评估 Elagolix 在患有中度至重度子宫内膜异位症相关疼痛的女性中的长期安全性和有效性的全球研究

实验性的：恶拉戈利 150 毫克 QD

参与者每天一次 (QD) 服用 elagolix 150 毫克片剂，持续 6 个月。

药品：恶拉戈利

口服 Elagolix 片剂

其他名称：

• Orilissa™

实验性的：恶拉戈利 200 毫克 BID

参与者每天两次 (BID) 服用 elagolix 200 毫克片剂，持续 6 个月。

药品：恶拉戈利

口服 Elagolix 片剂

其他名称：

• Orilissa™

根据每日评估，在第 6 个月时对痛经有反应的参与者百分比

反应被定义为痛经（月经期间的疼痛）从基线减少 -0.85 或更多，以及对子宫内膜异位症相关疼痛的抢救镇痛药使用没有增加（定义为平均抢救镇痛药片数量增加 < 15%，并且没有额外的止痛药）。 响应阈值代表在关键研究 M12-671 中确定的具有临床意义的响应。

参与者在电子日记 (e-Diary) 中记录了每天对子宫内膜异位症相关疼痛和痛经的补救镇痛使用及其对日常活动的影响。 痛经的评估依据如下：

• 0：没有不适
• 1：轻微不适，但我可以轻松地做我通常做的事情
• 2：中度不适或疼痛使我难以做一些我通常做的事情
• 3：严重的疼痛使我难以做我通常做的事情。

镇痛药的使用和疼痛评分是每次就诊前 35 天内的平均数。

根据每日评估，第 6 个月对非经期骨盆疼痛有反应的参与者百分比

反应定义为非月经性骨盆疼痛从基线减少 -0.43 或更大，以及子宫内膜异位症相关疼痛的抢救镇痛药使用没有增加（定义为抢救镇痛药的平均药丸数增加 < 15%，并且没有增加额外的镇痛药）。 响应阈值代表在关键研究 M12-671 中确定的具有临床意义的响应。

参与者记录了子宫内膜异位症相关疼痛的急救镇痛药物，并根据以下反应选项在电子日记中评估了非经期骨盆疼痛及其对日常活动的影响：

• 0：没有不适
• 1：轻微不适，但我可以轻松地做我通常做的事情
• 2：中度不适或疼痛使我难以做一些我通常做的事情
• 3：严重的疼痛使我难以做我通常做的事情。

每次就诊前 35 天的疼痛评分和镇痛药使用情况均取平均值。

PGIC 反应大大改善或非常改善的参与者百分比

患者总体印象变化 (PGIC) 是一项基于问卷的评估，用于评估自研究药物开始以来子宫内膜异位症疼痛的变化。 参与者被要求从七个响应类别中选择一个：

1. 非常好
2. 大大改善
3. 最低限度的改进
4. 没有改变
5. 差一点
6. 更糟糕
7. 非常糟糕

治疗期间进行非研究健康访问的参与者人数

健康资源使用问卷 (HRUQ) 用于收集参与者在研究期间进行的与研究无关的健康访问的信息。

治疗期间住院天数

健康资源使用问卷 (HRUQ) 用于收集参与者在研究期间进行的与研究无关的健康访问的信息，包括医生访问、住院和接受的程序类型。

根据每日评估，每个月对痛经有反应的参与者百分比

反应被定义为痛经（月经期间的疼痛）从基线减少 -0.85 或更多，以及对子宫内膜异位症相关疼痛的抢救镇痛药使用没有增加（定义为平均抢救镇痛药片数量增加 < 15%，并且没有额外的止痛药）。 响应阈值代表在关键研究 M12-671 中确定的具有临床意义的响应。

参与者在电子日记 (e-Diary) 中记录了每天对子宫内膜异位症相关疼痛和痛经的补救镇痛使用及其对日常活动的影响。 痛经的评估依据如下：

• 0：没有不适
• 1：轻微不适，但我可以轻松地做我通常做的事情
• 2：中度不适或疼痛使我难以做一些我通常做的事情
• 3：严重的疼痛使我难以做我通常做的事情。

