Masytynib u pacjentów z miejscowym, pierwotnym GIST po całkowitym zabiegu chirurgicznym iz wysokim ryzykiem nawrotu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z rozpoznaniem histologicznym zlokalizowanego, pierwotnego GIST
2. Pacjent z mierzalną zmianą guza pierwotnego przy użyciu konwencjonalnych technik lub spiralnej tomografii komputerowej ocenianej przed resekcją guza
3. Pacjent przerwał leczenie imatynibem jako leczeniem uzupełniającym bez progresji LUB pacjent niekwalifikujący się do leczenia imatynibem jako leczeniem uzupełniającym
4. Pacjenci z dużym ryzykiem nawrotu, tj. pacjenci z pierwotną średnicą guza > 5 cm i liczbą mitotyczną > 5/50 HPF lub średnicą guza > 10 cm i jakąkolwiek liczbą mitotyczną lub guzem dowolnej wielkości z liczbą mitotyczną > 10/50 HPF lub guzy, które pękły w jamie otrzewnej
5. Pacjent bez przerzutów do otrzewnej lub odległych
6. Pacjent z c-kit (CD117) dodatnim guzem pierwotnym wykrytym immunohistochemicznie
7. Pacjent po dużej resekcji guza (niezależnie od marginesów mikroskopowych) w ciągu ostatnich 14-70 dni po operacji (resekcja R0: marginesy mikroskopowe ujemne lub resekcja R1: marginesy mikroskopowe dodatnie)
8. Pacjent wolny od guza w badaniu obrazowym pooperacyjnym obejmującym wyjściowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (lub tomografię komputerową klatki piersiowej) oraz pooperacyjną tomografię komputerową jamy brzusznej i miednicy z kontrastem dożylnym i ustnym lub rezonans magnetyczny z kontrastem dożylnym w ciągu 28 dni przed randomizacją
9. Pacjent z ECOG ≤ 2

10. Pacjent z prawidłową czynnością narządów:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
    • Płytki krwi (PTL) ≥ 75 x 109/l
    • AspAT/AlAT ≤ 3x GGN
    • Gamma GT < 2,5 x GGN
    • Bilirubina ≤ 1,5x GGN
    • Kreatynina w normie lub jeśli kreatynina jest nieprawidłowa, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta)
    • Albumina > 1 x DGN
    • Białkomocz < 30 mg/ml (1+) na pasku. Jeśli białkomocz wynosi ≥ 1+ na teście paskowym, białkomocz w ciągu 24 godzin musi wynosić < 1,5 g/24 godziny
11. Pacjent z oczekiwaną długością życia > 3 miesiące
12. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej, wiek >18 lat
13. Masa ciała pacjenta > 40 kg i BMI > 18 kg/m²
14. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod (jednej dla pacjentki i drugiej dla partnera) medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim przyjęciu leku. Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania
15. Pacjent zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania zgodnie z protokołem
16. Pacjent zdolny do zrozumienia karty pacjenta i postępowania zgodnie z procedurami zawartymi w karcie pacjenta w przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych ciężkiej neutropenii lub ciężkiej toksyczności skórnej w ciągu pierwszych 2 miesięcy leczenia
17. Pacjent jest w stanie zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla protokołu. Jeżeli pacjent zostanie uznany przez lekarza prowadzącego za osobę z upośledzeniem funkcji poznawczych lub o wątpliwym stopniu upośledzenia w taki sposób, że zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody jest wątpliwa, wyznaczony opiekun prawny musi podpisać świadomą zgodę
18. Pacjent objęty ubezpieczeniem

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z przerzutami pierwotnego guza GIST
2. Pacjentka leczona z powodu nowotworu innego niż GIST w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ
3. Postęp u pacjenta nastąpił po leczeniu imatynibem jako terapią adjuwantową
4. Pacjent z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z przerzutami do OUN w wywiadzie

5. Pacjent zgłaszający się z zaburzeniami serca zdefiniowanymi przez co najmniej jeden z następujących stanów:

   • Pacjent z ostatnim wywiadem kardiologicznym (w ciągu 6 miesięcy):

     • Ostry zespół wieńcowy
     • Ostra niewydolność serca (klasa III lub IV wg klasyfikacji NYHA)
     • Znaczące komorowe zaburzenia rytmu (uporczywy częstoskurcz komorowy, migotanie komór, reanimacja nagłej śmierci)
   • Pacjent z niewydolnością serca klasy III lub IV według klasyfikacji NYHA
   • Pacjent z ciężkimi zaburzeniami przewodzenia, którym nie zapobiega stała stymulacja (blok przedsionkowo-komorowy 2 i 3, blok zatokowo-przedsionkowy)
   • Omdlenie bez znanej etiologii w ciągu 3 miesięcy
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub nadciśnienie objawowe, gdzie nadciśnienie definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg, a niekontrolowane oznacza, że ​​SBP mniejsze niż 140 mmHg i DBP mniejsze niż 90 mmHg nie są osiągane pomimo leków przeciwnadciśnieniowych, niezależnie od przyczyna niepowodzenia (nieodpowiednie leczenie, zła współpraca, nadciśnienie wtórne lub nadciśnienie oporne).
6. Pacjent z historią słabej współpracy lub nadużywaniem narkotyków/alkoholu lub nadmiernym spożyciem napojów alkoholowych, które mogłoby zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania, lub obecną lub przebytą chorobą psychiczną, która może zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania lub wyrazić świadomą zgodę
7. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią

Poprzednie leczenie

1. Pacjent wcześniej leczony chemioterapią, radioterapią lub leczeniem eksperymentalnym po operacji

Niewypał

1. Leczenie dowolnym badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową
2. W przypadku pacjentów leczonych imatynibem jako terapią adjuwantową, zakończenie leczenia imatynibem musi nastąpić w okresie od 5 dni do 12 tygodni przed punktem wyjściowym