Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vancomycin kontra daptomycin för behandling av meticillinresistent Staphylococcus Aureus (MRSA) bakteriemi

12 april 2016 uppdaterad av: Singapore General Hospital

En multicenter öppen etikett randomiserad kontrollerad fas IIB-studie som jämför vankomycin kontra daptomycin för behandling av MRSA-bakteremi på grund av isolat med höga vankomycinminsta hämmande koncentrationer

Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling vid behandling av meticillinresistenta staphylococcus aureus (MRSA) blodomloppsinfektioner (BSI) på grund av isolat med höga minimiinhibitoriska vankomycinkoncentrationer (MIC) (dvs. > eller lika med 1,5 ug/ml) när det gäller att minska dödligheten av alla orsaker.

Vårt sekundära mål är att jämföra antalet kliniska misslyckanden av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling och att jämföra tid till mikrobiologisk clearance hos patienter som behandlas med daptomycin jämfört med de som behandlas med vancomycin.

Vår primära hypotes är att Daptomycinbehandling är överlägsen vankomycinbehandling när det gäller att minska dödligheten från BSI till följd av MRSA med hög vankomycin-MIC från 25 % till 10 %.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inledning/klinisk betydelse Vancomycin är standardbehandlingen för meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) bakteriemi. Under senare år har det dock skett en ökning av antalet MRSA-isolat med höga vankomycinminimumhämmande koncentrationer (MIC). Nya konsensusriktlinjer rekommenderar att kliniker överväger att använda alternativa medel som daptomycin för MRSA-infektion när vankomycin-MIC är större än 1 ug/ml. Hittills har det dock inte gjorts någon direkt randomiserad studie som jämför säkerheten och effekten av daptomycin och vankomycin vid behandling av blodströmsinfektioner (BSI) på grund av MRSA med höga vankomycin-MIC.

Specifika mål:

Vårt primära mål är att jämföra effektiviteten av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling vid behandling av MRSA BSI på grund av isolat med höga vankomycin-MIC (dvs. > eller lika med 1,5 ug/ml) när det gäller att minska dödligheten av alla orsaker.

Vårt sekundära mål är att jämföra antalet kliniska misslyckanden av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling och att jämföra tid till mikrobiologisk clearance hos patienter som behandlas med daptomycin jämfört med de som behandlas med vancomycin.

Hypotes:

Daptomycinbehandling är överlägsen vankomycinbehandling när det gäller att minska dödligheten från BSI på grund av MRSA med hög vankomycin-MIC från 25 % till 10 %.

Metod Vi kommer att genomföra en prospektiv öppen, randomiserad, kontrollerad fas 2B-pilotstudie på 3 stora Singapores sjukhus, med balanserade behandlingsuppdrag inom varje sjukhus som uppnås genom permuterad blockrandomisering. Det kommer att finnas 21 försökspersoner per arm, där kontrollarmen får vankomycin och experimentarmen får daptomycin. Det primära målet är att jämföra effekten av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling vid behandling av MRSA BSI på grund av isolat med höga vankomycin-MIC (dvs. > eller lika med 1,5 ug/ml) när det gäller att minska dödligheten av alla orsaker 60 dagar från blododling med positivt index. Sekundära resultat inkluderar frekvenser av kliniskt misslyckande, tid till mikrobiologisk clearance och frekvens av nefro- och muskeltoxicitet i båda armarna.

Om pilotstudien bevisar vår hypotes att vi verkligen siktar på att fortsätta med ett större försök

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

17 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 21 år.
  • Slutenvård vid tidpunkten för inskrivningen.
  • MRSA-bakteremi på grund av MRSA-isolat med en vankomycin-MIC > 1,5 ug/ml.
  • Var beredd att genomgå alla behandlingar och procedurer, och delta i uppföljningar enligt prövningsprotokollet.