镇痛药的使用和疼痛评分是每次就诊前 35 天内的平均数。

根据每日评估，每个月对非经期骨盆疼痛有反应的参与者百分比

反应定义为非月经性骨盆疼痛从基线减少 -0.43 或更大，以及子宫内膜异位症相关疼痛的抢救镇痛药使用没有增加（定义为抢救镇痛药的平均药丸数增加 < 15%，并且没有增加额外的镇痛药）。 响应阈值代表在关键研究 M12-671 中确定的具有临床意义的响应。

参与者记录了子宫内膜异位症相关疼痛的急救镇痛药物，并根据以下反应选项在电子日记中评估了非经期骨盆疼痛及其对日常活动的影响：

• 0：没有不适
• 1：轻微不适，但我可以轻松地做我通常做的事情
• 2：中度不适或疼痛使我难以做一些我通常做的事情
• 3：严重的疼痛使我难以做我通常做的事情。

每次就诊前 35 天的疼痛评分和镇痛药使用情况均取平均值。

根据每日评估，每个月对性交困难有反应的参与者百分比

反应被定义为性交困难（性交疼痛）从基线减少 -0.29 或更多，以及对子宫内膜异位症相关疼痛的抢救镇痛药使用没有增加（定义为平均抢救镇痛药片数量增加 < 15% 和无需额外的止痛药）。

参与者每天在电子日记中记录用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的急救镇痛药并评估性交困难。 根据以下评估性交困难：

• 0：无；性交时无不适
• 1：温和；能忍受性交时的不适
• 2：中度；性交因疼痛而中断
• 3：严重；因为疼痛避免性交
• 不适用;由于子宫内膜异位症以外的原因，我没有性生活或没有性交。

每次就诊前 35 天的疼痛评分和镇痛药使用情况均取平均值。 “不适用”的回答被排除在外。

基于每日评估的痛经相对于基线的百分比变化

参与者根据以下反应选项在电子日记中评估痛经（月经期间的疼痛）及其对她们每天日常活动的影响：

• 0：没有不适
• 1：轻微不适，但我可以轻松地做我通常做的事情
• 2：中度不适或疼痛使我难以做一些我通常做的事情
• 3：严重的疼痛使我难以做我通常做的事情。

每次就诊前 35 天的疼痛评分取平均值。

基于每日评估的非经期骨盆疼痛相对于基线的百分比变化

参与者根据以下反应选项在电子日记中评估了非经期骨盆疼痛及其对他们每天日常活动的影响：

• 0：没有不适
• 1：轻微不适，但我可以轻松地做我通常做的事情
• 2：中度不适或疼痛使我难以做一些我通常做的事情
• 3：严重的疼痛使我难以做我通常做的事情。

每次就诊前 35 天的疼痛评分取平均值。

基于每日评估的性交困难相对于基线的百分比变化

参与者每天根据以下反应选项在电子日记中评估性交困难：

• 0：无；性交时无不适
• 1：温和；能忍受性交时的不适
• 2：中度；性交因疼痛而中断
• 3：严重；因为疼痛避免性交
• 不适用;由于子宫内膜异位症以外的原因，我没有性生活或没有性交。

每次就诊前 35 天的疼痛评分取平均值。 “不适用”的回答被排除在外。

任何救援镇痛药使用的基线变化

允许的救援镇痛药因国家/地区而异，仅限于非甾体抗炎药 (NSAID)（萘普生 500 毫克）或阿片类镇痛药（氢可酮 5 毫克 + 对乙酰氨基酚 300 毫克或 325 毫克，或可待因 30 毫克 + 对乙酰氨基酚 300 毫克，或可待因 30 毫克，或曲马多 37.5 毫克 + 对乙酰氨基酚 325 毫克）。 参与者每天在电子日记中记录为治疗子宫内膜异位症相关疼痛而服用的急救镇痛药的使用情况，作为 24 小时内服用的每种药片/药片的总数。 任何救援镇痛药（NSAID 和/或阿片类药物）的使用计算为药丸总数除以窗口中的天数（即 在参考研究日之前（包括参考研究日）的 35 天内平均每日药片数）。

