MCRC 中二线 XELIRI ± 贝伐单抗与 FOLFIRI ± 贝伐单抗的 III 期研究 (AXEPT)
XELIRI 联合/不联合贝伐珠单抗与 FOLFIRI 联合/不联合贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌患者二线治疗的多国随机 III 期研究
本研究的主要目的是确定 XELIRI 联合或不联合贝伐珠单抗与 FOLFIRI 联合或不联合贝伐珠单抗作为转移性结直肠癌患者的二线治疗相比，总生存期的非劣效性。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要终点：总生存期 (OS)，次要终点：无进展生存期 (PFS)、治疗失败时间 (TTF)、总缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、相对剂量强度、安全性和相关性UGT1A1 基因型和安全性之间。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
650
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kyoto、日本、606-8392
- NPO Epidemiological and Clinical Research Information Network (ECRIN)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实不能手术的结直肠腺癌，不包括蠕形阑尾癌和肛管癌。
- 知情同意时年龄≥20岁
- ECOG 体能状态 (PS) 为 0-2
- 在特定研究筛选程序之前签署知情同意书
- 至少90天的预期寿命
- 转移性结直肠癌因毒性不能耐受或疾病进展而退出一线化疗（无论是否含有分子靶向药物），或末次辅助化疗后180天内复发。
- 根据入组前 14 天内获得的以下实验室值，具有足够的器官功能（不包括在实验室测试前 14 天内接受输血或造血生长因子的患者） 中性粒细胞计数：≥1500/mm3 血小板计数：≥10.0 x 104/mm3 血红蛋白：≥9.0 g/dL 总胆红素：≤1.5 mg/dL AST、ALT：≤100 IU/L（如果存在肝转移，则≤200 IU/I）血清肌酐：≤1.5 mg/dL
排除标准：
- 无病史<5年的其他恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、已治愈的宫颈原位癌、经内镜黏膜切除术证实可治愈的胃肠癌除外）
- 大量胸腔积液或腹水需要干预
- 脑肿瘤或脑转移的放射学证据
- 活动性感染，包括肝炎
任何以下并发症：
i) 胃肠道出血或胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻） ii) 有症状的心脏病（包括不稳定型心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭） iii) 间质性肺炎或肺纤维化 iv) 不受控制的糖尿病 v) 不受控制的腹泻（影响日常生活尽管有足够的治疗活动）
任何以下病史：
心肌梗塞：入组前一年内有一次发作史或一生中有两次或更多次发作 i) 对任何研究药物严重过敏 ii) 对氟嘧啶的不良反应史表明二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
- 既往使用盐酸伊立替康治疗
- 目前用阿扎那韦硫酸盐治疗
- 入组前 7 天内曾接受过替加氟、吉美嘧啶和氧嘧啶钾治疗
- 怀孕或哺乳期女性，以及不愿采取避孕措施的男性和女性
- 需要全身性类固醇持续治疗
- 妨碍研究依从性的精神障碍
- 其他经研究者判定不适合参加研究的
- 入组前1年并发胃肠道穿孔或胃肠道穿孔病史
- 入组前 1 个月内肺出血/咯血 ≥ 2 级（定义为鲜红色血液至少 2.5mL）的病史。
- 入组前 28 天内有开腹手术、开胸手术或肠切除术的病史
- 未愈合的伤口（植入中央静脉口的缝合伤口除外）、消化道溃疡或外伤性骨折
- 当前或近期（1 年内）血栓栓塞或脑血管疾病
- 目前正在接受或需要抗凝治疗（> 325 毫克/天的阿司匹林）
- 出血素质、凝血障碍或凝血因子异常（入组前14天内INR≥1.5）
- 不受控制的高血压
- 蛋白尿尿液试纸 >+2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：FOLFIRI +/- 贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 5 mg/kg IV 90-30 分钟 第 1 天 CPT-11 180 mg/m2 (150 mg/m2) IV 90 分钟 第 1 天 l-LV (dl-LV) 200 mg/m2 (400 mg/m2) IV 120 min 第 1 天 5-FU - 推注 400 mg/m2 IV 推注 第 1 天 5-FU - 输注 2400 mg/m2 IV 连续（46 小时） 第 1 - 3 天
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在 2 周周期的第 1 天，在 90 分钟内（至少可减少至 30 分钟）静脉内给药 5 mg/kg。
其他名称：
在 2 周周期的第 1 天，在 90 分钟内静脉内给药 150-180 mg/m2。
其他名称：
在 2 周周期的第 1 天静脉推注 400 mg/m2。
其他名称：
在 2 周周期的第 1 天和第 2 天连续输注 2400 mg/m2 超过 46 小时。
其他名称：
200 (dl-LV: 400) mg/m2 在 2 周周期的第 1 天静脉内给药超过 120 分钟。
其他名称：
在 3 周周期的第 1 天，在 90 分钟内静脉内给药 150-200 mg/m2。
其他名称：
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实验性的：XELIRI +/- 贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 7.5 mg/kg IV 90-30 分钟 第 1 天 CPT-11 200 mg/m2 (150 mg/m2) IV 90 分钟 第 1 天 卡培他滨 800 mg/m2 口服每天两次连续14天
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在 2 周周期的第 1 天，在 90 分钟内静脉内给药 150-180 mg/m2。
其他名称：
在 3 周周期的第 1 天，在 90 分钟内静脉内给药 150-200 mg/m2。
其他名称：
7.5mg/kg IV 在 3 周周期的第 1 天静脉内给药超过 90 分钟（至少可以减少到 30 分钟）。
其他名称：
在 3 周周期的第 1 天（晚上）至第 15 天（早上）口服 1600 毫克/平方米/天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：评估至最后一次患者登记后 1.5 年
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从入组日期到因任何原因死亡的时间。
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评估至最后一次患者登记后 1.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：评估至最后一次患者登记后 1.5 年
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从入组之日到确认进展或因任何原因死亡之日（以较早者为准）的时间。
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评估至最后一次患者登记后 1.5 年
