Masitinib bij patiënten met gelokaliseerde, primaire GIST na volledige operatie en met een hoog risico op herhaling

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met histologische diagnose van gelokaliseerde, primaire GIST
2. Patiënt met meetbare primaire tumorlaesie met behulp van conventionele technieken of spiraal CT-scan beoordeeld vóór tumorresectie
3. Patiënt stopte met imatinib als adjuvante therapie zonder progressie OF patiënt kwam niet in aanmerking voor imatinib als adjuvante therapie
4. Patiënt met een hoog risico op recidief, d.w.z. patiënten met primaire tumordiameter > 5 cm en mitotisch aantal > 5/50 HPF, of tumordiameter > 10 cm en elk mitotisch aantal, of tumor van elke grootte met mitotisch aantal > 10/50 HPF, of tumoren die zijn gescheurd in de peritoneale holte
5. Patiënt zonder peritoneale of metastasen op afstand
6. Patiënt met c-kit (CD117) positieve primaire tumor immunohistochemisch gedetecteerd
7. Patiënt na grove tumorresectie (ongeacht microscopische marges) binnen de afgelopen 14-70 dagen na de operatie (R0-resectie: negatieve microscopische marges of R1-resectie: positieve microscopische marges)
8. Patiënt vrij van tumoren door middel van postoperatieve beeldvorming, waaronder een baseline thoraxfoto (of thorax-CT) en een postoperatieve CT-scan van de buik en het bekken met intraveneus en oraal contrastmiddel of MRI met intraveneus contrastmiddel binnen 28 dagen vóór de randomisatie
9. Patiënt met ECOG ≤ 2

10. Patiënt met adequate orgaanfuncties:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 10 g/dL
    • Bloedplaatjes (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • ASAT/ALAT ≤ 3x ULN
    • Gamma GT < 2,5 x ULN
    • Bilirubine ≤ 1,5x ULN
    • Normaal creatinine of bij abnormaal creatinine, creatinineklaring ≥ 50 ml/min (formule van Cockcroft en Gault)
    • Albumine > 1 x LLN
    • Proteïnurie < 30 mg/ml (1+) op de peilstok. Als proteïnurie ≥ 1+ is op de peilstok, moet 24 uur proteïnurie < 1,5 g/24 uur zijn
11. Patiënt met levensverwachting > 3 maanden
12. Mannelijke of vrouwelijke patiënt, leeftijd >18 jaar
13. Patiëntgewicht > 40 kg en BMI > 18 kg/m²
14. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om twee methoden (een voor de patiënt en een voor de partner) van medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste inname van de behandeling. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline
15. Patiënt in staat en bereid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures volgens het protocol
16. Patiënt in staat om de patiëntenkaart te begrijpen en de procedures op de patiëntenkaart te volgen in geval van tekenen of symptomen van ernstige neutropenie of ernstige huidtoxiciteit, gedurende de eerste 2 maanden van de behandeling
17. Patiënt kan het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren tijdens het screeningbezoek voordat er protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. Als de behandelend arts oordeelt dat de patiënt zodanig cognitief of dubieus gehandicapt is dat twijfel bestaat over het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, moet de aangewezen wettelijke voogd de geïnformeerde toestemming ondertekenen
18. Patiënt gedekt door verzekering

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met uitzaaiingen van de primaire GIST-tumor
2. Patiënt behandeld voor een andere vorm van kanker dan GIST binnen 5 jaar voor inschrijving, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ
3. Patiënt ontwikkelde progressie onder imatinib als adjuvante therapie
4. Patiënt met actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of met een voorgeschiedenis van CZS-metastase

5. Patiënt met hartaandoeningen gedefinieerd door ten minste een van de volgende aandoeningen:

   • Patiënt met recente cardiale voorgeschiedenis (binnen 6 maanden) van:

     • Acute kransslagader syndroom
     • Acuut hartfalen (klasse III of IV van de NYHA-classificatie)
     • Significante ventriculaire aritmie (aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, gereanimeerde plotselinge dood)
   • Patiënt met hartfalen klasse III of IV van de NYHA-classificatie
   • Patiënt met ernstige geleidingsstoornissen die niet kunnen worden voorkomen door permanente stimulatie (atrioventriculair blok 2 en 3, sino-atriaal blok)
   • Syncope zonder bekende etiologie binnen 3 maanden
   • Ongecontroleerde hypertensie of symptomatische hypertensie, waarbij hypertensie wordt gedefinieerd door systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg en ongecontroleerd betekent dat SBP lager dan 140 mmHg en DBP lager dan 90 mmHg niet worden bereikt ondanks antihypertensiva, ongeacht de reden van falen (ontoereikende behandeling, slechte therapietrouw, secundaire hypertensie of resistente hypertensie).
6. Patiënt met een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw of een geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik, of overmatig gebruik van alcoholische dranken die het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen zou kunnen belemmeren, of huidige of vroegere psychiatrische ziekte die het vermogen om aan het onderzoeksprotocol te voldoen zou kunnen verstoren of geef geïnformeerde toestemming
7. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënt

Vorige behandeling

1. Patiënt die eerder is behandeld met chemotherapie, bestralingstherapie of een onderzoeksbehandeling na een operatie

Uitwassen

1. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
2. Voor patiënten die behandeld worden met imatinib als adjuvante therapie, moet het einde van de behandeling met imatinib tussen 5 dagen en 12 weken voor aanvang zijn