Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vancomycin versus Daptomycin til behandling af methicillin-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA) bakteriemi

12. april 2016 opdateret af: Singapore General Hospital

Et multicenter åbent mærke randomiseret kontrolleret fase IIB-forsøg, der sammenligner vancomycin versus daptomycin til behandling af MRSA-bakteriæmi på grund af isolater med høje minimumshæmmende koncentrationer af vancomycin

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling til behandling af methicillin-resistente staphylococcus aureus (MRSA) blodbaneinfektioner (BSI) på grund af isolater med høje vancomycin-minimumshæmmende koncentrationer (MIC) (dvs. > eller lig med 1,5 ug/ml) med hensyn til at reducere dødeligheden af ​​alle årsager.

Vores sekundære mål er at sammenligne antallet af kliniske svigt af daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling og at sammenligne tid til mikrobiologisk clearance hos patienter behandlet med daptomycin versus dem behandlet med vancomycin.

Vores primære hypotese er, at Daptomycinbehandling er overlegen i forhold til vancomycinbehandling med hensyn til at reducere dødeligheden fra BSI'er på grund af MRSA med høj vancomycin MIC fra 25 % til 10 %.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion/klinisk betydning Vancomycin er standard førstelinjebehandlingen af ​​methicillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA) bakteriæmi. I de senere år har der imidlertid været en stigning i antallet af MRSA-isolater med høje vancomycin-minimumshæmmende koncentrationer (MIC). Nylige konsensusretningslinjer anbefaler, at klinikere overvejer at bruge alternative midler såsom daptomycin til MRSA-infektion, når vancomycin-MIC er større end 1 ug/ml. Til dato har der dog ikke været nogen hoved-til-hoved randomiseret undersøgelse, der sammenligner sikkerheden og effektiviteten af ​​daptomycin og vancomycin i behandlingen af ​​blodstrømsinfektioner (BSI'er) på grund af MRSA med høje vancomycin-MIC'er.

Specifikke mål:

Vores primære mål er at sammenligne effektiviteten af ​​daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling i behandlingen af ​​MRSA BSI'er på grund af isolater med høje vancomycin-MIC'er (dvs. > eller lig med 1,5 ug/ml) med hensyn til at reducere dødeligheden af ​​alle årsager.

Vores sekundære mål er at sammenligne antallet af kliniske svigt af daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling og at sammenligne tid til mikrobiologisk clearance hos patienter behandlet med daptomycin versus dem behandlet med vancomycin.

Hypotese:

Daptomycinbehandling er overlegen i forhold til vancomycinbehandling ved at reducere dødeligheden fra BSI'er på grund af MRSA med høj vancomycin MIC fra 25 % til 10 %.

Metode Vi vil udføre et prospektivt åbent, randomiseret, kontrolleret fase 2B-pilotstudie på 3 store Singapore-hospitaler, med afbalancerede behandlingsopgaver inden for hvert hospital opnået ved permuteret blokrandomisering. Der vil være 21 forsøgspersoner pr. arm, hvor kontrolarmen får vancomycin og den eksperimentelle arm får daptomycin. Det primære formål er at sammenligne effektiviteten af ​​daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling i behandlingen af ​​MRSA BSI'er på grund af isolater med høje vancomycin-MIC'er (dvs. > eller lig med 1,5 ug/ml) med hensyn til at reducere dødeligheden af ​​alle årsager 60 dage fra blodkultur med positivt indeks. Sekundære resultater omfatter frekvenser af klinisk svigt, tid til mikrobiologisk clearance og frekvenser af nefro- og muskulær toksicitet i begge arme.