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：评估至最后一次患者登记后 1.5 年
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从入组日期到确认进展日期、任何原因死亡或终止方案治疗日期中较早者的时间。
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评估至最后一次患者登记后 1.5 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在第 6、12 周评估，此后每 8 周评估一次
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由主治医师评估为 CR 或 PR 的最佳总体反应的具有可测量病变的合格患者的比例。
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在第 6、12 周评估，此后每 8 周评估一次
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疾病控制率（DCR）
大体时间：在第 6、12 周评估，此后每 8 周评估一次
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由主治医师评估的 CR、PR 或 SD 的最佳总体反应比例。
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在第 6、12 周评估，此后每 8 周评估一次
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相对剂量强度
大体时间：评估直至对最后一名患者进行最终给药
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将对每种药物进行计算，以评估观察期间所有治疗人群的治疗依从性。
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评估直至对最后一名患者进行最终给药
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不良事件发生率（不良反应）
大体时间：将跟踪治疗停止后 30 天内发生的不良事件，直至恢复
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根据 NCI-CTCAE v 4.0 分级的研究中最严重不良事件（毒性）的发生率将由所有治疗患者的治疗组确定以下事件。
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将跟踪治疗停止后 30 天内发生的不良事件，直至恢复
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UGT1A1基因型与安全性的相关性
大体时间：将跟踪治疗停止后 30 天内发生的不良事件，直至恢复
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根据 NCI-CTCAE v 4.0 分级的研究中最严重不良事件的发生率将由治疗组和 UGT1A1 基因型在所有具有已知 UGT1A1 基因型谱的治疗患者中确定
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将跟踪治疗停止后 30 天内发生的不良事件，直至恢复
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kei Muro, MD、Aichi Cancer Center Hospital, Japan
- 首席研究员：Tae Won Kim, MD, PhD、ASAN Medical center, South Korea
- 首席研究员：Young Suk Park, MD, PhD、Samsung Medical Center, South Korea
- 首席研究员：Ruihua Xu, MD, PhD、Sun Yat-Sen University Cancer Center, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Xu RH, Muro K, Morita S, Iwasa S, Han SW, Wang W, Kotaka M, Nakamura M, Ahn JB, Deng YH, Kato T, Cho SH, Ba Y, Matsuoka H, Lee KW, Zhang T, Yamada Y, Sakamoto J, Park YS, Kim TW. Modified XELIRI (capecitabine plus irinotecan) versus FOLFIRI (leucovorin, fluorouracil, and irinotecan), both either with or without bevacizumab, as second-line therapy for metastatic colorectal cancer (AXEPT): a multicentre, open-label, randomised, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):660-671. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30140-2. Epub 2018 Mar 16.
- Kotaka M, Xu R, Muro K, Park YS, Morita S, Iwasa S, Uetake H, Nishina T, Nozawa H, Matsumoto H, Yamazaki K, Han SW, Wang W, Ahn JB, Deng Y, Cho SH, Ba Y, Lee KW, Zhang T, Satoh T, Buyse ME, Ryoo BY, Shen L, Sakamoto J, Kim TW. Study protocol of the Asian XELIRI ProjecT (AXEPT): a multinational, randomized, non-inferiority, phase III trial of second-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer, comparing the efficacy and safety of XELIRI with or without bevacizumab versus FOLFIRI with or without bevacizumab. Chin J Cancer. 2016 Dec 22;35(1):102. doi: 10.1186/s40880-016-0166-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年12月2日
初级完成 (实际的)
2017年11月20日
研究完成 (实际的)
2018年6月30日
研究注册日期
首次提交
2013年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月22日
首次发布 (估计)
2013年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月6日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AXEPT
- UMIN000012263 (其他标识符：UMIN)
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