Studie fáze III 2. linie XELIRI ± Bevacizumab vs. FOLFIRI ± Bevacizumab u mCRC (AXEPT)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený inoperabilní kolorektální adenokarcinom s výjimkou červivého apendixu a karcinomu análního kanálu.
2. Věk ≥20 let v době informovaného souhlasu
3. Stav výkonu ECOG (PS) 0-2
4. Písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii
5. Předpokládaná délka života minimálně 90 dní
6. Odstoupení od chemoterapie první linie (bez ohledu na to, zda obsahuje molekulárně cílené léky) pro metastatický kolorektální karcinom z důvodu netolerovatelné toxicity nebo progresivního onemocnění, nebo relapsu do 180 dnů po poslední dávce adjuvantní chemoterapie.
7. Přiměřená orgánová funkce podle následujících laboratorních hodnot získaných během 14 dnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů, kteří dostali krevní transfuzi nebo hematopoetické růstové faktory během 14 dnů před laboratorním testem) Počet neutrofilů: ≥1500/mm3 Počet krevních destiček: ≥10,0 x 104/mm3 Hemoglobin : ≥ 9,0 g/dl Celkový bilirubin: ≤ 1,5 mg/dl AST, ALT: ≤ 100 IU/L (≤ 200 IU/I, pokud jsou přítomny jaterní metastázy) Sérový kreatinin: ≤ 1,5 mg/dl

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity s intervalem bez onemocnění <5 let (jiná než kurativně léčený kožní bazocelulární karcinom, kurativně léčený karcinom in situ děložního čípku a gastroenterologický karcinom potvrzený jako vyléčený endoskopickou resekcí sliznice)
2. S masivním pleurálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím intervenci
3. Radiologický důkaz mozkového nádoru nebo mozkových metastáz
4. Aktivní infekce včetně hepatitidy

5. Jakákoli z následujících komplikací:

   i) Gastrointestinální krvácení nebo gastrointestinální obstrukce (včetně paralytického ileu) ii) Symptomatické srdeční onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a srdečního selhání) iii) Intersticiální pneumonie nebo plicní fibróza iv) Nekontrolovaný diabetes mellitus v) Nekontrolovaný průjem (který narušuje každodenní aktivity i přes adekvátní terapii)

6. Jakákoli z následujících anamnézy:

   Infarkt myokardu: Jedna epizoda v anamnéze během jednoho roku před zařazením do studie nebo dvě nebo více celoživotních epizod i) Závažná hypersenzitivita na kterýkoli ze studovaných léků ii) Nežádoucí reakce na fluoropyrimidiny v anamnéze svědčící o nedostatku dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)

7. Předchozí léčba irinotekan-hydrochloridem
8. Současná léčba atazanavir sulfátem
9. Předchozí léčba tegafurem, gimeracilem a oteracilem draselným během sedmi dnů před zařazením
10. Těhotné nebo kojící ženy a muži a ženy, kteří nechtějí používat antikoncepci
11. Vyžaduje nepřetržitou léčbu systémovými steroidy
12. Psychiatrické postižení, které by vylučovalo compliance studie
13. V opačném případě bylo zkoušejícím označeno za nevhodné pro účast ve studii
14. Současná gastrointestinální perforace nebo anamnéza gastrointestinální perforace 1 rok před zařazením
15. Historie plicního krvácení/hemoptýzy ≥ 2. stupně (definovaná jako jasně červená krev o objemu alespoň 2,5 ml) během 1 měsíce před zařazením.
16. Anamnéza laparotomie, torakotomie nebo střevní resekce během 28 dnů před zařazením
17. Nezhojená rána (kromě suturních ran po implantaci centrálního žilního portu), gastrointestinální vřed nebo traumatická zlomenina
18. Současný nebo nedávný (do 1 roku) tromboembolismus nebo cerebrovaskulární onemocnění
19. V současné době užíváte nebo vyžaduje antikoagulační léčbu (> 325 mg/den aspirinu)
20. Krvácivá diatéza, koagulopatie nebo abnormalita koagulačního faktoru (INR ≥1,5 během 14 dnů před zařazením)
21. Nekontrolovaná hypertenze
22. Měrka moči na proteinurii >+2