Een fase III-studie van 2e-lijns XELIRI ± Bevacizumab vs. FOLFIRI ± Bevacizumab in mCRC (AXEPT)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd inoperabel colorectaal adenocarcinoom exclusief wormvormige appendixkanker en anale kanaalkanker.
2. Leeftijd ≥20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
3. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-2
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
5. Levensverwachting van minimaal 90 dagen
6. Terugtrekking uit eerstelijns chemotherapie (ongeacht of deze moleculair gerichte geneesmiddelen bevat) voor gemetastaseerde colorectale kanker als gevolg van ondraaglijke toxiciteit of progressieve ziekte, of terugval binnen 180 dagen na de laatste dosis adjuvante chemotherapie.
7. Adequate orgaanfunctie volgens de volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen vóór inschrijving (met uitzondering van patiënten die binnen 14 dagen vóór de laboratoriumtest bloedtransfusies of hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen) Aantal neutrofielen: ≥1500/mm3 Aantal bloedplaatjes: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobine : ≥9,0 g/dL Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​mg/dL ASAT, ALAT: ≤100 IE/L (≤200 IE/I als levermetastasen aanwezig zijn) Serumcreatinine: ≤1,5 ​​mg/dL

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere maligniteiten met een ziektevrij interval <5 jaar (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix en gastro-enterologische kanker waarvan bevestigd is dat deze is genezen door endoscopische mucosale resectie)
2. Met massale pleurale effusie of ascites die interventie vereisen
3. Radiologisch bewijs van hersentumor of hersenmetastasen
4. Actieve infectie inclusief hepatitis

5. Een van de volgende complicaties:

   i) Gastro-intestinale bloeding of gastro-intestinale obstructie (waaronder paralytische ileus) ii) Symptomatische hartziekte (waaronder onstabiele angina, myocardinfarct en hartfalen) iii) Interstitiële pneumonie of longfibrose iv) Ongecontroleerde diabetes mellitus v) Ongecontroleerde diarree (die de dagelijkse activiteiten ondanks adequate therapie)

6. Een van de volgende medische voorgeschiedenis:

   Myocardinfarct: Voorgeschiedenis van één episode binnen één jaar vóór inschrijving of twee of meer levenslange afleveringen i) Ernstige overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen ii) Voorgeschiedenis van bijwerkingen op fluoropyrimidines die wijzen op dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie

7. Eerdere behandeling met irinotecan hydrochloride
8. Huidige behandeling met atazanavirsulfaat
9. Eerdere behandeling met tegafur, gimeracil en oteracil-kalium binnen zeven dagen vóór inschrijving
10. Zwangere of zogende vrouwen, en mannen en vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken
11. Vereist continue behandeling met systemische steroïden
12. Psychiatrische handicap die studietrouw in de weg zou staan
13. Anders bepaald door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek
14. Gelijktijdige gastro-intestinale perforatie of geschiedenis van gastro-intestinale perforatie met 1 jaar vóór inschrijving
15. Voorgeschiedenis van longbloeding/bloedspuwing ≥ Graad 2 (gedefinieerd als helderrood bloed van ten minste 2,5 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
16. Geschiedenis van laparotomie, thoracotomie of darmresectie binnen 28 dagen vóór inschrijving
17. Niet-genezende wond (behalve hechtingswonden door implantatie van een centrale veneuze poort), maagdarmzweer of traumatische fractuur
18. Huidige of recente (binnen 1 jaar) trombo-embolie of cerebrovasculaire ziekte
19. Krijgt momenteel of heeft antistollingstherapie nodig (> 325 mg/dag aspirine)
20. Bloeddiathese, coagulopathie of afwijking van de stollingsfactor (INR ≥ 1,5 binnen 14 dagen vóór inschrijving)
21. Ongecontroleerde hypertensie
22. Urinepeilstok voor proteïnurie >+2