En fas III-studie av 2nd-line XELIRI ± Bevacizumab vs. FOLFIRI ± Bevacizumab i mCRC (AXEPT)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat inoperabelt kolorektalt adenokarcinom exklusive vermiform blindtarmscancer och analkanalcancer.
2. Ålder ≥20 år vid tidpunkten för informerat samtycke
3. ECOG-prestandastatus (PS) på 0-2
4. Skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer
5. Förväntad livslängd på minst 90 dagar
6. Avbrytande från första linjens kemoterapi (oavsett om det innehåller molekylärt riktade läkemedel) för metastaserad kolorektal cancer på grund av oacceptabel toxicitet eller progressiv sjukdom, eller återfall inom 180 dagar efter den sista dosen av adjuvant kemoterapi.
7. Adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden erhållna inom 14 dagar före inskrivning (exklusive patienter som fått blodtransfusioner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före laboratorietestet) Neutrofilantal: ≥1500/mm3 Trombocytantal: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobin : ≥9,0 g/dL Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL ASAT, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l om levermetastaser finns) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL

Exklusions kriterier:

1. Historik av annan malignitet med ett sjukdomsfritt intervall <5 år (annat än kurativt behandlat kutant basalcellscancer, kurativt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och gastroenterologisk cancer som bekräftats botas genom endoskopisk mukosal resektion)
2. Med massiv pleurautgjutning eller ascites som kräver intervention
3. Radiologiska bevis på hjärntumör eller hjärnmetastaser
4. Aktiv infektion inklusive hepatit

5. Någon av följande komplikationer:

   i) Gastrointestinal blödning eller gastrointestinal obstruktion (inklusive paralytisk ileus) ii) Symtomatisk hjärtsjukdom (inklusive instabil angina, hjärtinfarkt och hjärtsvikt) iii) Interstitiell lunginflammation eller lungfibros iv) Okontrollerad diabetes mellitus v) Okontrollerad dimma v) Okontrollerad dimma aktiviteter trots adekvat terapi)

6. Någon av följande medicinska historia:

   Hjärtinfarkt: Historik av en episod inom ett år före inskrivning eller två eller flera livstidsepisoder i) Allvarlig överkänslighet mot något av studieläkemedlen ii) Historik med biverkningar av fluorpyrimidiner som tyder på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist

7. Tidigare behandling med irinotekanhydroklorid
8. Nuvarande behandling med atazanavirsulfat
9. Tidigare behandling med tegafur, gimeracil och oteracil kalium inom sju dagar före inskrivning
10. Gravida eller ammande kvinnor och män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel
11. Kräver kontinuerlig behandling med systemiska steroider
12. Psykiatrisk funktionsnedsättning som skulle hindra studieefterlevnad
13. I övrigt bedöms av utredaren vara olämplig för deltagande i studien
14. Samtidig gastrointestinal perforation eller historia av gastrointestinal perforation med 1 år före inskrivning
15. Anamnes med lungblödning/hemoptys ≥ Grad 2 (definierad som klarrött blod på minst 2,5 ml) inom 1 månad före inskrivning.
16. Historik av laparotomi, torakotomi eller tarmresektion inom 28 dagar före inskrivning
17. Oläkt sår (förutom sutursår från implantation av en central venport), magsår eller traumatisk fraktur
18. Pågående eller nyligen (inom 1 år) tromboembolism eller cerebrovaskulär sjukdom
19. Får för närvarande eller kräver antikoagulationsbehandling (> 325 mg/dag av aspirin)
20. Blödningsdiates, koagulopati eller koagulationsfaktoravvikelse (INR ≥1,5 inom 14 dagar före inskrivning)
21. Okontrollerad hypertoni
22. Urinsticka för proteinuri >+2