Um estudo de fase III de 2ª linha XELIRI ± Bevacizumabe vs. FOLFIRI ± Bevacizumabe em mCRC (AXEPT)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma colorretal inoperável confirmado histologicamente, excluindo câncer de apêndice vermiforme e câncer de canal anal.
2. Idade ≥20 anos no momento do consentimento informado
3. Status de desempenho ECOG (PS) de 0-2
4. Consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
5. Expectativa de vida de pelo menos 90 dias
6. Retirada da quimioterapia de primeira linha (independentemente de conter drogas de alvo molecular) para câncer colorretal metastático devido a toxicidade intolerável ou doença progressiva, ou recidiva dentro de 180 dias após a última dose de quimioterapia adjuvante.
7. Função adequada do órgão de acordo com os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes da inscrição (excluindo pacientes que receberam transfusões de sangue ou fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 14 dias antes do teste laboratorial) Contagem de neutrófilos: ≥1500/mm3 Contagem de plaquetas: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobina : ≥9,0 g/dL Bilirrubina total: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 UI/L (≤200 UI/I se houver metástases hepáticas) Creatinina sérica: ≤1,5 ​​mg/dL

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade com um intervalo livre de doença <5 anos (exceto carcinoma basocelular cutâneo tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente e câncer gastroenterológico confirmado como curado por ressecção endoscópica da mucosa)
2. Com derrame pleural maciço ou ascite que requerem intervenção
3. Evidência radiológica de tumor cerebral ou metástases cerebrais
4. Infecção ativa, incluindo hepatite

5. Qualquer uma das seguintes complicações:

   i) Hemorragia gastrointestinal ou obstrução gastrointestinal (incluindo íleo paralítico) ii) Doença cardíaca sintomática (incluindo angina instável, enfarte do miocárdio e insuficiência cardíaca) iii) Pneumonia intersticial ou fibrose pulmonar iv) Diabetes mellitus não controlada v) Diarreia não controlada (que interfere com atividades apesar da terapia adequada)

6. Qualquer um dos seguintes históricos médicos:

   Infarto do miocárdio: História de um episódio dentro de um ano antes da inscrição ou dois ou mais episódios ao longo da vida i) Hipersensibilidade grave a qualquer uma das drogas do estudo ii) História de reação adversa a fluoropirimidinas sugerindo deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD)

7. Tratamento prévio com cloridrato de irinotecano
8. Tratamento atual com sulfato de atazanavir
9. Tratamento prévio com tegafur, gimeracil e oteracil potássico sete dias antes da inscrição
10. Mulheres grávidas ou lactantes e homens e mulheres que não desejam usar métodos contraceptivos
11. Requer tratamento contínuo com esteroides sistêmicos
12. Incapacidade psiquiátrica que impediria a adesão ao estudo
13. Caso contrário determinado pelo investigador como inadequado para a participação no estudo
14. Perfuração gastrointestinal concomitante ou história de perfuração gastrointestinal 1 ano antes da inscrição
15. História de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ Grau 2 (definido como sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5mL) dentro de 1 mês antes da inscrição.
16. História de laparotomia, toracotomia ou ressecção intestinal dentro de 28 dias antes da inscrição
17. Ferida não cicatrizada (exceto feridas de sutura da implantação de uma porta venosa central), úlcera gastrointestinal ou fratura traumática
18. Tromboembolismo atual ou recente (dentro de 1 ano) ou doença cerebrovascular
19. Atualmente recebendo ou requer terapia anticoagulante (> 325 mg/dia de aspirina)
20. Diátese hemorrágica, coagulopatia ou anormalidade do fator de coagulação (INR ≥1,5 dentro de 14 dias antes da inscrição)
21. hipertensão descontrolada
22. Vareta de urina para proteinúria >+2