Exklusions kriterier:

  • Allergi mot någon av studiemedicinerna.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Kan inte ge samtycke eller har inga juridiskt auktoriserade representanter.
  • För närvarande inskriven eller under de senaste tre månaderna deltagit i en interventionell antibiotika- eller vaccinprövning.
  • >48 timmar efter MRSA vankomycin MIC > eller lika med 1,5 ug/ml bekräftelse av mikrobiologiska laboratoriet (bedömt från tidpunkten för laboratorierapporten).
  • Patienter på palliativ vård eller med mindre än 24 timmars förväntad livslängd (som diskuterats med deras primärläkare).
  • Polymikrobiell bakteriemi [se (a) nedan].
  • Lunginflammation [se (b) nedan].
  • Vid behandling med linezolid, tigecyklin eller ceftarolin omedelbart före inskrivning.
  • Tidigare blododlingar positiva för MRSA under den föregående månaden.
  • På vankomycin- eller daptomycinbehandling i mer än 96 timmar före inskrivning.
  • BSI på grund av MRSA med vankomycin MIC > eller lika med 4 ug/ml.
  • Baslinje serumkreatinkinas mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Patienter med hjärtklaffproteser

  • Alla andra betydande tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller resultat i prövningen.

    1. .Isolering av en annan signifikant organism än MRSA från indexblodkulturer eller blodkulturer som tagits upp till två veckor före inskrivningen och/eller för vilka patienten fortfarande behandlas.
    2. .Bröströntgen vid baslinjen överensstämmer med lunginflammation OCH minst 2 av följande tecken och symtom: Nystartad eller förvärrad hosta, purulent sputum eller ökat sugbehov, dyspné/takypné eller andningsfrekvens > 30/min, hypoxemi eller förvärrat gasutbyte som bestämts av studieutredaren.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Daptomycin

Daptomycin kommer att doseras intravenöst med 6-8 mg/kg var 24:e timme.

Patienter med okomplicerad bakteriemi kommer att få en dos på 6 mg/kg var 24:e timme. Patienter med misstänkt komplicerad bakteriemi eller endokardit, eller som fått minst två doser vankomycin under de senaste 90 dagarna (förutom vankomycin som erhållits för sin nuvarande MRSA-bakteremi) kommer att få en dos på 8 mg/kg var 24:e timme.

Hos patienter med ett kreatininclearance mindre än 30 ml/min, eller på intermittent eller kontinuerlig hemodialys, kommer daptomycin att doseras med 6-8 mg/kg var 48:e timme. Samma kriterier som ovan gäller för om de får 6mg/kg eller 8mg/kg var 48:e timme. Daptomycin kommer att administreras efter hemodialys till patienter som genomgår intermittent hemodialys.
Läkemedel: Daptomycin
Behandlingslängden kommer att bestämmas baserat på typen av bakteriemi. Patienter med okomplicerad bakteriemi kommer att få minst 14 dagars antibiotika och de med komplicerad bakteriemi eller infektiös endokardit kommer att få minst 28 till 42 dagars antibiotika från det datum då mikrobiologisk clearance uppnås.
Andra namn:
  • Cubicin
Aktiv komparator: Vancomycin
Vankomycin kommer att doseras med 15 mg/kg var 12:e timme med lämpliga dosjusteringar av en farmaceut till patienter med ett kreatininclearance mindre än 50 ml/min, för att uppnå en dalnivå för vankomycin på 15-20 ug/ml.
Läkemedel: Vancomycin
Behandlingslängden kommer att bestämmas baserat på typen av bakteriemi. Patienter med okomplicerad bakteriemi kommer att få minst 14 dagars antibiotika och de med komplicerad bakteriemi eller infektiös endokardit kommer att få minst 28 till 42 dagars antibiotika från det datum då mikrobiologisk clearance uppnås.
Andra namn:
  • Vankomycinhydroklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 60 dagar
Att jämföra effektiviteten av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling vid behandling av MRSA BSI på grund av isolat med höga vankomycin-MIC (dvs. > eller lika med 1,5 ug/L) när det gäller att minska dödligheten av alla orsaker 60 dagar från tidpunkten för indexblododlingen.
60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet kliniska misslyckanden
Tidsram: 60 dagar

Våra sekundära mål är:

