Masitinibe em pacientes com GIST primário localizado após cirurgia completa e com alto risco de recorrência

Critério de inclusão:

1. Paciente com diagnóstico histológico de GIST primário localizado
2. Paciente com lesão tumoral primária mensurável usando técnicas convencionais ou tomografia computadorizada helicoidal avaliada antes da ressecção do tumor
3. Paciente interrompeu imatinibe como terapia adjuvante sem progressão OU paciente não elegível para imatinibe como terapia adjuvante
4. Paciente com alto risco de recorrência, ou seja, pacientes com diâmetro do tumor primário > 5 cm e contagem mitótica > 5/50 HPF, ou diâmetro tumoral > 10 cm e qualquer contagem mitótica, ou tumor de qualquer tamanho com contagem mitótica > 10/50 HPF, ou tumores que se romperam na cavidade peritoneal
5. Paciente sem metástase peritoneal ou distante
6. Paciente com tumor primário positivo para c-kit (CD117) detectado imuno-histoquimicamente
7. Paciente após ressecção macroscópica do tumor (independentemente das margens microscópicas) nos últimos 14 a 70 dias após a cirurgia (ressecção R0: margens microscópicas negativas ou ressecção R1: margens microscópicas positivas)
8. Paciente livre de tumor por imagem pós-operatória que incluiu uma radiografia de tórax inicial (ou TC de tórax) e uma TC pós-operatória de abdome e pelve com contraste intravenoso e oral ou ressonância magnética com contraste intravenoso dentro de 28 dias antes da randomização
9. Paciente com ECOG ≤ 2

10. Paciente com função orgânica adequada:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
    • Plaquetas (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x LSN
    • Gama GT < 2,5 x LSN
    • Bilirrubina ≤ 1,5x LSN
    • Creatinina normal ou se creatinina anormal, depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault)
    • Albumina > 1 x LLN
    • Proteinúria < 30 mg/mL (1+) na vareta. Se a proteinúria for ≥ 1+ na vareta, a proteinúria de 24 horas deve ser < 1,5 g/24 horas
11. Paciente com expectativa de vida > 3 meses
12. Paciente do sexo masculino ou feminino, idade > 18 anos
13. Peso do paciente > 40 kg e IMC > 18 kg/m²
14. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos (um para o paciente e outro para o parceiro) de formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo e por 3 meses após a última administração do tratamento. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base
15. Paciente capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo
16. Doente capaz de compreender o cartão do doente e seguir os procedimentos do cartão do doente em caso de sinais ou sintomas de neutropenia grave ou toxicidade cutânea grave, durante os primeiros 2 meses de tratamento
17. Paciente capaz de entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito na visita de triagem antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo. Se o paciente for considerado pelo médico responsável como deficiente cognitivo ou questionável de forma que a capacidade do paciente de dar consentimento informado seja questionável, o responsável legal designado deve assinar o consentimento informado
18. Paciente coberto pelo seguro

Critério de exclusão:

1. Paciente com metástases de tumor primário GIST
2. Paciente tratado para um câncer diferente de GIST dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ
3. Paciente evoluiu em uso de imatinibe como terapia adjuvante
4. Paciente com metástase ativa no sistema nervoso central (SNC) ou com história de metástase no SNC

5. Paciente apresentando distúrbios cardíacos definidos por pelo menos uma das seguintes condições:

   • Paciente com história cardíaca recente (nos últimos 6 meses) de:

     • Síndrome coronariana aguda
     • Insuficiência cardíaca aguda (classe III ou IV da classificação NYHA)
     • Arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular persistente, fibrilação ventricular, morte súbita ressuscitada)
   • Paciente com insuficiência cardíaca classe III ou IV da classificação NYHA
   • Paciente com distúrbios de condução graves que não são evitados por estimulação permanente (bloqueio atrioventricular 2 e 3, bloqueio sinoatrial)
   • Síncope sem etiologia conhecida em 3 meses
   • Hipertensão não controlada ou hipertensão sintomática, onde a hipertensão é definida por pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg e não controlada significa que a PAS inferior a 140 mmHg e a PAD inferior a 90 mmHg não são alcançadas apesar dos medicamentos anti-hipertensivos, qualquer que seja o motivo da falha (tratamento inadequado, baixa adesão, hipertensão secundária ou hipertensão resistente).
6. Paciente com histórico de baixa adesão ou histórico de abuso de drogas/álcool ou consumo excessivo de bebidas alcoólicas que possam interferir na capacidade de cumprir o protocolo do estudo, ou doença psiquiátrica atual ou passada que possa interferir na capacidade de cumprir o protocolo do estudo ou dê consentimento informado
7. Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando

tratamento anterior

1. Paciente previamente tratado com quimioterapia, radioterapia ou tratamento experimental após cirurgia

Lavagem

1. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da visita inicial
2. Para pacientes tratados com imatinibe como terapia adjuvante, o término do tratamento com imatinibe deve ocorrer entre 5 dias e 12 semanas antes da linha de base