Masitinib in pazienti con GIST primario localizzato dopo intervento chirurgico completo e ad alto rischio di recidiva

Criterio di inclusione:

1. Paziente con diagnosi istologica di GIST primitivo localizzato
2. Paziente con lesione tumorale primaria misurabile mediante tecniche convenzionali o scansione TC spirale valutata prima della resezione del tumore
3. Il paziente ha interrotto imatinib come terapia adiuvante senza progressione OPPURE il paziente non è idoneo per imatinib come terapia adiuvante
4. Pazienti con un alto rischio di recidiva, cioè pazienti con diametro del tumore primario > 5 cm e conta mitotica > 5/50 HPF, o diametro del tumore > 10 cm e qualsiasi conta mitotica, o tumore di qualsiasi dimensione con conta mitotica > 10/50 HPF, o tumori che si sono rotti nella cavità peritoneale
5. Paziente senza metastasi peritoneali oa distanza
6. Paziente con tumore primario positivo c-kit (CD117) rilevato immunoistochimicamente
7. Paziente dopo resezione macroscopica del tumore (indipendentemente dai margini microscopici) negli ultimi 14-70 giorni dopo l'intervento (resezione R0: margini microscopici negativi o resezione R1: margini microscopici positivi)
8. Paziente privo di tumore mediante imaging post-operatorio che includeva una radiografia del torace (o TC del torace) al basale e una TC post-operatoria dell'addome e del bacino con contrasto endovenoso e orale o RM con contrasto endovenoso entro 28 giorni prima della randomizzazione
9. Paziente con ECOG ≤ 2

10. Paziente con funzioni organiche adeguate:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 10 g/dL
    • Piastrine (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x ULN
    • Gamma GT < 2,5 x ULN
    • Bilirubina ≤ 1,5x ULN
    • Creatinina normale o, se anormale, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft e Gault)
    • Albumina > 1 x LLN
    • Proteinuria < 30 mg/mL (1+) sul dipstick. Se la proteinuria è ≥ 1+ sul dipstick, la proteinuria delle 24 ore deve essere < 1,5 g/24 ore
11. Paziente con aspettativa di vita > 3 mesi
12. Paziente maschio o femmina, età >18 anni
13. Peso del paziente > 40 kg e BMI > 18 kg/m²
14. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi (uno per il paziente e uno per il partner) di forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima assunzione del trattamento. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale
15. Paziente in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo
16. Paziente in grado di comprendere la scheda paziente e di seguire le procedure della scheda paziente in caso di segni o sintomi di grave neutropenia o grave tossicità cutanea, durante i primi 2 mesi di trattamento
17. Paziente in grado di comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato scritto alla visita di screening prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica del protocollo. Se il medico curante ritiene che il paziente sia cognitivo o discutibilmente compromesso in modo tale che la capacità del paziente di fornire il consenso informato sia discutibile, il tutore legale designato deve firmare il consenso informato
18. Paziente coperto da assicurazione

Criteri di esclusione:

1. Paziente con metastasi del tumore GIST primitivo
2. Pazienti trattati per un tumore diverso dal GIST entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ
3. Il paziente è progredito sotto imatinib come terapia adiuvante
4. Paziente con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o con anamnesi di metastasi al SNC

5. Paziente che presenta disturbi cardiaci definiti da almeno una delle seguenti condizioni:

   • Paziente con storia cardiaca recente (entro 6 mesi) di:

     • Sindrome coronarica acuta
     • Insufficienza cardiaca acuta (classe III o IV della classificazione NYHA)
     • Aritmia ventricolare significativa (tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare, morte improvvisa rianimata)
   • Paziente con scompenso cardiaco di classe III o IV della classificazione NYHA
   • Paziente con gravi disturbi della conduzione che non sono prevenuti dalla stimolazione permanente (blocco atrio-ventricolare 2 e 3, blocco seno-atriale)
   • Sincope senza eziologia nota entro 3 mesi
   • Ipertensione non controllata o ipertensione sintomatica, dove l'ipertensione è definita dalla pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o dalla pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg e non controllata significa che la PAS inferiore a 140 mmHg e la PAD inferiore a 90 mmHg non vengono raggiunte nonostante i farmaci antiipertensivi, qualunque sia il motivo del fallimento (trattamento inadeguato, scarsa compliance, ipertensione secondaria o ipertensione resistente).
6. Paziente con storia di scarsa compliance o storia di abuso di droghe/alcool, o consumo eccessivo di bevande alcoliche che interferirebbe con la capacità di rispettare il protocollo di studio, o malattia psichiatrica attuale o pregressa che potrebbe interferire con la capacità di rispettare il protocollo di studio o dare il consenso informato
7. Paziente donna incinta o che allatta

Trattamento precedente

1. Paziente precedentemente trattato con chemioterapia, radioterapia o trattamento sperimentale dopo l'intervento chirurgico

Lavaggio

1. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della visita di riferimento
2. Per i pazienti trattati con imatinib come terapia adiuvante, la fine del trattamento con imatinib deve essere compresa tra 5 giorni e 12 settimane prima del basale