Hvis pilotundersøgelsen beviser vores hypotese om, at vi faktisk sigter mod at fortsætte med et større forsøg

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 21 år.
  • Indlagt på indskrivningstidspunktet.
  • MRSA-bakteriæmi på grund af MRSA-isolater med en vancomycin MIC > 1,5 ug/ml.
  • Vær forberedt på at gennemgå alle behandlinger og procedurer, og deltag i opfølgninger i henhold til forsøgsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Ude af stand til at give samtykke eller har ingen juridisk autoriserede repræsentanter.
  • I øjeblikket tilmeldt eller inden for de seneste tre måneder deltaget i et interventionelt antibiotikum eller vaccineforsøg.
  • >48 timer efter MRSA vancomycin MIC > eller lig med 1,5 ug/ml bekræftelse af det mikrobiologiske laboratorium (vurderet fra tidspunktet for laboratorierapporten).
  • Patienter på palliativ behandling eller med mindre end 24 timers forventet levetid (som drøftet med deres primære læger).
  • Polymikrobiel bakteriæmi [se (a) nedenfor].
  • Lungebetændelse [se (b) nedenfor].
  • Ved behandling med linezolid, tigecyclin eller ceftarolin umiddelbart før tilmelding.
  • Tidligere blodkulturer positive for MRSA i den foregående måned.
  • På vancomycin- eller daptomycin-behandling i mere end 96 timer før tilmelding.
  • BSI på grund af MRSA med vancomycin MIC > eller lig med 4 ug/ml.
  • Baseline serum kreatinkinase mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal.
  • Patienter med hjerteklapproteser

  • Enhver anden væsentlig tilstand, der efter investigators mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultat i forsøget.

    1. .Isolering af en anden signifikant organisme end MRSA fra indeksblodkulturer eller blodkulturer taget op til to uger før indskrivning og/eller som patienten stadig er i behandling for.
    2. Røntgen af ​​thorax ved baseline i overensstemmelse med lungebetændelse OG mindst 2 af følgende tegn og symptomer: Nyopstået eller forværret hoste, purulent opspyt eller øget sugebehov, dyspnø/takypnø eller respirationsfrekvens > 30/min, hypoxæmi eller forværret gasudveksling som bestemt af undersøgelsens investigator.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daptomycin

Daptomycin vil blive doseret intravenøst ​​med 6-8 mg/kg hver 24. time.

Patienter med ukompliceret bakteriæmi vil modtage en dosis på 6 mg/kg hver 24. time. Patienter med mistanke om kompliceret bakteriæmi eller endokarditis eller modtagelse af mindst to doser vancomycin inden for de sidste 90 dage (bortset fra vancomycin modtaget for deres nuværende MRSA-bakteriæmi) vil modtage en dosis på 8 mg/kg hver 24. time.

Hos patienter med en kreatininclearance på mindre end 30 ml/min eller i intermitterende eller kontinuerlig hæmodialyse vil daptomycin blive doseret med 6-8 mg/kg hver 48. time. De samme kriterier som ovenfor gælder for, om de får 6mg/kg eller 8mg/kg hver 48. time. Daptomycin vil blive administreret efter hæmodialyse hos patienter, der gennemgår intermitterende hæmodialyse.
Medicin: Daptomycin
Behandlingens varighed vil blive bestemt ud fra typen af ​​bakteriemi. Patienter med ukompliceret bakteriæmi vil modtage minimum 14 dages antibiotika, og patienter med kompliceret bakteriæmi eller infektiøs endocarditis vil modtage minimum 28 til 42 dages antibiotika fra den dato, hvor mikrobiologisk clearance er opnået.
Andre navne:
  • Cubicin
Aktiv komparator: Vancomycin
Vancomycin vil blive doseret med 15 mg/kg hver 12. time med passende dosisjusteringer af en farmaceut til patienter med en kreatininclearance på mindre end 50 ml/min, for at opnå et vancomycin-dalniveau på 15-20 ug/ml.
Medicin: Vancomycin
Behandlingens varighed vil blive bestemt ud fra typen af ​​bakteriemi. Patienter med ukompliceret bakteriæmi vil modtage minimum 14 dages antibiotika, og patienter med kompliceret bakteriæmi eller infektiøs endocarditis vil modtage minimum 28 til 42 dages antibiotika fra den dato, hvor mikrobiologisk clearance er opnået.
Andre navne:
  • Vancomycin hydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 60 dage
For at sammenligne effektiviteten af ​​daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling i behandlingen af ​​MRSA BSI'er på grund af isolater med høje vancomycin-MIC'er (dvs. > eller lig med 1,5 ug/L) med hensyn til at reducere dødeligheden af ​​alle årsager 60 dage fra tidspunktet for indeksbloddyrkning.
60 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheder af klinisk svigt
Tidsramme: 60 dage