1. Att jämföra frekvensen av "kliniskt misslyckande" enligt följande definitioner:

i. Att jämföra antalet kliniska misslyckanden av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling definierad som en sammansättning av dödlighet av alla orsaker 60 dagar från indexblododling, mikrobiologisk svikt och/eller ett återfall av MRSA BSI.

ii. Att jämföra antalet kliniska misslyckanden av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling definierad som mikrobiologisk svikt och/eller ett återfall av MRSA BSI.

iii. Att jämföra antalet kliniska misslyckanden av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling definierad som en sammansättning av dödlighet av alla orsaker 60 dagar från indexblododling och/eller mikrobiologisk misslyckande.
60 dagar
Dags för mikrobiologisk clearance
Tidsram: 60 dagar
För att jämföra tid med mikrobiologisk clearance. Mikrobiologisk clearance definieras som två på varandra följande MRSA-negativa blodkulturer.
60 dagar
Grader av nefrotoxicitet
Tidsram: 60 dagar
För att utvärdera nefrotoxicitet i båda behandlingsarmarna. Nefrotoxicitet kommer att definieras som en ökning av serumkreatininnivån på 50umol/L från baslinjen eller 50 % över baslinjen under hela studiens gång, i avsaknad av en alternativ förklaring.
60 dagar
Hastigheter av muskuloskeletal toxicitet
Tidsram: 60 dagar
Att utvärdera muskuloskeletal toxicitet i båda behandlingsarmarna enligt definitionen av en ökning av kreatinkinas (CK) på 5 gånger den övre normalgränsen under studiens gång.
60 dagar
Behovet av att stoppa studieläkemedlet på grund av toxicitet
Tidsram: 60 dagar
För att utvärdera behovet av att stoppa studieläkemedlet på grund av toxicitet (enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 [CTCAE])
60 dagar
Behovet av att avbryta studieläkemedlet på grund av förvärrad infektion
Tidsram: 60 dagar
För att utvärdera behovet av att avbryta studieläkemedlet på grund av förvärrad infektion under studiebehandlingen.
60 dagar
Behovet av ytterligare ett anti-MRSA-medel på grund av förvärrad infektion under studiebehandling.
Tidsram: 60 dagar
För att utvärdera behovet av ytterligare ett anti-MRSA-medel på grund av förvärrad infektion under studiebehandling.
60 dagar
Biverkningar i båda behandlingsarmarna upp till 60 dagar från indexodling eller 30 dagar efter senaste studiedos om senare än 60 dagars besöket.
Tidsram: 90 dagar
Att jämföra biverkningar i båda behandlingsarmarna upp till 60 dagar från indexodling eller 30 dagar efter senaste studiedos om senare än 60 dagars besöket.
90 dagar
Allvarliga biverkningar när som helst under studieperioden, oavsett om de anses vara relaterade till undersökningsläkemedlet eller inte.
Tidsram: 60 dagar
Att bedöma förekomsten av allvarliga biverkningar när som helst under studieperioden, oavsett om de anses vara relaterade till undersökningsläkemedlet eller inte.
60 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alla orsakar dödlighet i de olika undertyperna av bakteriemi
Tidsram: 60 dagar

Att jämföra frekvensen av dödlighet av alla orsaker 60 dagar från tidpunkten för indexblododling av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling i följande undertyper av bakteriemi (enligt patientens slutliga diagnos) definierade enligt följande:

  1. Okomplicerad bakteriemi
  2. Komplicerad bakteriemi utan endokardit
  3. Högersidig endokardit
  4. Vänstersidig endokardit
60 dagar
Grad av kliniskt misslyckande i de olika undertyperna av bakteriemi
Tidsram: 60 dagar

Att jämföra frekvensen av kliniskt misslyckande av daptomycinbehandling kontra vankomycinbehandling i följande undertyper av bakteriemi (enligt patientens slutliga diagnos) definierad enligt följande:

  1. Okomplicerad bakteriemi
  2. Komplicerad bakteriemi utan endokardit
  3. Högersidig endokardit
  4. Vänstersidig endokardit
60 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbetspartners

Singapore Clinical Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2013

Första postat (Uppskatta)

5 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2016

Senast verifierad

1 april 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SIDI-MRSA-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera