Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vankomysiini versus daptomysiini metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus (MRSA) -bakteremian hoitoon

tiistai 12. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Singapore General Hospital

Monikeskus-avoin satunnaistettu, kontrolloitu vaihe IIB -koe, jossa verrattiin vankomysiiniä daptomysiiniin MRSA-bakteremian hoidossa, joka johtuu isolaateista, joilla on korkeita vankomysiinin estäviä vähimmäispitoisuuksia

Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon tehokkuutta metisilliiniresistenttien staphylococcus aureus (MRSA) -verenkiertoinfektioiden (BSI) hoidossa, jotka johtuvat isolaateista, joilla on korkeita vankomysiinin minimiinhiboivia pitoisuuksia (MIC) (ts. > tai yhtä suuri kuin 1,5 ug/ml) kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden vähentämisen kannalta.

Toissijainen tavoitteemme on verrata daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon kliinisiä epäonnistumisasteita ja verrata mikrobiologiseen puhdistumaan kuluvaa aikaa daptomysiinillä hoidetuilla potilailla verrattuna vankomysiinihoitoihin.

Ensisijainen hypoteesimme on, että daptomysiinihoito on vankomysiinihoitoa parempi, kun se vähentää MRSA:n aiheuttamaa kuolleisuutta BSI:stä, jolla on korkea vankomysiini-MIC 25 %:sta 10 %:iin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Johdanto/kliininen merkitys Vankomysiini on metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus (MRSA) -bakteremian standardi ensilinjan hoitomuoto. Viime vuosina on kuitenkin lisääntynyt sellaisten MRSA-isolaattien määrä, joilla on korkeat vankomysiinin minimiinhibiittoripitoisuudet (MIC). Viimeaikaiset konsensusohjeet suosittelevat kliinikoita harkitsemaan vaihtoehtoisten aineiden, kuten daptomysiinin, käyttöä MRSA-infektioon, kun vankomysiinin MIC on yli 1 ug/ml. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty satunnaistettua satunnaistettua tutkimusta, jossa verrattaisiin daptomysiinin ja vankomysiinin turvallisuutta ja tehoa MRSA:n aiheuttamien verenkiertoinfektioiden (BSI) hoidossa korkeilla vankomysiinin MIC-arvoilla.

Erityiset tavoitteet:

Ensisijainen tavoitteemme on verrata daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon tehokkuutta MRSA BSI:n hoidossa, jotka johtuvat isolaateista, joilla on korkea vankomysiini-MIC (ts. > tai yhtä suuri kuin 1,5 ug/ml) kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden vähentämisen kannalta.

Toissijainen tavoitteemme on verrata daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon kliinisiä epäonnistumisasteita ja verrata mikrobiologiseen puhdistumaan kuluvaa aikaa daptomysiinillä hoidetuilla potilailla verrattuna vankomysiinihoitoihin.

Hypoteesi:

Daptomysiinihoito on parempi kuin vankomysiinihoito MRSA:n aiheuttaman BSI-kuolleisuuden vähentämisessä korkealla vankomysiinin MIC:llä 25 %:sta 10 %:iin.

Metodologia Suoritamme prospektiivisen avoimen satunnaistetun, kontrolloidun vaiheen 2B pilottitutkimuksen kolmessa suuressa Singaporen sairaalassa, ja jokaisessa sairaalassa toteutetaan tasapainoiset hoitotoimet permutoidulla lohkosatunnaistuksella. Yhdessä käsissä on 21 koehenkilöä, ja kontrolliryhmä saa vankomysiiniä ja koeryhmä daptomysiiniä. Ensisijainen tavoite on verrata daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon tehokkuutta MRSA-BSI:n hoidossa, jotka johtuvat isolaateista, joilla on korkeat vankomysiini-MIC-arvot (ts. > tai yhtä suuri kuin 1,5 ug/ml) kokonaiskuolleisuuden vähentämisessä 60 päivän kuluttua positiivisen indeksin veriviljelystä. Toissijaisia ​​tuloksia ovat kliinisen epäonnistumisen määrä, mikrobiologiseen puhdistumiseen kuluva aika sekä munuais- ja lihastoksisuuden määrä molemmissa käsissä.

Jos pilottitutkimus osoittaa hypoteesimme, että todellakin, pyrimme jatkamaan laajemman mittakaavan kokeilua

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

17 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 21 vuotta.
  • Sairaalassa ilmoittautumisen yhteydessä.
  • MRSA-bakteremia, joka johtuu MRSA-isolaateista, joiden vankomysiini-MIC > 1,5 ug/ml.
  • Ole valmis käymään läpi kaikki hoidot ja toimenpiteet ja osallistumaan seurantaan tutkimusprotokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Allergia jollekin tutkimuslääkkeelle.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Ei voi antaa suostumusta tai hänellä ei ole laillisesti valtuutettuja edustajia.
  • Tällä hetkellä ilmoittautunut tai viimeisen kolmen kuukauden aikana osallistunut interventioantibiootti- tai rokotekokeeseen.
  • >48 tuntia MRSA:n vankomysiinin MIC:n jälkeen > tai yhtä suuri kuin 1,5 ug/ml mikrobiologian laboratorion vahvistus (arvioitu laboratorioraportin perusteella).
  • Potilaat, jotka saavat palliatiivista hoitoa tai joiden elinajanodote on alle 24 tuntia (kuten heidän päälääkärinsä kanssa on keskusteltu).
  • Polymikrobinen bakteremia [katso (a) alla].
  • Keuhkokuume [katso (b) alla].
  • Hoitoon linetsolidilla, tigesykliinillä tai keftaroliinilla välittömästi ennen ilmoittautumista.
  • Aiemmat veriviljelmät, jotka ovat olleet MRSA-positiivisia edellisen kuukauden aikana.
  • Vankomysiini- tai daptomysiinihoidolla yli 96 tuntia ennen ilmoittautumista.
  • BSI johtuu MRSA:sta ja vankomysiinin MIC > tai yhtä suuri kuin 4 ug/ml.
  • Seerumin kreatiinikinaasin lähtötaso on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  • Potilaat, joilla on sydänläppäproteesit

  • Mikä tahansa muu merkittävä tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tuloksen tutkimuksessa.

    1. .Muun merkittävän organismin kuin MRSA:n eristäminen indeksiveriviljelmistä tai veriviljelmistä, jotka on otettu enintään kaksi viikkoa ennen ilmoittautumista ja/tai joiden vuoksi potilas on edelleen hoidossa.
    2. .Keuhkokuumeen mukainen rintakehän röntgenkuva lähtötilanteessa JA vähintään 2 seuraavista merkeistä ja oireista: Uusi tai paheneva yskä, märkivä yskös tai lisääntynyt imutarve, hengenahdistus/takypnea tai hengitystiheys > 30/min, hypoksemia tai kaasunvaihdon paheneminen tutkimuksen tutkijan määrittämänä.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Daptomysiini

Daptomysiiniä annostellaan suonensisäisesti 6-8 mg/kg 24 tunnin välein.

Potilaat, joilla on komplisoitumaton bakteremia, saavat annoksen 6 mg/kg 24 tunnin välein. Potilaat, joilla epäillään komplisoitunutta bakteremiaa tai endokardiittia tai jotka ovat saaneet vähintään kaksi vankomysiiniannosta viimeisten 90 päivän aikana (lukuun ottamatta vankomysiinia, joka on saanut heidän nykyisen MRSA-bakteremiaan), saavat annoksen 8 mg/kg 24 tunnin välein.

Potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min tai jotka saavat jaksoittaista tai jatkuvaa hemodialyysihoitoa, daptomysiiniä annetaan 6-8 mg/kg 48 tunnin välein. Samat kriteerit kuin yllä koskevat, saavatko he 6 mg/kg vai 8 mg/kg 48 tunnin välein. Daptomysiiniä annetaan hemodialyysin jälkeen potilaille, jotka saavat ajoittaista hemodialyysihoitoa.
Lääke: Daptomysiini
Hoidon kesto määräytyy bakteremian tyypin mukaan. Potilaat, joilla on komplisoitumaton bakteremia, saavat vähintään 14 päivän antibiootteja ja potilaat, joilla on komplisoitunut bakteremia tai tarttuva endokardiitti, saavat vähintään 28-42 päivää antibiootteja päivästä, jolloin mikrobiologinen puhdistuma on saavutettu.
Muut nimet:
  • Cubicin
Active Comparator: Vankomysiini
Potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min, vankomysiinia annostellaan 15 mg/kg 12 tunnin välein apteekkihenkilökunnan toimesta, jotta alimmalle vankomysiinitasolle päästään 15-20 ug/ml.
Lääke: Vankomysiini
Hoidon kesto määräytyy bakteremian tyypin mukaan. Potilaat, joilla on komplisoitumaton bakteremia, saavat vähintään 14 päivän antibiootteja ja potilaat, joilla on komplisoitunut bakteremia tai tarttuva endokardiitti, saavat vähintään 28-42 päivää antibiootteja päivästä, jolloin mikrobiologinen puhdistuma on saavutettu.
Muut nimet:
  • Vankomysiinihydrokloridi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 60 päivää
Daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon tehokkuuden vertailemiseksi MRSA-BSI:n hoidossa, jotka johtuvat isolaateista, joilla on korkeat vankomysiini-MIC-arvot (ts. > tai yhtä suuri kuin 1,5 ug/l) kokonaiskuolleisuuden vähentämisessä 60 päivän kuluttua indeksiveriviljelystä.
60 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen epäonnistumisen määrä
Aikaikkuna: 60 päivää

Toissijaiset tavoitteemme ovat:

1. Vertaaksesi "kliinisten epäonnistumisten" osuuksia seuraavien määritelmien mukaisesti:

i. Vertaa daptomysiinihoidon kliinisiä epäonnistumisia verrattuna vankomysiinihoitoon, joka määritellään yhdistelmänä kaikista syistä kuolleisuudesta 60 päivän veriviljelystä, mikrobiologisesta epäonnistumisesta ja/tai MRSA BSI:n uusiutumisesta.

ii.Vertaa daptomysiinihoidon kliinisiä epäonnistumisia verrattuna vankomysiinihoitoon, joka määritellään mikrobiologiseksi epäonnistumiseksi ja/tai MRSA BSI:n uusiutumiseksi.

iii.Vertaa daptomysiinihoidon kliinisiä epäonnistumisia verrattuna vankomysiinihoitoon, joka määritellään 60 päivän veriviljelyn ja/tai mikrobiologisen epäonnistumisen yhdistelmänä kaikista syistä johtuvasta kuolleisuudesta.
60 päivää
Mikrobiologisen puhdistuman aika
Aikaikkuna: 60 päivää
Vertaa aikaa mikrobiologiseen puhdistumaan. Mikrobiologinen puhdistuma määritellään kahdeksi peräkkäiseksi MRSA-negatiiviseksi veriviljelmäksi.
60 päivää
Nefrotoksisuuden määrät
Aikaikkuna: 60 päivää
Nefrotoksisuuden arvioiminen molemmissa hoitoryhmissä. Munuaistoksisuus määritellään seerumin kreatiniinitason nousuksi 50 umol/l lähtötasosta tai 50 % perustason yläpuolelle koko tutkimuksen ajan, ellei vaihtoehtoista selitystä ole.
60 päivää
Tuki- ja liikuntaelinten toksisuuden määrä
Aikaikkuna: 60 päivää
Tuki- ja liikuntaelimistön toksisuuden arvioimiseksi molemmissa hoitoryhmissä, kuten kreatiinikinaasin (CK) nousu viisi kertaa normaalin ylärajassa tutkimuksen aikana.
60 päivää
Tarve lopettaa tutkimuslääkkeen käyttö toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: 60 päivää
Arvioida tarvetta lopettaa tutkimuslääkkeen käyttö toksisuuden vuoksi (määritelty Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiossa 4.03 [CTCAE])
60 päivää
Tarve keskeyttää tutkimuslääkkeen käyttö infektion pahenemisen vuoksi
Aikaikkuna: 60 päivää
Arvioida tarvetta keskeyttää tutkimuslääke infektion pahenemisen vuoksi tutkimushoidon aikana.
60 päivää
Ylimääräisen MRSA-lääkkeen tarve infektion pahenemisen vuoksi tutkimushoidon aikana.
Aikaikkuna: 60 päivää
Arvioida ylimääräisen MRSA-lääkkeen tarvetta infektion pahenemisen vuoksi tutkimushoidon aikana.
60 päivää
Haittatapahtumat molemmissa hoitoryhmissä 60 päivää indeksiviljelystä tai 30 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, jos myöhemmin kuin 60 päivän käynti.
Aikaikkuna: 90 päivää
Haittatapahtumien vertailu molemmissa hoitoryhmissä 60 päivää indeksiviljelystä tai 30 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, jos myöhemmin kuin 60 päivän käynti.
90 päivää
Vakavat haittatapahtumat milloin tahansa tutkimusjakson aikana riippumatta siitä, onko niiden uskottu liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
Aikaikkuna: 60 päivää
Arvioida vakavien haittatapahtumien esiintymistä milloin tahansa tutkimusjakson aikana riippumatta siitä, onko niiden uskottu liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
60 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta bakteremian eri alatyypeissä
Aikaikkuna: 60 päivää

Vertaamaan kaikista syistä kuolleisuutta 60 päivän ajalta daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon indeksiveriviljelyn jälkeen seuraavissa bakteremian alatyypeissä (potilaan lopullisen diagnoosin mukaan), jotka määritellään seuraavasti:

  1. Komplisoitumaton bakteremia
  2. Komplisoitunut bakteremia ilman endokardiittia
  3. Oikeanpuoleinen endokardiitti
  4. Vasemmanpuoleinen endokardiitti
60 päivää
Kliinisen epäonnistumisen määrä bakteremian eri alatyypeissä
Aikaikkuna: 60 päivää

Daptomysiinihoidon ja vankomysiinihoidon kliinisen epäonnistumisen vertailemiseksi seuraavissa bakteremian alatyypeissä (potilaan lopullisen diagnoosin mukaan), jotka määritellään seuraavasti:

  1. Komplisoitumaton bakteremia
  2. Komplisoitunut bakteremia ilman endokardiittia
  3. Oikeanpuoleinen endokardiitti
  4. Vasemmanpuoleinen endokardiitti
60 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Singapore General Hospital

Yhteistyökumppanit

Singapore Clinical Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 5. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 14. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SIDI-MRSA-001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa