En fase III-studie av 2nd-line XELIRI ± Bevacizumab vs. FOLFIRI ± Bevacizumab i mCRC (AXEPT)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet inoperabelt kolorektalt adenokarsinom unntatt vermiform blindtarmkreft og analkanalkreft.
2. Alder ≥20 år på tidspunktet for informert samtykke
3. ECOG-ytelsesstatus (PS) på 0-2
4. Skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer
5. Forventet levetid på minst 90 dager
6. Seponering fra førstelinjekjemoterapi (uansett om de inneholder molekylærmålrettede legemidler) for metastatisk tykktarmskreft på grunn av utålelig toksisitet eller progressiv sykdom, eller tilbakefall innen 180 dager etter siste dose av adjuvant kjemoterapi.
7. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende laboratorieverdier oppnådd innen 14 dager før innrullering (unntatt pasienter som fikk blodtransfusjoner eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før laboratorieprøven) Nøytrofiltall: ≥1500/mm3 Blodplateantall: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobin : ≥9,0 g/dL Total bilirubin: ≤1,5 ​​mg/dL AST, ALT: ≤100 IE/l (≤200 IE/l hvis levermetastaser er tilstede) Serumkreatinin: ≤1,5 ​​mg/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med annen malignitet med sykdomsfritt intervall <5 år (annet enn kurativt behandlet kutant basalcellekarsinom, kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen og gastroenterologisk kreft bekreftet å bli helbredet ved endoskopisk slimhinnereseksjon)
2. Med massiv pleural effusjon eller ascites som krever intervensjon
3. Radiologiske bevis på hjernesvulst eller hjernemetastaser
4. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt

5. Enhver av følgende komplikasjoner:

   i) Gastrointestinal blødning eller gastrointestinal obstruksjon (inkludert paralytisk ileus) ii) Symptomatisk hjertesykdom (inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt og hjertesvikt) iii) Interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose iv) Ukontrollert diabetes mellitus interferer med (daglig forstyrrelse) aktiviteter til tross for adekvat terapi)

6. Enhver av følgende medisinske historie:

   Hjerteinfarkt: Anamnese med én episode innen ett år før registrering eller to eller flere episoder i livet i) Alvorlig overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene ii) Anamnese med bivirkning på fluoropyrimidiner som tyder på mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)

7. Tidligere behandling med irinotekanhydroklorid
8. Nåværende behandling med atazanavirsulfat
9. Tidligere behandling med tegafur, gimeracil og oteracil kalium innen syv dager før påmelding
10. Gravide eller ammende kvinner, og menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjon
11. Krever kontinuerlig behandling med systemiske steroider
12. Psykiatrisk funksjonshemming som ville utelukke etterlevelse av studier
13. Ellers avgjort av etterforskeren å være uegnet for deltakelse i studien
14. Samtidig gastrointestinal perforering eller historie med gastrointestinal perforering med 1 år før innmelding
15. Anamnese med lungeblødning/hemoptyse ≥ Grad 2 (definert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) innen 1 måned før registrering.
16. Anamnese med laparotomi, torakotomi eller tarmreseksjon innen 28 dager før påmelding
17. Uhelet sår (unntatt sutursår fra implantasjon av en sentral venøs port), magesår eller traumatisk fraktur
18. Nåværende eller nylig (innen 1 år) tromboembolisme eller cerebrovaskulær sykdom
19. Får for tiden eller krever antikoagulasjonsbehandling (> 325 mg/dag med aspirin)
20. Blødende diatese, koagulopati eller koagulasjonsfaktoravvik (INR ≥1,5 innen 14 dager før påmelding)
21. Ukontrollert hypertensjon
22. Urinpeilepinne for proteinuri >+2