Uno studio di fase III su XELIRI ± Bevacizumab di seconda linea rispetto a FOLFIRI ± Bevacizumab nel mCRC (AXEPT)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma del colon-retto inoperabile confermato istologicamente, escluso cancro dell'appendice vermiforme e cancro del canale anale.
2. Età ≥20 anni al momento del consenso informato
3. Performance status ECOG (PS) di 0-2
4. Consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio
5. Aspettativa di vita di almeno 90 giorni
6. Sospensione dalla chemioterapia di prima linea (indipendentemente dal fatto che contenga farmaci a bersaglio molecolare) per carcinoma colorettale metastatico a causa di tossicità intollerabile o malattia progressiva o recidiva entro 180 giorni dall'ultima dose di chemioterapia adiuvante.
7. Funzionalità organica adeguata in base ai seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento (esclusi i pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima del test di laboratorio) Conta dei neutrofili: ≥1500/mm3 Conta piastrinica: ≥10,0 x 104/mm3 Emoglobina : ≥9,0 g/dL Bilirubina totale: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IU/L (≤200 IU/I se sono presenti metastasi epatiche) Creatinina sierica: ≤1,5 ​​mg/dL

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri tumori maligni con un intervallo libero da malattia <5 anni (diversi dal carcinoma basocellulare cutaneo trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo e cancro gastroenterologico confermato per essere curato mediante resezione endoscopica della mucosa)
2. Con massiccio versamento pleurico o ascite che richiedono un intervento
3. Evidenza radiologica di tumore cerebrale o metastasi cerebrali
4. Infezione attiva inclusa l'epatite

5. Qualsiasi delle seguenti complicanze:

   i) Sanguinamento gastrointestinale o ostruzione gastrointestinale (incluso ileo paralitico) ii) Cardiopatia sintomatica (inclusi angina instabile, infarto miocardico e insufficienza cardiaca) iii) Polmonite interstiziale o fibrosi polmonare iv) Diabete mellito non controllato v) Diarrea non controllata (che interferisce con attività nonostante una terapia adeguata)

6. Una delle seguenti anamnesi:

   Infarto del miocardio: storia di un episodio entro un anno prima dell'arruolamento o due o più episodi nel corso della vita i) grave ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio ii) storia di reazione avversa alle fluoropirimidine che suggerisce un deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)

7. Precedente trattamento con irinotecan cloridrato
8. Attuale trattamento con atazanavir solfato
9. Precedente trattamento con tegafur, gimeracil e oteracil potassio entro sette giorni prima dell'arruolamento
10. Donne in gravidanza o in allattamento e maschi e femmine che non vogliono usare la contraccezione
11. Richiede un trattamento continuo con steroidi sistemici
12. Disabilità psichiatrica che precluderebbe la conformità allo studio
13. Altrimenti determinato dallo sperimentatore come inadatto alla partecipazione allo studio
14. Perforazione gastrointestinale concomitante o storia di perforazione gastrointestinale con 1 anno prima dell'arruolamento
15. Storia di emorragia polmonare/emottisi ≥ Grado 2 (definita come sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
16. Storia di laparotomia, toracotomia o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento
17. Ferita non cicatrizzata (ad eccezione delle ferite da sutura dovute all'impianto di una porta venosa centrale), ulcera gastrointestinale o frattura traumatica
18. Tromboembolia in atto o recente (entro 1 anno) o malattia cerebrovascolare
19. Attualmente riceve o richiede terapia anticoagulante (> 325 mg/die di aspirina)
20. Diatesi emorragica, coagulopatia o anomalia del fattore della coagulazione (INR ≥1,5 entro 14 giorni prima dell'arruolamento)
21. Ipertensione incontrollata
22. Stick urinario per proteinuria >+2