Masitinib hos patienter med lokaliserad, primär GIST efter fullständig kirurgi och med hög risk för återfall

Inklusionskriterier:

1. Patient med histologisk diagnos av lokaliserad primär GIST
2. Patient med mätbar primär tumörskada med hjälp av konventionella tekniker eller spiral-CT-skanning bedömd före tumörresektion
3. Patienten slutade imatinib som adjuvant terapi utan progress ELLER patienten var inte kvalificerad för imatinib som adjuvant terapi
4. Patient med hög risk för återfall, dvs patienter med primär tumördiameter > 5 cm och mitotiskt antal > 5/50 HPF, eller tumördiameter > 10 cm och valfritt mitotiskt antal, eller tumör av valfri storlek med mitotiskt antal > 10/50 HPF, eller tumörer som har spruckit in i bukhålan
5. Patient utan peritoneal eller fjärrmetastaser
6. Patient med c-kit (CD117) positiv primärtumör upptäckt immunhistokemiskt
7. Patient efter grov tumörresektion (oavsett mikroskopiska marginaler) inom de senaste 14-70 dagarna efter operationen (R0-resektion: negativa mikroskopiska marginaler eller R1-resektion: positiva mikroskopiska marginaler)
8. Patient fri från tumör genom postoperativ avbildning som inkluderade en baslinjeröntgen (eller CT) av bröstet och en postoperativ CT-skanning av buken och bäckenet med intravenös och oral kontrast eller MRT med intravenös kontrast inom 28 dagar före randomiseringen
9. Patient med ECOG ≤ 2

10. Patient med adekvata organfunktioner:

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • Trombocyter (PTL) ≥ 75 x 109/L
    • AST/ALT ≤ 3x ULN
    • Gamma GT < 2,5 x ULN
    • Bilirubin ≤ 1,5x ULN
    • Normalt kreatinin eller om onormalt kreatinin, kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft och Gault formel)
    • Albumin > 1 x LLN
    • Proteinuri < 30 mg/ml (1+) på oljestickan. Om proteinuri är ≥ 1+ på oljestickan, måste 24 timmars proteinuri vara < 1,5 g/24 timmar
11. Patient med förväntad livslängd > 3 månader
12. Manlig eller kvinnlig patient, ålder >18 år
13. Patientvikt > 40 kg och BMI > 18 kg/m²
14. Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda två metoder (en för patienten och en för partnern) för medicinskt acceptabla former av preventivmedel under studien och i 3 månader efter det senaste behandlingsintaget. Kvinnlig patient i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline
15. Patienten kan och vill följa studieprocedurerna enligt protokoll
16. Patient som kan förstå patientkortet och följa patientkortets procedurer vid tecken eller symtom på allvarlig neutropeni eller svår kutan toxicitet, under de första 2 månaderna av behandlingen
17. Patienten kan förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret vid screeningbesöket innan några protokollspecifika procedurer utförs. Om patienten av den behandlande läkaren bedöms vara kognitivt eller tveksamt nedsatt på ett sådant sätt att patientens förmåga att ge informerat samtycke är tveksam, ska den utsedda vårdnadshavaren underteckna det informerade samtycket
18. Patient som omfattas av försäkringen

Exklusions kriterier:

1. Patient med metastaser av den primära GIST-tumören
2. Patient behandlad för annan cancer än GIST inom 5 år före inskrivningen, med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ
3. Patienten utvecklades under imatinib som adjuvant terapi
4. Patient med metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller med metastasering i CNS i anamnesen

5. Patient som uppvisar hjärtsjukdomar definierade av minst ett av följande tillstånd:

   • Patient med nyligen anamnes på hjärtat (inom 6 månader) av:

     • Akut koronarsyndrom
     • Akut hjärtsvikt (klass III eller IV i NYHA-klassificeringen)
     • Signifikant ventrikulär arytmi (ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, återupplivad plötslig död)
   • Patient med hjärtsvikt klass III eller IV enligt NYHA-klassificeringen
   • Patient med allvarliga överledningsstörningar som inte förhindras av permanent stimulering (atrioventrikulärt block 2 och 3, sino-atriellt block)
   • Synkope utan känd etiologi inom 3 månader
   • Okontrollerad hypertoni eller symtomatisk hypertoni, där hypertoni definieras av systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg och okontrollerat betyder att SBP lägre än 140 mmHg och DBP lägre än 90 mmHg inte uppnås trots antihypertensiva läkemedel, oavsett orsak till misslyckande (otillräcklig behandling, dålig följsamhet, sekundär hypertoni eller resistent hypertoni).
6. Patient med en historia av dålig efterlevnad eller historia av drog-/alkoholmissbruk, eller överdriven konsumtion av alkoholdrycker som skulle störa förmågan att följa studieprotokollet, eller nuvarande eller tidigare psykiatrisk sjukdom som kan störa förmågan att följa studieprotokollet eller ge informerat samtycke
7. Gravid eller ammande kvinnlig patient

Tidigare behandling

1. Patient som tidigare behandlats med kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsbehandling efter operation

Fiasko

1. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor före baslinjebesöket
2. För patienter som behandlas med imatinib som adjuvant terapi måste behandlingen med imatinib avslutas mellan 5 dagar och 12 veckor före utgångsläget