Vores sekundære mål er:

1. At sammenligne frekvensen af ​​'klinisk svigt' i henhold til følgende definitioner:

i. At sammenligne antallet af kliniske svigt af daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling defineret som en sammensætning af dødelighed af alle årsager 60 dage fra indeksbloddyrkning, mikrobiologisk svigt og/eller en gentagelse af MRSA BSI.

ii. At sammenligne antallet af kliniske svigt af daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling defineret som mikrobiologisk svigt og/eller en gentagelse af MRSA BSI.

iii. At sammenligne antallet af kliniske svigt af daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling defineret som en sammensætning af dødelighed af alle årsager 60 dage fra indeksbloddyrkning og/eller mikrobiologisk svigt.
60 dage
Tid til mikrobiologisk clearance
Tidsramme: 60 dage
At sammenligne tid med mikrobiologisk clearance. Mikrobiologisk clearance er defineret som to på hinanden følgende MRSA-negative blodkulturer.
60 dage
Hyppigheder af nefrotoksicitet
Tidsramme: 60 dage
For at evaluere nefrotoksicitet i begge behandlingsarme. Nefrotoksicitet vil blive defineret som en stigning i serum-kreatininniveauet på 50umol/L fra baseline eller 50% over baseline i løbet af undersøgelsen, i mangel af en alternativ forklaring.
60 dage
Hyppigheder af muskuloskeletal toksicitet
Tidsramme: 60 dage
At evaluere muskuloskeletal toksicitet i begge behandlingsarme som defineret ved en stigning i kreatinkinase (CK) på 5 gange den øvre grænse for normal i løbet af undersøgelsen.
60 dage
Behovet for at stoppe undersøgelseslægemidlet på grund af toksicitet
Tidsramme: 60 dage
For at evaluere behovet for at stoppe undersøgelseslægemidlet på grund af toksicitet (som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 [CTCAE])
60 dage
Behovet for at afbryde undersøgelsesmedicinen på grund af forværret infektion
Tidsramme: 60 dage
For at vurdere behovet for at afbryde undersøgelseslægemidlet på grund af forværret infektion under undersøgelsesbehandling.
60 dage
Behovet for et ekstra anti-MRSA-middel på grund af forværret infektion under studiebehandling.
Tidsramme: 60 dage
For at vurdere behovet for et ekstra anti-MRSA-middel på grund af forværret infektion under undersøgelsesbehandling.
60 dage
Bivirkninger i begge behandlingsarme op til 60 dage fra indeksdyrkning eller 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis, hvis senere end 60 dages besøg.
Tidsramme: 90 dage
For at sammenligne bivirkninger i begge behandlingsarme op til 60 dage fra indeksdyrkning eller 30 dage efter sidste undersøgelsesdosis, hvis senere end 60 dages besøg.
90 dage
Alvorlige bivirkninger på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, uanset om de menes at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
Tidsramme: 60 dage
At vurdere forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, uanset om de menes at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej.
60 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle forårsager dødelighed i de forskellige undertyper af bakteriæmi
Tidsramme: 60 dage

At sammenligne dødeligheden af ​​alle årsager 60 dage fra tidspunktet for indeksbloddyrkning af daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling i følgende undertyper af bakteriæmi (i henhold til patientens endelige diagnose) defineret som følger:

  1. Ukompliceret bakteriemi
  2. Kompliceret bakteriæmi uden endocarditis
  3. Højresidet endokarditis
  4. Venstre sidet endokarditis
60 dage
Hyppigheder af klinisk svigt i de forskellige undertyper af bakteriæmi
Tidsramme: 60 dage

At sammenligne frekvensen af ​​klinisk svigt af daptomycinbehandling versus vancomycinbehandling i følgende undertyper af bakteriæmi (i henhold til patientens endelige diagnose) defineret som følger:

  1. Ukompliceret bakteriemi
  2. Kompliceret bakteriæmi uden endocarditis
  3. Højresidet endokarditis
  4. Venstre sidet endokarditis
60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbejdspartnere

Singapore Clinical Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

5. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2016

Sidst verificeret

1. april 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SIDI-MRSA-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bakteriæmi på grund af Staphylococcus Aureus

Kliniske forsøg med Daptomycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner