Masitinib u pacientů s lokalizovaným primárním GIST po kompletní operaci a s vysokým rizikem recidivy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s histologickou diagnózou lokalizovaného primárního GIST
2. Pacient s měřitelnou primární nádorovou lézí za použití konvenčních technik nebo spirálního CT vyšetření před resekcí nádoru
3. Pacient ukončil imatinib jako adjuvantní léčbu bez progrese NEBO pacient, který není vhodný pro imatinib jako adjuvantní léčbu
4. Pacient s vysokým rizikem recidivy, tj. pacienti s průměrem primárního tumoru > 5 cm a mitotickým počtem > 5/50 HPF, nebo průměrem tumoru > 10 cm a jakýmkoli mitotickým počtem, nebo tumorem jakékoli velikosti s mitotickým počtem > 10/50 HPF nebo nádory, které praskly do peritoneální dutiny
5. Pacient bez peritoneálních nebo vzdálených metastáz
6. Pacient s c-kit (CD117) pozitivním primárním nádorem detekovaným imunohistochemicky
7. Pacient po hrubé resekci tumoru (bez ohledu na mikroskopické okraje) během posledních 14-70 dnů po operaci (R0 resekce: negativní mikroskopické okraje nebo R1 resekce: pozitivní mikroskopické okraje)
8. Pacient bez nádoru pooperačním zobrazením, které zahrnovalo základní rentgen hrudníku (nebo CT hrudníku) a pooperační CT vyšetření břicha a pánve s intravenózním a perorálním kontrastem nebo MRI s intravenózním kontrastem během 28 dnů před randomizací
9. Pacient s ECOG ≤ 2

10. Pacient s adekvátními orgánovými funkcemi:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Krevní destičky (PTL) ≥ 75 x 109/l
    • AST/ALT ≤ 3x ULN
    • Gamma GT < 2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5x ULN
    • Normální kreatinin nebo v případě abnormálního kreatininu clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
    • Albumin > 1 x LLN
    • Proteinurie < 30 mg/ml (1+) na měrce. Pokud je proteinurie ≥ 1+ na měrce, 24hodinová proteinurie musí být < 1,5 g/24 hodin
11. Pacient s předpokládanou délkou života > 3 měsíce
12. Muž nebo žena, věk >18 let
13. Hmotnost pacienta > 40 kg a BMI > 18 kg/m²
14. Muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvou metod (jedna pro pacientku a jedna pro partnera) lékařsky přijatelných forem antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední léčbě. Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu
15. Pacient schopný a ochotný dodržovat studijní postupy podle protokolu
16. Pacient schopný porozumět kartě pacienta a dodržovat postupy uvedené v kartě pacienta v případě známek nebo příznaků těžké neutropenie nebo závažné kožní toxicity během prvních 2 měsíců léčby
17. Pacient je schopen porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol. Pokud je pacient posouzen ošetřujícím lékařem jako kognitivně narušený nebo pochybně narušený tak, že schopnost pacienta dát informovaný souhlas je sporná, musí určený zákonný zástupce podepsat informovaný souhlas
18. Pacient hrazený pojišťovnou

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s metastázami primárního tumoru GIST
2. Pacient léčený pro rakovinu jinou než GIST během 5 let před zařazením, s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
3. Pacient progredoval pod imatinibem jako adjuvantní terapií
4. Pacient s aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo s metastázami do CNS v anamnéze

5. Pacient trpící srdeční poruchou definovanou alespoň jedním z následujících stavů:

   • Pacient s nedávnou srdeční anamnézou (do 6 měsíců):

     • Akutní koronární syndrom
     • Akutní srdeční selhání (třída III nebo IV klasifikace NYHA)
     • Významná komorová arytmie (přetrvávající komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace, resuscitovaná náhlá smrt)
   • Pacient se srdečním selháním třídy III nebo IV klasifikace NYHA
   • Pacient se závažnými poruchami vedení, kterým nelze zabránit trvalou stimulací (atrioventrikulární blok 2 a 3, sinoatriální blokáda)
   • Synkopa bez známé etiologie do 3 měsíců
   • Nekontrolovaná hypertenze nebo symptomatická hypertenze, kde je hypertenze definována systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmHg a nekontrolovaná znamená, že STK nižší než 140 mmHg a DBP nižší než 90 mmHg nejsou dosaženy navzdory antihypertenzivům, ať už jsou jakékoli důvod selhání (nedostatečná léčba, špatná compliance, sekundární hypertenze nebo rezistentní hypertenze).
6. Pacient s anamnézou špatné kompliance nebo anamnézou zneužívání drog/alkoholu nebo nadměrné konzumace alkoholických nápojů, která by narušovala schopnost dodržovat protokol studie, nebo současné nebo minulé psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušovat schopnost dodržovat protokol studie nebo dát informovaný souhlas
7. Těhotná nebo kojící pacientka

Předchozí léčba

1. Pacient dříve léčený chemoterapií, radiační terapií nebo experimentální léčbou po operaci

Vymývání

1. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 4 týdnů před základní návštěvou
2. U pacientů léčených imatinibem jako adjuvantní terapií musí být ukončení léčby imatinibem mezi 5 dny a 12 týdny před výchozím stavem