Vankomycin versus daptomycin pro léčbu bakteriémie Staphylococcus Aureus (MRSA) rezistentní na meticilin
Multicentrická otevřená randomizovaná kontrolovaná studie fáze IIB srovnávající vankomycin versus daptomycin pro léčbu MRSA bakteriémie v důsledku izolátů s vysokými minimálními inhibičními koncentracemi vankomycinu
Cílem této studie je porovnat účinnost léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem v léčbě infekcí krevního řečiště (BSI) meticilin rezistentního staphylococcus aureus (MRSA) způsobených izoláty s vysokými minimálními inhibičními koncentracemi vankomycinu (MIC) (tj. > nebo rovno 1,5 ug/ml) z hlediska snížení mortality ze všech příčin.
Naším sekundárním cílem je porovnat míru klinického selhání léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem a porovnat dobu do mikrobiologické clearance u pacientů léčených daptomycinem oproti pacientům léčeným vankomycinem.
Naší primární hypotézou je, že léčba daptomycinem je lepší než léčba vankomycinem ve snížení mortality na BSI v důsledku MRSA s vysokou MIC vankomycinu z 25 % na 10 %.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod/Klinický význam Vankomycin je standardní léčbou první volby pro bakteriémii Staphylococcus aureus (MRSA) rezistentní na meticilin. V posledních letech však došlo ke zvýšení počtu izolátů MRSA s vysokými minimálními inhibičními koncentracemi vankomycinu (MIC). Nedávná konsensuální doporučení doporučují klinickým lékařům zvážit použití alternativních látek, jako je daptomycin pro infekci MRSA, pokud je MIC vankomycinu vyšší než 1 ug/ml. Dosud však neproběhla žádná hlavní randomizovaná studie, která by srovnávala bezpečnost a účinnost daptomycinu a vankomycinu při léčbě infekcí krevního řečiště (BSI) způsobených MRSA s vysokými MIC vankomycinu.
Konkrétní cíle:
Naším primárním cílem je porovnat účinnost léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem při léčbě MRSA BSI způsobených izoláty s vysokými MIC vankomycinu (tj. > nebo rovno 1,5 ug/ml), pokud jde o snížení mortality ze všech příčin.
Naším sekundárním cílem je porovnat míru klinického selhání léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem a porovnat dobu do mikrobiologické clearance u pacientů léčených daptomycinem oproti pacientům léčeným vankomycinem.
Hypotéza:
Léčba daptomycinem je lepší než léčba vankomycinem ve snížení mortality na BSI v důsledku MRSA s vysokou MIC vankomycinu z 25 % na 10 %.
Metodologie Provedeme prospektivní otevřenou randomizovanou kontrolovanou pilotní studii fáze 2B ve 3 velkých singapurských nemocnicích s vyváženým přidělením léčby v každé nemocnici dosaženým randomizací permutovaných bloků. V každém rameni bude 21 subjektů, přičemž kontrolní rameno bude dostávat vankomycin a experimentální rameno daptomycin. Primárním cílem je porovnat účinnost léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem při léčbě MRSA BSI způsobených izoláty s vysokými MIC vankomycinu (tj. > nebo rovno 1,5 ug/ml) ve smyslu snížení mortality ze všech příčin 60 dnů od hemokultury s pozitivním indexem. Sekundární výsledky zahrnují četnost klinického selhání, dobu do mikrobiologické clearance a četnost nefro- a svalové toxicity v obou větvích.
Pokud pilotní studie potvrdí naši hypotézu, že skutečně , snažíme se pokračovat ve větším měřítku
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 21 let.
- Stacionář v době zápisu.
- Bakterémie MRSA způsobená izoláty MRSA s MIC vankomycinu > 1,5 ug/ml.
- Buďte připraveni podstoupit všechna ošetření a procedury a dostavte se na následné kontroly podle zkušebního protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Alergie na kterýkoli ze studovaných léků.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Nelze poskytnout souhlas nebo nemáte žádné zákonné zástupce.
- V současné době se zapsali nebo se během posledních tří měsíců účastnili intervenční studie antibiotik nebo vakcín.
