马赛替尼用于完全手术后具有高复发风险的局部原发性 GIST 患者

纳入标准：

1. 组织学诊断为局部原发性 GIST 的患者
2. 在肿瘤切除前使用常规技术或螺旋 CT 扫描评估具有可测量原发性肿瘤病变的患者
3. 患者停止伊马替尼作为辅助治疗而没有进展或患者不符合伊马替尼作为辅助治疗的条件
4. 复发风险高的患者，即原发肿瘤直径 > 5 cm 且有丝分裂计数 > 5/50 HPF 的患者，或肿瘤直径 > 10 cm 且任何有丝分裂计数的患者，或任何大小的肿瘤且有丝分裂计数 > 10/50 HPF，或已破裂进入腹膜腔的肿瘤
5. 无腹膜或远处转移的患者
6. 免疫组织化学检测到 c-kit (CD117) 阳性原发性肿瘤的患者
7. 手术后过去 14-70 天内进行肉眼肿瘤切除（不考虑显微镜切缘）的患者（R0 切除：阴性显微镜切缘或 R1 切除：阳性显微镜切缘）
8. 患者在随机分组前 28 天内通过术后影像学检查无肿瘤，包括基线胸部 X 光片（或胸部 CT）以及术后腹部和骨盆静脉内和口腔造影剂 CT 扫描或静脉内造影剂 MRI
9. ECOG ≤ 2 的患者

10. 具有足够器官功能的患者：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
    • 血小板 (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x ULN
    • 伽玛 GT < 2.5 x ULN
    • 胆红素≤ 1.5x ULN
    • 正常肌酐或如果肌酐异常，肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）
    • 白蛋白 > 1 x LLN
    • 试纸上的蛋白尿 < 30 mg/mL (1+)。 如果试纸上的蛋白尿 ≥ 1+，则 24 小时蛋白尿必须 < 1.5g/24 小时
11. 预期寿命 > 3 个月的患者
12. 男性或女性患者，年龄 >18 岁
13. 患者体重 > 40 kg 且 BMI > 18 kg/m²
14. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间和最后一次治疗后的 3 个月内使用两种方法（一种用于患者，一种用于伴侣）医学上可接受的避孕方式。 有生育潜力的女性患者在筛查和基线时必须进行阴性妊娠试验
15. 患者能够并愿意按照方案遵守研究程序
16. 在治疗的前 2 个月内，如果出现严重中性粒细胞减少或严重皮肤毒性的体征或症状，患者能够理解患者卡片并遵循患者卡片程序
17. 在执行任何协议特定程序之前，患者能够在筛选访视时理解、签署书面知情同意书并注明日期。 如果治疗医师认为患者存在认知障碍或疑似障碍，以至于患者给予知情同意的能力值得怀疑，则指定的法定监护人必须签署知情同意书
18. 保险覆盖的患者

排除标准：

1. 原发性 GIST 肿瘤转移的患者
2. 入组前 5 年内接受过 GIST 以外癌症治疗的患者，基底细胞癌或宫颈原位癌除外
3. 患者在伊马替尼作为辅助治疗下进展
4. 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移或有 C​​NS 转移病史的患者

5. 患有由以下至少一种情况定义的心脏疾病的患者：

   • 近期有以下心脏病史（6 个月内）的患者：

     • 急性冠状动脉综合征
     • 急性心力衰竭（NYHA 分类的 III 级或 IV 级）
     • 显着室性心律失常（持续性室性心动过速、心室颤动、复苏后猝死）
   • NYHA 分类为 III 级或 IV 级心力衰竭患者
   • 永久性起搏无法预防的严重传导障碍患者（房室传导阻滞 2 和 3、窦房传导阻滞）
   • 3 个月内不明原因的晕厥
   • 未控制的高血压或有症状的高血压，其中高血压定义为收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，不受控制意味着尽管使用抗高血压药物，但 SBP 低于 140 mmHg 和 DBP 低于 90 mmHg，无论失败原因（治疗不充分、依从性差、继发性高血压或顽固性高血压）。
6. 患者有不良依从性史或药物/酒精滥用史，或过量饮酒会干扰遵守研究方案的能力，或当前或过去的精神疾病可能会干扰遵守研究方案的能力或给予知情同意
7. 怀孕或哺乳的女性患者

既往治疗

1. 先前接受过化疗、放疗或手术后研究性治疗的患者

冲洗

1. 基线访视前 4 周内使用任何研究药物进行治疗
2. 对于接受伊马替尼作为辅助治疗的患者，伊马替尼治疗结束必须在基线前 5 天至 12 周之间