NSAID 救援镇痛药使用的基线变化

允许的救援镇痛药因国家/地区而异，仅限于非甾体抗炎药 (NSAID)（萘普生 500 毫克）或阿片类镇痛药（氢可酮 5 毫克 + 对乙酰氨基酚 300 毫克或 325 毫克，或可待因 30 毫克 + 对乙酰氨基酚 300 毫克，或可待因 30 毫克，或曲马多 37.5 毫克 + 对乙酰氨基酚 325 毫克）。 参与者每天在电子日记中记录为治疗子宫内膜异位症相关疼痛而服用的急救镇痛药的使用情况，作为 24 小时内服用的每种药片/药片的总数。 NSAID 救援镇痛药的使用计算为 NSAID 药丸总数除以窗口中的天数（即 在参考研究日之前（包括参考研究日）的 35 天内平均每日药片数）。

阿片类药物救援镇痛药使用的基线变化

允许的救援镇痛药因国家/地区而异，仅限于非甾体抗炎药 (NSAID)（萘普生 500 毫克）或阿片类镇痛药（氢可酮 5 毫克 + 对乙酰氨基酚 300 毫克或 325 毫克，或可待因 30 毫克 + 对乙酰氨基酚 300 毫克，或可待因 30 毫克，或曲马多 37.5 毫克 + 对乙酰氨基酚 325 毫克）。 参与者每天在电子日记中记录为治疗子宫内膜异位症相关疼痛而服用的急救镇痛药的使用情况，作为 24 小时内服用的每种药片/药片的总数。 阿片类药物救援镇痛药的使用计算为阿片类药物药丸的总数除以窗口中的天数（即 在参考研究日之前（包括参考研究日）的 35 天内平均每日药片数）。

使用数字评定量表 (NRS) 评估的子宫内膜异位症相关疼痛评分相对于基线的百分比变化

NRS 以 11 分制测量有月经和没有月经的子宫内膜异位症相关疼痛，从 0 = 无疼痛到 10 = 有史以来最痛。 参与者被要求评估他们在过去 24 小时内在电子日记中每天大约同一时间最严重的子宫内膜异位症疼痛。 每次就诊前 35 天的疼痛评分取平均值。

子宫内膜异位症健康档案 30 (EHP-30) 疼痛维度相对于基线的变化

EHP-30 是一种测量子宫内膜异位症女性健康相关生活质量的仪器。 EHP-30 由两部分组成：核心问卷包含 5 个量表，适用于所有患有子宫内膜异位症的女性，包括疼痛、控制和无力感、情绪健康、社会支持和自我形象，模块化部分包含 6 个量表量表不一定适用于所有患有子宫内膜异位症的女性。

核心问卷中的每个问题都按以下等级评分：0 = 从不，1 = 很少，2 = 有时，3 = 经常，4 = 总是。

疼痛维度由 11 个问题组成。 维度得分范围从 0 到 100，其中 0 = 调查问卷衡量的最佳可能健康状况； 100 = 最差的健康状况。 基线评分的负变化表明生活质量有所改善。

子宫内膜异位症健康概况 30 (EHP-30) 性交维度相对于基线的变化

EHP-30 是一种测量子宫内膜异位症女性健康相关生活质量的仪器。 EHP-30 由两部分组成：包含 5 个适用于所有子宫内膜异位症女性的量表的核心问卷和包含 6 个不一定适用于所有子宫内膜异位症女性的量表的模块化部分；本研究仅使用了 1 份模块问卷（性交 [5 项]）。

性交维度由 5 个问题组成，每个问题按以下等级回答：0 = 从不，1 = 很少，2 = 有时，3 = 经常，4 = 总是，或不适用（未评分）。 维度得分范围从 0 到 100，其中 0 = 调查问卷衡量的最佳可能健康状况； 100 = 最差的健康状况。 基线评分的负变化表明生活质量有所改善。

健康相关生产力问卷 (HRPQ) 相对于基线的变化：工作场所和家庭损失的工作时间

HRPQ 由 9 个问题组成，用于衡量子宫内膜异位症相关疼痛及其治疗对工作效率和家庭日常活动的影响。

旷工：由于疾病或治疗而损失的预定工作小时数。 出勤率：产出受疾病或治疗影响的工作小时数。

损失的总小时数是由于缺勤加上出勤率而损失的小时数之和。