메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA) 균혈증 치료를 위한 반코마이신 대 답토마이신
반코마이신 최소 억제 농도가 높은 분리주로 인한 MRSA 균혈증 치료를 위한 반코마이신과 답토마이신을 비교하는 다기관 공개 라벨 무작위 대조 제IIB상 시험
이 연구의 목적은 반코마이신 최소 억제 농도(MIC)가 높은 분리주(즉, > 또는 1.5 ug/ml와 같음) 모든 원인으로 인한 사망률 감소 측면에서.
우리의 두 번째 목적은 답토마이신 치료 대 반코마이신 치료의 임상적 실패율을 비교하고 답토마이신 치료 환자와 반코마이신 치료 환자의 미생물 제거까지의 시간을 비교하는 것입니다.
우리의 1차 가설은 반코마이신 MIC가 25%에서 10%로 높은 MRSA로 인한 BSI로 인한 사망률을 줄이는 데 있어 답토마이신 치료가 반코마이신 치료보다 우수하다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
서론/임상적 의의 반코마이신은 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA) 균혈증에 대한 표준 1차 치료제입니다. 그러나 최근 몇 년 동안 반코마이신 최소 억제 농도(MIC)가 높은 MRSA 분리주의 수가 증가했습니다. 최근 합의된 가이드라인에서는 임상의가 반코마이신 MIC가 1ug/ml보다 큰 경우 MRSA 감염에 대한 답토마이신과 같은 대체 제제 사용을 고려할 것을 권장합니다. 그러나 지금까지 반코마이신 MIC가 높은 MRSA로 인한 혈류 감염(BSI)의 치료에서 답토마이신과 반코마이신의 안전성과 효능을 비교한 일대일 무작위 시험은 없었습니다.
구체적인 목표:
우리의 주요 목표는 반코마이신 MIC가 높은 분리주(즉, 모든 원인으로 인한 사망률 감소 측면에서 1.5ug/mL 이상).
우리의 두 번째 목적은 답토마이신 치료 대 반코마이신 치료의 임상적 실패율을 비교하고 답토마이신 치료 환자와 반코마이신 치료 환자의 미생물 제거까지의 시간을 비교하는 것입니다.
가설:
답토마이신 치료는 반코마이신 MIC가 25%에서 10%로 높은 MRSA로 인한 BSI로 인한 사망률 감소에 있어 반코마이신 치료보다 우수합니다.
방법론 우리는 순열 블록 무작위화에 의해 달성된 각 병원 내에서 균형 잡힌 치료 할당과 함께 3개의 주요 싱가포르 병원에서 전향적 공개 무작위 통제 2B상 파일럿 연구를 수행할 것입니다. 대조군에는 반코마이신을 투여하고 실험군에는 답토마이신을 투여하여 투여군당 21명의 피험자가 있을 것입니다. 1차 목적은 반코마이신 MIC가 높은 분리주(즉, > 또는 1.5 ug/mL) 양성 지표 혈액 배양으로부터 60일 동안 모든 원인으로 인한 사망률 감소 측면에서. 2차 결과에는 임상 실패율, 미생물 제거까지의 시간, 양쪽 팔의 신장 및 근육 독성 비율이 포함됩니다.
파일럿 연구를 통해 우리의 가설이 실제로 입증되면 더 큰 규모의 임상을 진행하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 169608
- Singapore General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 > 21세.
- 입학 당시 입원.
- MRSA로 인한 MRSA 균혈증은 반코마이신 MIC > 1.5 ug/ml로 분리됩니다.
- 모든 치료와 시술을 받을 준비를 하고 시험 프로토콜에 따라 후속 조치에 참석하십시오.
제외 기준:
- 연구 약물에 대한 알레르기.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 동의를 제공할 수 없거나 법적 권한이 있는 대리인이 없습니다.
- 현재 등록되었거나 지난 3개월 이내에 중재적 항생제 또는 백신 시험에 참여했습니다.
- > MRSA 반코마이신 MIC > 48시간 후 > 미생물학 실험실에서 확인된 1.5ug/ml와 동일(실험실 보고서 시간부터 평가됨).