- >48 hodin po MRSA vankomycinu MIC > nebo rovná 1,5 ug/ml potvrzení mikrobiologickou laboratoří (posuzováno od doby laboratorní zprávy).
- Pacienti na paliativní péči nebo s očekávanou délkou života kratší než 24 hodin (po dohodě s jejich primárním lékařem).
- Polymikrobiální bakteriémie [viz (a) níže].
- Pneumonie [viz (b) níže].
- Při léčbě linezolidem, tigecyklinem nebo ceftarolinem bezprostředně před zařazením do studie.
- Předchozí hemokultury pozitivní na MRSA v předchozím měsíci.
- Při léčbě vankomycinem nebo daptomycinem déle než 96 hodin před zařazením.
- BSI kvůli MRSA s MIC vankomycinu > nebo rovnou 4 ug/ml.
- Výchozí sérová kreatinkináza více než 1,5násobek horní hranice normálu.
- Pacienti s protetickými srdečními chlopněmi
Jakýkoli jiný významný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo výsledek studie.
- .Izolace významného organismu jiného než MRSA z indexových hemokultur nebo hemokultur odebraných do dvou týdnů před zařazením do studie a/nebo kvůli kterým je pacient stále léčen.
- Rentgen hrudníku na začátku odpovídající pneumonii A alespoň 2 z následujících známek a příznaků: Nový nebo zhoršující se kašel, hnisavé sputum nebo zvýšené požadavky na odsávání, dušnost/tachypnoe nebo dechová frekvence > 30/min, hypoxémie nebo zhoršení výměny plynů jak určil výzkumník studie.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Daptomycin
Daptomycin bude podáván intravenózně v dávce 6-8 mg/kg každých 24 hodin. Pacienti s nekomplikovanou bakteriémií dostanou dávku 6 mg/kg každých 24 hodin. Pacienti s podezřením na komplikovanou bakteriémii nebo endokarditidu nebo pacienti, kteří dostali alespoň dvě dávky vankomycinu za posledních 90 dnů (kromě vankomycinu užívaného pro jejich současnou MRSA bakteriémii), dostanou dávku 8 mg/kg každých 24 hodin. U pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min nebo u pacientů na intermitentní nebo kontinuální hemodialýze bude daptomycin podáván v dávce 6-8 mg/kg každých 48 hodin. Platí stejná kritéria jako výše, pokud jde o to, zda dostávají 6 mg/kg nebo 8 mg/kg každých 48 hodin. Daptomycin bude podáván po hemodialýze pacientům podstupujícím intermitentní hemodialýzu. |
Délka léčby bude stanovena na základě typu bakteriémie.
Pacienti s nekomplikovanou bakteriémií budou dostávat antibiotika minimálně 14 dní a pacienti s komplikovanou bakteriémií nebo infekční endokarditidou budou dostávat antibiotika minimálně 28 až 42 dní od data, kdy bylo dosaženo mikrobiologické clearance.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vankomycin
Vankomycin bude podáván v dávce 15 mg/kg každých 12 hodin s vhodnou úpravou dávky lékárníkem u pacientů s clearance kreatininu nižší než 50 ml/min, aby bylo dosaženo minimální hladiny vankomycinu 15-20 ug/ml.
|
Délka léčby bude stanovena na základě typu bakteriémie.
Pacienti s nekomplikovanou bakteriémií budou dostávat antibiotika minimálně 14 dní a pacienti s komplikovanou bakteriémií nebo infekční endokarditidou budou dostávat antibiotika minimálně 28 až 42 dní od data, kdy bylo dosaženo mikrobiologické clearance.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 60 dní
|
Porovnat účinnost léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem při léčbě MRSA BSI kvůli izolátům s vysokými MIC vankomycinu (tj.
