Eine Phase-III-Studie mit Zweitlinien-XELIRI ± Bevacizumab vs. FOLFIRI ± Bevacizumab bei mCRC (AXEPT)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes inoperables kolorektales Adenokarzinom mit Ausnahme von Wurmfortsatzkrebs und Analkanalkrebs.
2. Alter ≥20 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
3. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-2
4. Schriftliche Einverständniserklärung vor studienspezifischen Screeningverfahren
5. Lebenserwartung von mindestens 90 Tagen
6. Absetzen einer Erstlinien-Chemotherapie (unabhängig davon, ob sie zielgerichtete Medikamente enthält) bei metastasiertem Darmkrebs aufgrund von nicht tolerierbarer Toxizität oder fortschreitender Erkrankung oder Rückfall innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis einer adjuvanten Chemotherapie.
7. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erhalten wurden (ausgenommen Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Labortest Bluttransfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten haben) Neutrophilenzahl: ≥1500/mm3 Thrombozytenzahl: ≥10,0 x 104/mm3 Hämoglobin : ≥9,0 g/dl Gesamtbilirubin: ≤1,5 ​​mg/dl AST, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l bei Lebermetastasen) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dl

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit einem krankheitsfreien Intervall <5 Jahre (außer kurativ behandeltem kutanem Basalzellkarzinom, kurativ behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und gastroenterologischem Krebs, dessen Heilung durch endoskopische Mukosaresektion bestätigt wurde)
2. Bei massivem Pleuraerguss oder behandlungsbedürftigem Aszites
3. Radiologischer Nachweis von Hirntumoren oder Hirnmetastasen
4. Aktive Infektion einschließlich Hepatitis

5. Jede der folgenden Komplikationen:

   i) Gastrointestinale Blutung oder gastrointestinale Obstruktion (einschließlich paralytischer Ileus) ii) Symptomatische Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz) iii) Interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose iv) Unkontrollierter Diabetes mellitus v) Unkontrollierter Durchfall (der täglich beeinträchtigt Aktivitäten trotz adäquater Therapie)

6. Eine der folgenden Krankengeschichten:

   Myokardinfarkt: Geschichte einer Episode innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme oder zwei oder mehr lebenslange Episoden i) Schwerwiegende Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente ii) Geschichte einer Nebenwirkung auf Fluoropyrimidine, die auf einen Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel hindeutet

7. Vorherige Behandlung mit Irinotecanhydrochlorid
8. Aktuelle Behandlung mit Atazanavirsulfat
9. Vorherige Behandlung mit Tegafur, Gimeracil und Oteracil-Kalium innerhalb von sieben Tagen vor der Einschreibung
10. Schwangere oder stillende Frauen sowie Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
11. Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit systemischen Steroiden
12. Psychiatrische Behinderung, die die Einhaltung der Studie ausschließen würde
13. Andernfalls vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie eingestuft
14. Gleichzeitige Magen-Darm-Perforation oder Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforation mit 1 Jahr vor der Einschreibung
15. Vorgeschichte von Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung.
16. Geschichte der Laparotomie, Thorakotomie oder Darmresektion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
17. Nicht verheilte Wunde (außer Nahtwunden nach Implantation eines zentralvenösen Ports), Magen-Darm-Geschwür oder traumatische Fraktur
18. Aktuelle oder kürzlich (innerhalb eines Jahres) aufgetretene Thromboembolien oder zerebrovaskuläre Erkrankungen
19. Derzeit eine Antikoagulationstherapie erhalten oder benötigen (> 325 mg/Tag Aspirin)
20. Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Anomalie des Gerinnungsfaktors (INR ≥ 1,5 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
21. Unkontrollierter Bluthochdruck
22. Urinteststreifen bei Proteinurie >+2