- 완화 치료를 받고 있거나 기대 수명이 24시간 미만인 환자(주치의와 논의).
- 다균혈증 [아래 (a) 참조].
- 폐렴[아래 (b) 참조].
- 등록 직전에 리네졸리드, 티게사이클린 또는 세프타롤린으로 치료 중.
- 이전 한 달 동안 MRSA에 대해 양성이었던 이전 혈액 배양.
- 등록 전 96시간 이상 동안 반코마이신 또는 답토마이신 치료 중.
- 반코마이신 MIC가 > 4 ug/ml인 MRSA로 인한 BSI.
- 기준선 혈청 크레아틴 키나아제가 정상 상한치의 1.5배 이상입니다.
- 인공 심장 판막 환자
연구자의 의견에 따라 시험에서 환자의 안전 또는 결과를 손상시킬 수 있는 기타 중요한 상태.
- .인덱스 혈액 배양 또는 등록 2주 전까지 채취한 혈액 배양 및/또는 환자가 아직 치료 중인 혈액 배양에서 MRSA 이외의 중요한 유기체 분리.
- .기저선에서 폐렴과 일치하는 흉부 X-레이 및 다음 징후 및 증상 중 최소 2개: 새로 시작되거나 악화되는 기침, 화농성 가래 또는 흡입 요구 증가, 호흡 곤란/빈 호흡 또는 호흡수 > 30/분, 저산소혈증 또는 악화되는 가스 교환 연구 조사관이 결정한 대로.)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 답토마이신
답토마이신은 매 24시간마다 6-8mg/kg으로 정맥 주사됩니다. 합병증이 없는 균혈증 환자는 24시간마다 6mg/kg의 용량을 투여받습니다. 복잡한 균혈증 또는 심내막염이 의심되거나 지난 90일 동안 최소 2회 용량의 반코마이신을 투여받은 환자(현재 MRSA 균혈증에 대해 투여된 반코마이신 제외)는 24시간마다 8mg/kg 용량을 투여받게 됩니다. 크레아티닌 청소율이 30ml/min 미만이거나 간헐적이거나 지속적인 혈액 투석을 받는 환자의 경우 답토마이신을 48시간마다 6-8mg/kg으로 투여합니다. 위와 동일한 기준이 48시간마다 6mg/kg 또는 8mg/kg을 받는지에 적용됩니다. 간헐적 혈액투석을 받는 환자의 경우 혈액투석 후 답토마이신을 투여한다. |
치료 기간은 균혈증의 유형에 따라 결정됩니다.
합병증이 없는 균혈증 환자는 최소 14일 항생제를 투여받게 되며, 복합 균혈증 또는 감염성 심내막염 환자는 미생물 제거가 달성된 날짜로부터 최소 28~42일 항생제를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 반코마이신
반코마이신은 15-20ug/ml의 반코마이신 최저 수준을 달성하기 위해 크레아티닌 청소율이 50ml/분 미만인 환자에게 약사가 적절한 용량 조정과 함께 12시간마다 15mg/kg을 투여합니다.
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치료 기간은 균혈증의 유형에 따라 결정됩니다.
합병증이 없는 균혈증 환자는 최소 14일 항생제를 투여받게 되며, 복합 균혈증 또는 감염성 심내막염 환자는 미생물 제거가 달성된 날짜로부터 최소 28~42일 항생제를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인 사망
기간: 60일
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반코마이신 MIC가 높은 분리주(즉,
> 또는 1.5 ug/L) 지표 혈액 배양 시점으로부터 60일 동안 모든 원인으로 인한 사망률 감소 측면에서.
