Masitinib en pacientes con GIST primario localizado después de una cirugía completa y con alto riesgo de recurrencia

Criterios de inclusión:

1. Paciente con diagnóstico histológico de GIST primario localizado
2. Paciente con lesión tumoral primaria medible utilizando técnicas convencionales o tomografía computarizada espiral evaluada antes de la resección del tumor
3. El paciente suspendió imatinib como terapia adyuvante sin progresión O el paciente no fue elegible para imatinib como terapia adyuvante
4. Paciente con alto riesgo de recurrencia, es decir, pacientes con diámetro del tumor primario > 5 cm y recuento mitótico > 5/50 HPF, o diámetro del tumor > 10 cm y cualquier recuento mitótico, o tumor de cualquier tamaño con recuento mitótico > 10/50 HPF, o tumores que se han roto en la cavidad peritoneal
5. Paciente sin metástasis peritoneal o a distancia
6. Paciente con tumor primario c-kit (CD117) positivo detectado inmunohistoquímicamente
7. Paciente después de una resección macroscópica del tumor (independientemente de los márgenes microscópicos) en los últimos 14 a 70 días después de la cirugía (resección R0: márgenes microscópicos negativos o resección R1: márgenes microscópicos positivos)
8. Paciente libre de tumor mediante imágenes posoperatorias que incluyeron una radiografía de tórax de referencia (o TC de tórax) y una TC posoperatoria de abdomen y pelvis con contraste intravenoso y oral o resonancia magnética con contraste intravenoso dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
9. Paciente con ECOG ≤ 2

10. Paciente con funciones orgánicas adecuadas:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    • Plaquetas (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x LSN
    • Gamma GT < 2,5 x LSN
    • Bilirrubina ≤ 1,5x LSN
    • Creatinina normal o si la creatinina es anormal, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
    • Albúmina > 1 x LLN
    • Proteinuria < 30 mg/mL (1+) en la tira reactiva. Si la proteinuria es ≥ 1+ en la tira reactiva, la proteinuria de 24 horas debe ser < 1,5 g/24 horas
11. Paciente con esperanza de vida > 3 meses
12. Paciente masculino o femenino, edad >18 años
13. Peso del paciente > 40 kg e IMC > 18 kg/m²
14. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar dos métodos (uno para el paciente y otro para la pareja) de métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última toma de tratamiento. La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio
15. Paciente capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo
16. Paciente capaz de entender la tarjeta del paciente y seguir los procedimientos de la tarjeta del paciente en caso de signos o síntomas de neutropenia severa o toxicidad cutánea severa, durante los primeros 2 meses de tratamiento
17. Paciente capaz de comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado por escrito en la visita de selección antes de que se realice cualquier procedimiento específico del protocolo. Si el médico tratante considera que el paciente tiene una discapacidad cognitiva o una discapacidad cuestionable de tal manera que la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado es cuestionable, el tutor legal designado debe firmar el consentimiento informado.
18. Paciente cubierto por el seguro

Criterio de exclusión:

1. Paciente con metástasis del tumor GIST primario
2. Paciente tratada por un cáncer que no sea GIST dentro de los 5 años antes de la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino in situ
3. El paciente progresó con imatinib como terapia adyuvante
4. Paciente con metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC) o con antecedentes de metástasis en el SNC

5. Paciente que presenta trastornos cardíacos definidos por al menos una de las siguientes condiciones:

   • Paciente con antecedentes cardíacos recientes (en los últimos 6 meses) de:

     • El síndrome coronario agudo
     • Insuficiencia cardiaca aguda (clase III o IV de la clasificación NYHA)
     • Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, muerte súbita resucitada)
   • Paciente con insuficiencia cardiaca clase III o IV de la clasificación NYHA
   • Paciente con trastornos graves de la conducción que no se previenen con marcapasos permanente (bloqueo auriculoventricular 2 y 3, bloqueo sinoauricular)
   • Síncope sin etiología conocida dentro de los 3 meses
   • Hipertensión no controlada o hipertensión sintomática, donde la hipertensión se define por una presión arterial sistólica > 140 mmHg o una presión arterial diastólica > 90 mmHg y no controlada significa que no se alcanzan la PAS inferior a 140 mmHg y la PAD inferior a 90 mmHg a pesar de los fármacos antihipertensivos, cualquiera que sea el motivo del fracaso (tratamiento inadecuado, cumplimiento deficiente, hipertensión secundaria o hipertensión resistente).
6. Paciente con historial de cumplimiento deficiente o historial de abuso de drogas/alcohol, o consumo excesivo de bebidas alcohólicas que podría interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio, o enfermedad psiquiátrica actual o pasada que podría interferir con la capacidad de cumplir con el protocolo del estudio o dar consentimiento informado
7. Paciente mujer embarazada o lactante

Tratamiento previo

1. Paciente previamente tratado con quimioterapia, radioterapia o tratamiento en investigación después de la cirugía

Lavado

1. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial
2. Para los pacientes tratados con imatinib como terapia adyuvante, el final del tratamiento con imatinib debe ser entre 5 días y 12 semanas antes del inicio