> nebo rovno 1,5 ug/l) ve smyslu snížení mortality ze všech příčin 60 dní od doby indexové hemokultury.
|
60 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinického selhání
Časové okno: 60 dní
|
Naše sekundární cíle jsou: 1. Porovnat míru „klinického selhání“ podle následujících definic: i. Porovnat míru klinického selhání léčby daptomycinem s léčbou vankomycinem definovanou jako složená mortalita ze všech příčin 60 dní od indexové hemokultury, mikrobiologického selhání a/nebo recidivy MRSA BSI. ii. Porovnat míru klinického selhání léčby daptomycinem s léčbou vankomycinem definovanou jako mikrobiologické selhání a/nebo recidiva MRSA BSI. iii. Porovnat míru klinického selhání léčby daptomycinem s léčbou vankomycinem definovanou jako složená mortalita ze všech příčin 60 dní od indexové hemokultury a/nebo mikrobiologického selhání. |
60 dní
|
|
Čas do mikrobiologické clearance
Časové okno: 60 dní
|
Porovnat čas s mikrobiologickou clearance.
Mikrobiologická clearance je definována jako dvě po sobě jdoucí MRSA negativní hemokultury.
|
60 dní
|
|
Míry nefrotoxicity
Časové okno: 60 dní
|
Vyhodnotit nefrotoxicitu v obou léčebných ramenech.
Nefrotoxicita bude definována jako zvýšení hladiny kreatininu v séru o 50 umol/l od výchozí hodnoty nebo o 50 % nad výchozí hodnotu v průběhu studie, pokud neexistuje alternativní vysvětlení.
|
60 dní
|
|
Míry muskuloskeletální toxicity
Časové okno: 60 dní
|
Vyhodnotit muskuloskeletální toxicitu v obou léčebných ramenech, jak je definována vzestupem kreatinkinázy (CK) na 5násobek horní hranice normálu v průběhu studie.
|
60 dní
|
|
Potřeba přestat studovaný lék kvůli toxicitě
Časové okno: 60 dní
|
Vyhodnotit potřebu přerušit studovaný lék z důvodu toxicity (jak je definováno Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.03 [CTCAE])
|
60 dní
|
|
Nutnost přerušit studovaný lék kvůli zhoršující se infekci
Časové okno: 60 dní
|
Vyhodnotit potřebu přerušit studovaný lék kvůli zhoršující se infekci během studijní léčby.
|
60 dní
|
|
Potřeba další anti-MRSA látky kvůli zhoršující se infekci během studijní léčby.
Časové okno: 60 dní
|
Vyhodnotit potřebu další anti-MRSA látky kvůli zhoršující se infekci během studijní léčby.
|
60 dní
|
|
Nežádoucí účinky v obou léčebných ramenech do 60 dnů od indexové kultivace nebo 30 dnů po poslední studijní dávce, pokud je pozdější než 60denní návštěva.
Časové okno: 90 dní
|
Porovnat nežádoucí účinky v obou léčebných ramenech až do 60 dnů od indexové kultury nebo 30 dnů po poslední studijní dávce, pokud je pozdější než 60denní návštěva.
|
90 dní
|
|
Závažné nežádoucí příhody kdykoli během období studie, bez ohledu na to, zda se předpokládá, že souvisejí se zkoumaným lékem.
Časové okno: 60 dní
|
Posoudit výskyt závažných nežádoucích účinků kdykoli během období studie, bez ohledu na to, zda se předpokládá, že souvisejí se zkoumaným lékem.
|
60 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Všechny způsobují mortalitu u různých podtypů bakteriémie
Časové okno: 60 dní
|
Porovnat míru mortality ze všech příčin 60 dní od doby indexové hemokultury léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem u následujících podtypů bakteriémie (podle konečné diagnózy pacienta) definovaných takto:
|
60 dní
|
|
Míra klinického selhání u různých podtypů bakteriémie
Časové okno: 60 dní
|
Porovnat míru klinického selhání léčby daptomycinem oproti léčbě vankomycinem u následujících podtypů bakteriémie (podle konečné diagnózy pacienta) definovaných takto:
|
60 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kalimuddin S, Chan YFZ, Phillips R, Ong SP, Archuleta S, Lye DC, Tan TT, Low JGH. A randomized phase 2B trial of vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations - results of a prematurely terminated study. Trials. 2018 Jun 1;19(1):305. doi: 10.1186/s13063-018-2702-8.
- Kalimuddin S, Phillips R, Gandhi M, de Souza NN, Low JG, Archuleta S, Lye D, Tan TT. Vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations: study protocol for a phase IIB randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 19;15:233. doi: 10.1186/1745-6215-15-233.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SIDI-MRSA-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .