Исследование фазы III препарата XELIRI ± бевацизумаб 2-й линии в сравнении с FOLFIRI ± бевацизумаб при мКРР (AXEPT)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная неоперабельная колоректальная аденокарцинома, за исключением рака червеобразного отростка и рака анального канала.
2. Возраст ≥20 лет на момент информированного согласия
3. Статус производительности ECOG (PS) 0-2
4. Письменное информированное согласие перед процедурами скрининга исследования
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 90 дней
6. Отказ от химиотерапии первой линии (независимо от того, содержит ли она препараты молекулярного действия) при метастатическом колоректальном раке из-за непереносимой токсичности или прогрессирующего заболевания или рецидива в течение 180 дней после последней дозы адъювантной химиотерапии.
7. Адекватная функция органов в соответствии со следующими лабораторными показателями, полученными в течение 14 дней до включения в исследование (за исключением пациентов, получивших переливание крови или гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней до лабораторного исследования) Количество нейтрофилов: ≥1500/мм3 Количество тромбоцитов: ≥10,0 x 104/мм3 Гемоглобин : ≥9,0 г/дл Общий билирубин: ≤1,5 ​​мг/дл АСТ, АЛТ: ≤100 МЕ/л (≤200 МЕ/л при наличии метастазов в печени) Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​мг/дл

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные новообразования в анамнезе с интервалом без признаков заболевания <5 лет (кроме радикально вылеченной кожной базально-клеточной карциномы, радикально вылеченной карциномы in situ шейки матки и гастроэнтерологического рака, излечение которого подтверждено эндоскопической резекцией слизистой оболочки)
2. При массивном плевральном выпоте или асците, требующем вмешательства
3. Рентгенологические признаки опухоли головного мозга или метастазов в головной мозг
4. Активная инфекция, включая гепатит

5. Любое из следующих осложнений:

   i) Желудочно-кишечное кровотечение или желудочно-кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость) ii) Симптоматическая болезнь сердца (включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность) iii) Интерстициальная пневмония или легочный фиброз iv) Неконтролируемый сахарный диабет v) Неконтролируемая диарея (которая мешает ежедневному активности, несмотря на адекватную терапию)

6. Любая из следующих историй болезни:

   Инфаркт миокарда: история одного эпизода в течение одного года до включения или два или более эпизода в течение жизни i) серьезная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов ii) история побочных реакций на фторпиримидины, предполагающая дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)

7. Предшествующее лечение иринотеканом гидрохлоридом
8. Текущее лечение атазанавира сульфатом
9. Предшествующее лечение тегафуром, гимерацилом и отерацилом калия в течение семи дней до включения в исследование
10. Беременные или кормящие женщины, а также мужчины и женщины, не желающие использовать противозачаточные средства.
11. Требуется постоянное лечение системными стероидами
12. Психическая инвалидность, препятствующая соблюдению режима исследования
13. В противном случае признаны исследователем непригодными для участия в исследовании.
14. Сопутствующая перфорация желудочно-кишечного тракта или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе за 1 год до включения в исследование
15. Легочное кровотечение/кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) в течение 1 месяца до включения в исследование.
16. История лапаротомии, торакотомии или резекции кишечника в течение 28 дней до включения в исследование
17. Незажившая рана (кроме швов от имплантации центрального венозного порта), язва желудочно-кишечного тракта или травматический перелом
18. Текущая или недавняя (в течение 1 года) тромбоэмболия или цереброваскулярное заболевание
19. В настоящее время получает антикоагулянтную терапию или нуждается в ней (> 325 мг/день аспирина)
20. Геморрагический диатез, коагулопатия или нарушение фактора свертывания крови (МНО ≥1,5 в течение 14 дней до включения в исследование)
21. Неконтролируемая гипертензия
22. Тест-полоска для мочи на протеинурию >+2