Masitinib chez les patients atteints de GIST primaires localisés après une chirurgie complète et présentant un risque élevé de récidive

Critère d'intégration:

1. Patient avec diagnostic histologique de GIST primaire localisé
2. Patient présentant une lésion tumorale primaire mesurable à l'aide de techniques conventionnelles ou d'un scanner spiralé évalué avant la résection tumorale
3. Le patient a arrêté l'imatinib en traitement adjuvant sans progression OU le patient n'est pas éligible à l'imatinib en traitement adjuvant
4. Patient présentant un risque élevé de récidive, c'est-à-dire patients avec un diamètre de tumeur primaire > 5 cm et un nombre de mitoses > 5/50 HPF, ou un diamètre de tumeur > 10 cm et tout nombre de mitoses, ou une tumeur de toute taille avec un nombre de mitoses > 10/50 HPF, ou tumeurs qui se sont rompues dans la cavité péritonéale
5. Patient sans métastase péritonéale ou à distance
6. Patient avec c-kit (CD117) tumeur primaire positive détectée immuno-histochimiquement
7. Patient après résection macroscopique de la tumeur (indépendamment des marges microscopiques) dans les 14 à 70 derniers jours après la chirurgie (résection R0 : marges microscopiques négatives ou résection R1 : marges microscopiques positives)
8. Patient exempt de tumeur par imagerie postopératoire comprenant une radiographie pulmonaire de base (ou un scanner thoracique) et un scanner postopératoire de l'abdomen et du bassin avec contraste intraveineux et oral ou IRM avec contraste intraveineux dans les 28 jours précédant la randomisation
9. Patient avec ECOG ≤ 2

10. Patient avec des fonctions organiques adéquates :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
    • Plaquettes (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x LSN
    • GammaGT < 2,5 x LSN
    • Bilirubine ≤ 1,5x LSN
    • Créatinine normale ou si créatinine anormale, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft et Gault)
    • Albumine > 1 x LIN
    • Protéinurie < 30 mg/mL (1+) sur la bandelette réactive. Si la protéinurie est ≥ 1+ sur la bandelette réactive, la protéinurie sur 24 heures doit être < 1,5 g/24 heures
11. Patient avec espérance de vie > 3 mois
12. Patient masculin ou féminin, âge > 18 ans
13. Poids du patient > 40 kg et IMC > 18 kg/m²
14. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes (une pour le patient et une pour le partenaire) de formes de contraception médicalement acceptables pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière prise de traitement. La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au départ
15. Patient capable et désireux de se conformer aux procédures de l'étude conformément au protocole
16. Patient capable de comprendre la fiche patient et de suivre les procédures de la fiche patient en cas de signes ou symptômes de neutropénie sévère ou de toxicité cutanée sévère, pendant les 2 premiers mois de traitement
17. Patient capable de comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit lors de la visite de dépistage avant que toute procédure spécifique au protocole ne soit effectuée. Si le patient est considéré par le médecin traitant comme ayant une déficience cognitive ou une déficience douteuse de telle sorte que la capacité du patient à donner un consentement éclairé est douteuse, le tuteur légal désigné doit signer le formulaire de consentement éclairé
18. Patient couvert par une assurance

Critère d'exclusion:

1. Patient avec métastases de la tumeur primitive GIST
2. Patient traité pour un cancer autre que GIST dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ
3. Le patient a progressé sous imatinib comme traitement adjuvant
4. Patient présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) ou ayant des antécédents de métastases du SNC

5. Patient présentant des troubles cardiaques définis par au moins une des conditions suivantes :

   • Patient ayant des antécédents cardiaques récents (dans les 6 mois) :

     • Syndrome coronarien aigu
     • Insuffisance cardiaque aiguë (classe III ou IV de la classification NYHA)
     • Arythmie ventriculaire importante (tachycardie ventriculaire persistante, fibrillation ventriculaire, mort subite réanimée)
   • Patient présentant une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la classification NYHA
   • Patient présentant des troubles sévères de la conduction non prévenus par une stimulation permanente (bloc auriculo-ventriculaire 2 et 3, bloc sino-auriculaire)
   • Syncope sans étiologie connue dans les 3 mois
   • Hypertension artérielle non contrôlée ou hypertension artérielle symptomatique, où l'hypertension est définie par une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg et non contrôlée signifie que la PAS inférieure à 140 mmHg et la PAD inférieure à 90 mmHg ne sont pas atteintes malgré les médicaments antihypertenseurs, quel que soit le raison de l'échec (traitement inadéquat, mauvaise observance, hypertension secondaire ou hypertension résistante).
6. Patient ayant des antécédents de mauvaise observance ou des antécédents d'abus de drogues / d'alcool, ou une consommation excessive de boissons alcoolisées qui interférerait avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude, ou une maladie psychiatrique actuelle ou passée qui pourrait interférer avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude ou donner son consentement éclairé
7. Patiente enceinte ou allaitante

Traitement précédent

1. Patient précédemment traité par chimiothérapie, radiothérapie ou traitement expérimental après une intervention chirurgicale

Lavage

1. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de référence
2. Pour les patients traités par imatinib en tant que traitement adjuvant, la fin du traitement par imatinib doit avoir lieu entre 5 jours et 12 semaines avant la date de référence