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60일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 실패율
기간: 60일
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우리의 두 번째 목표는 다음과 같습니다. 1. 다음 정의에 따라 '임상 실패' 비율을 비교합니다. i. 지수 혈액 배양으로부터 60일째의 전체 원인 사망률, 미생물학적 실패 및/또는 MRSA BSI의 재발의 복합으로 정의되는 답토마이신 치료 대 반코마이신 치료의 임상적 실패율을 비교하기 위함. ii.미생물학적 실패 및/또는 MRSA BSI의 재발로 정의되는 반코마이신 치료와 답토마이신 치료의 임상적 실패율 비교. iii. 지표 혈액 배양 및/또는 미생물학적 실패로부터 60일째 모든 원인 사망률의 복합으로 정의되는 답토마이신 치료 대 반코마이신 치료의 임상적 실패율을 비교하기 위함. |
60일
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미생물 제거까지의 시간
기간: 60일
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시간을 미생물 제거와 비교합니다.
미생물학적 클리어런스는 2회 연속 MRSA 음성 혈액 배양으로 정의됩니다.
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60일
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신독성 비율
기간: 60일
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두 치료군 모두에서 신독성을 평가하기 위해.
신독성은 다른 설명이 없는 한 연구 과정 전체에 걸쳐 혈청 크레아티닌 수치가 기준선에서 50umol/L 증가하거나 기준선에서 50% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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60일
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근골격계 독성 비율
기간: 60일
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연구 과정 동안 정상 상한치의 5배인 크레아틴 키나아제(CK) 상승으로 정의되는 두 치료군에서 근골격계 독성을 평가하기 위함.
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60일
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독성으로 인한 연구 약물 중단의 필요성
기간: 60일
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독성으로 인한 연구 약물 중단의 필요성 평가
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60일
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감염 악화로 인한 연구 약물 중단의 필요성
기간: 60일
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연구 치료를 받는 동안 감염 악화로 인한 연구 약물 중단의 필요성을 평가하기 위해.
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60일
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연구 치료 중 감염 악화로 인한 추가 항-MRSA 제제의 필요성.
기간: 60일
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연구 치료 중 감염 악화로 인한 추가 항-MRSA 제제의 필요성을 평가하기 위함.
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60일
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지표 배양으로부터 최대 60일 또는 60일 방문보다 늦은 경우 마지막 연구 투여 후 30일까지 두 치료군에서 부작용.
기간: 90일
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지표 배양으로부터 최대 60일 또는 60일 방문보다 늦은 경우 마지막 연구 투여 후 30일까지 두 치료군에서 부작용을 비교하기 위해.
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90일
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조사 약물과 관련된 것으로 생각되는지 여부에 관계없이 연구 기간 동안 언제든지 심각한 부작용.
기간: 60일
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조사 약물과 관련이 있다고 생각되는지 여부에 관계없이 연구 기간 중 언제든지 심각한 이상 반응의 발생을 평가합니다.
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60일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모두 균혈증의 다른 아형에서 사망을 유발합니다.
기간: 60일
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다음과 같이 정의된 (환자의 최종 진단에 따라) 균혈증의 다음 아형에서 답토마이신 치료 대 반코마이신 치료의 지표 혈액 배양 시점으로부터 60일째 모든 원인 사망률을 비교하기 위해:
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60일
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다양한 균혈증 하위 유형의 임상 실패율
기간: 60일
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다음과 같이 정의된 (환자의 최종 진단에 따라) 균혈증의 다음 서브타입에서 답토마이신 치료 대 반코마이신 치료의 임상적 실패율을 비교하기 위해:
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60일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thuan Tong Tan, MBBS, PhD, Singapore General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kalimuddin S, Chan YFZ, Phillips R, Ong SP, Archuleta S, Lye DC, Tan TT, Low JGH. A randomized phase 2B trial of vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations - results of a prematurely terminated study. Trials. 2018 Jun 1;19(1):305. doi: 10.1186/s13063-018-2702-8.
- Kalimuddin S, Phillips R, Gandhi M, de Souza NN, Low JG, Archuleta S, Lye D, Tan TT. Vancomycin versus daptomycin for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia due to isolates with high vancomycin minimum inhibitory concentrations: study protocol for a phase IIB randomized controlled trial. Trials. 2014 Jun 19;15:233. doi: 10.1186/1745-6215-15-233.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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답토마이신에 대한 임상 시험
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