Maailmanlaajuinen tutkimus Elagolixin pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi naisilla, joilla on kohtalainen tai vaikea endometrioosiin liittyvä kipu

KOKEELLISTA: Elagolix 150 mg QD

Osallistujat saivat elagolix 150 mg tabletteja kerran päivässä (QD) 6 kuukauden ajan.

Lääke: Elagolix

Elagolix-tabletit suun kautta

Muut nimet:

• Orilissa™

KOKEELLISTA: Elagolix 200 mg BID

Osallistujat saivat elagolix 200 mg tabletteja kahdesti päivässä (BID) 6 kuukauden ajan.

Lääke: Elagolix

Elagolix-tabletit suun kautta

Muut nimet:

• Orilissa™

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat vasteen dysmenorreaan kuukaudessa 6, päivittäisen arvioinnin perusteella

Vaste määriteltiin vähintään -0,85:n vähennykseksi lähtötasosta dysmenorreassa (kipu kuukautisten aikana) eikä pelastuskipulääkekäyttö lisääntynyt endometrioosiin liittyvän kivun hoidossa (määriteltynä alle 15 %:n lisäys keskimääräisessä pelastuskipulääkemäärässä ja ei lisäkipulääke). Vastekynnys edustaa kliinisesti merkityksellistä vastetta, joka määritettiin keskeisessä tutkimuksessa M12-671.

Osallistujat kirjasivat sähköiseen päiväkirjaan (e-Diary) päivittäisen pelastuskipulääkkeen endometrioosiin liittyvän kivun ja dysmenorrean hoitoon ja sen vaikutuksen päivittäiseen toimintaan jokaisena kuukautisena päivänä. Dysmenorrea arvioitiin seuraavasti:

• 0: Ei epämukavuutta
• 1: Lievää epämukavuutta, mutta pystyin helposti tekemään asioita, joita teen yleensä
• 2: Kohtalainen epämukavuus tai kipu, joka vaikeutti joidenkin asioiden tekemistä, joita teen yleensä
• 3: Kova kipu, joka vaikeutti tavallisten asioiden tekemistä.

Analgeettien käyttö ja kipupisteet laskettiin keskiarvoiksi kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat kuukautisten ulkopuoliseen lantiokipuun kuukaudessa 6 päivittäisen arvioinnin perusteella

Vaste määriteltiin -0,43:n tai suuremmaksi laskuksi lähtötasosta ei-kuukautisten lantion kivussa, eikä pelastuskipulääkkeiden käytön lisääntymisenä endometrioosiin liittyvän kivun hoidossa (määriteltynä alle 15 %:n lisäys pelastuskipulääkkeiden keskimääräisessä pillerimäärässä ja ei ylimääräiset kipulääkkeet). Vastekynnys edustaa kliinisesti merkityksellistä vastetta, joka määritettiin keskeisessä tutkimuksessa M12-671.

Osallistujat kirjasivat pelastuskipulääkitystä endometrioosiin liittyvään kipuun ja arvioivat ei-kuukautisista johtuvaa lantion kipua ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaansa joka päivä sähköiseen päiväkirjaan seuraavien vastausvaihtoehtojen mukaisesti:

• 0: Ei epämukavuutta
• 1: Lievää epämukavuutta, mutta pystyin helposti tekemään asioita, joita teen yleensä
• 2: Kohtalainen epämukavuus tai kipu, joka vaikeutti joidenkin asioiden tekemistä, joita teen yleensä
• 3: Kova kipu, joka vaikeutti tavallisten asioiden tekemistä.

Kipupisteet ja analgeettien käyttö laskettiin keskiarvoiksi kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta.

Prosenttiosuus osallistujista, joiden PGIC-vaste on paljon parantunut tai erittäin paljon parantunut

Patient Global Impression of Change (PGIC) on kyselyyn perustuva arvio endometrioosikivun muutoksesta tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen. Osallistujaa pyydettiin valitsemaan yksi seitsemästä vastauskategoriasta:

1. Erittäin paljon parantunut
2. Paljon parannettu
3. Minimaalinen parannettu
4. Ei muuttunut
5. Vähän huonompi
6. Paljon pahempi
7. Erittäin paljon pahempaa

Niiden osallistujien määrä, joilla on ollut muita kuin opiskeluisia terveyskäyntejä hoitojakson aikana

Health Resource Use Questionnairea (HRUQ) käytettiin keräämään tietoa tutkimukseen liittymättömistä terveyskäynneistä, joita osallistujat olivat käyneet tutkimuksen aikana.

Sairaalapäivien lukumäärä hoitojakson aikana

Terveysresurssien käyttökyselyä (HRUQ) käytettiin keräämään tietoja osallistujien tutkimuksen aikana olleista ei-tutkimukseen liittyvistä terveyskäynneistä, mukaan lukien lääkärikäynnit, sairaalahoidot ja vastaanotettujen toimenpiteiden tyypit.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vaste dysmenorreaan joka kuukausi päivittäisen arvioinnin perusteella

Vaste määriteltiin vähintään -0,85:n vähennykseksi lähtötasosta dysmenorreassa (kipu kuukautisten aikana) eikä pelastuskipulääkekäyttö lisääntynyt endometrioosiin liittyvän kivun hoidossa (määriteltynä alle 15 %:n lisäys keskimääräisessä pelastuskipulääkemäärässä ja ei lisäkipulääke). Vastekynnys edustaa kliinisesti merkityksellistä vastetta, joka määritettiin keskeisessä tutkimuksessa M12-671.

Osallistujat kirjasivat sähköiseen päiväkirjaan (e-Diary) päivittäisen pelastuskipulääkkeen endometrioosiin liittyvän kivun ja dysmenorrean hoitoon ja sen vaikutuksen päivittäiseen toimintaan jokaisena kuukautisena päivänä. Dysmenorrea arvioitiin seuraavasti:

• 0: Ei epämukavuutta
• 1: Lievää epämukavuutta, mutta pystyin helposti tekemään asioita, joita teen yleensä
• 2: Kohtalainen epämukavuus tai kipu, joka vaikeutti joidenkin asioiden tekemistä, joita teen yleensä
• 3: Kova kipu, joka vaikeutti tavallisten asioiden tekemistä.

Analgeettien käyttö ja kipupisteet laskettiin keskiarvoiksi kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat kuukautisten ulkopuoliseen lantiokipuun joka kuukausi päivittäisen arvioinnin perusteella

Vaste määriteltiin -0,43:n tai suuremmaksi laskuksi lähtötasosta ei-kuukautisten lantion kivussa, eikä pelastuskipulääkkeiden käytön lisääntymisenä endometrioosiin liittyvän kivun hoidossa (määriteltynä alle 15 %:n lisäys pelastuskipulääkkeiden keskimääräisessä pillerimäärässä ja ei ylimääräiset kipulääkkeet). Vastekynnys edustaa kliinisesti merkityksellistä vastetta, joka määritettiin keskeisessä tutkimuksessa M12-671.

Osallistujat kirjasivat pelastuskipulääkitystä endometrioosiin liittyvään kipuun ja arvioivat ei-kuukautisista johtuvaa lantion kipua ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaansa joka päivä sähköiseen päiväkirjaan seuraavien vastausvaihtoehtojen mukaisesti:

• 0: Ei epämukavuutta
• 1: Lievää epämukavuutta, mutta pystyin helposti tekemään asioita, joita teen yleensä
• 2: Kohtalainen epämukavuus tai kipu, joka vaikeutti joidenkin asioiden tekemistä, joita teen yleensä
• 3: Kova kipu, joka vaikeutti tavallisten asioiden tekemistä.

Kipupisteet ja analgeettien käyttö laskettiin keskiarvoiksi kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka reagoivat dyspareuniaan joka kuukausi päivittäisen arvioinnin perusteella

Vaste määriteltiin vähintään -0,29:n vähennykseksi lähtötilanteesta dyspareuniassa (kipu sukupuoliyhteyden aikana) eikä pelastuskipulääkkeiden lisääntyminen endometrioosiin liittyvän kivun hoitoon (määritelty alle 15 %:n lisäyksinä keskimääräisessä pelastuskipulääkemäärässä ja ei ylimääräisiä kipulääkkeitä).

Osallistujat kirjasivat pelastuskipulääkitystä endometrioosiin liittyvään kipuun ja arvioivat dyspareuniaa joka päivä sähköiseen päiväkirjaan. Dyspareunia arvioitiin seuraavasti:

• 0: Ei mitään; Ei epämukavuutta yhdynnän aikana
• 1: Lievä; Pystyy sietämään epämukavuutta yhdynnän aikana
• 2: kohtalainen; Yhdyntä keskeytettiin kivun vuoksi
• 3: Vakava; Vältetty yhdyntää kivun vuoksi
• Ei sovellettavissa; En ollut seksuaalisesti aktiivinen muista syistä kuin endometrioosista tai en ollut sukupuoliyhteydessä.

Kipupisteet ja analgeettien käyttö laskettiin keskiarvoiksi kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta. Vastaukset "Ei sovellettavissa" jätettiin pois.

Prosenttimuutos dysmenorrean lähtötasosta päivittäisen arvioinnin perusteella

Osallistujat arvioivat dysmenorreaa (kipu kuukautisten aikana) ja sen vaikutusta heidän päivittäiseen toimintaansa jokaisena kuukautisena päivänä e-Diaryssa seuraavien vastausvaihtoehtojen mukaisesti:

• 0: Ei epämukavuutta
• 1: Lievää epämukavuutta, mutta pystyin helposti tekemään asioita, joita teen yleensä
• 2: Kohtalainen epämukavuus tai kipu, joka vaikeutti joidenkin asioiden tekemistä, joita teen yleensä
• 3: Kova kipu, joka vaikeutti tavallisten asioiden tekemistä.

Kipupisteet laskettiin kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta.

Prosenttimuutos lähtötasosta ei-kuukautisten lantion kivussa päivittäisen arvioinnin perusteella

Osallistujat arvioivat kuukautisten ulkopuolista lantion kipua ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaansa joka päivä e-Diaryssa seuraavien vastausvaihtoehtojen mukaisesti:

• 0: Ei epämukavuutta
• 1: Lievää epämukavuutta, mutta pystyin helposti tekemään asioita, joita teen yleensä
• 2: Kohtalainen epämukavuus tai kipu, joka vaikeutti joidenkin asioiden tekemistä, joita teen yleensä
• 3: Kova kipu, joka vaikeutti tavallisten asioiden tekemistä.

Kipupisteet laskettiin kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta.

Prosenttimuutos perustasosta Dyspareuniassa päivittäisen arvioinnin perusteella

Osallistujat arvioivat dyspareuniaa joka päivä e-Diaryssa seuraavien vastausvaihtoehtojen mukaisesti:

• 0: Ei mitään; Ei epämukavuutta yhdynnän aikana
• 1: Lievä; Pystyy sietämään epämukavuutta yhdynnän aikana
• 2: kohtalainen; Yhdyntä keskeytettiin kivun vuoksi
• 3: Vakava; Vältetty yhdyntää kivun vuoksi
• Ei sovellettavissa; En ollut seksuaalisesti aktiivinen muista syistä kuin endometrioosista tai en ollut sukupuoliyhteydessä.

Kipupisteet laskettiin kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta. Vastaukset "Ei sovellettavissa" jätettiin pois.

Muuta perustilanteesta missä tahansa pelastuskipulääkkeessä

Sallitut pelastuskipulääkkeet vaihtelivat maittain ja rajoittivat steroideihin kuulumattomiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID) (naprokseeni 500 mg) tai opioidianalgeetteihin (hydrokodoni 5 mg + asetaminofeeni 300 mg tai 325 mg tai kodeiini 30 mg + asetaminofeeni 300 mg, tai kodeiini 30 mg tai tramadoli 37,5 mg + asetaminofeeni 325 mg). Osallistuja kirjasi endometrioosiin liittyvään kipuun otetun pelastuskipulääkkeiden käytön päivittäin e-Diaryyn kunkin tyypin pillereiden/tablettien kokonaismääränä 24 tunnin aikana. Kaikki pelastuskipulääkekäyttö (NSAID ja/tai opioidi) laskettiin pillereiden kokonaismääränä jaettuna ikkunassa olevien päivien lukumäärällä (ts. keskimääräinen päivittäinen pillerimäärä) 35 päivän aikana ennen tutkimuspäivää ja mukaan lukien.

Muutos lähtötasosta NSAID-kipulääkkeiden pelastuskäytössä

Sallitut pelastuskipulääkkeet vaihtelivat maittain ja rajoittivat steroideihin kuulumattomiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID) (naprokseeni 500 mg) tai opioidianalgeetteihin (hydrokodoni 5 mg + asetaminofeeni 300 mg tai 325 mg tai kodeiini 30 mg + asetaminofeeni 300 mg, tai kodeiini 30 mg tai tramadoli 37,5 mg + asetaminofeeni 325 mg). Osallistuja kirjasi endometrioosiin liittyvään kipuun otetun pelastuskipulääkkeiden käytön päivittäin e-Diaryyn kunkin tyypin pillereiden/tablettien kokonaismääränä 24 tunnin aikana. NSAID-kipulääkkeiden pelastuskäyttö laskettiin NSAID-pillereiden kokonaismääränä jaettuna ikkunassa olevien päivien lukumäärällä (ts. keskimääräinen päivittäinen pillerimäärä) 35 päivän aikana ennen tutkimuspäivää ja mukaan lukien.

Muutos opioidirescue-analgeettien käytön lähtötasosta

Sallitut pelastuskipulääkkeet vaihtelivat maittain ja rajoittivat steroideihin kuulumattomiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID) (naprokseeni 500 mg) tai opioidianalgeetteihin (hydrokodoni 5 mg + asetaminofeeni 300 mg tai 325 mg tai kodeiini 30 mg + asetaminofeeni 300 mg, tai kodeiini 30 mg tai tramadoli 37,5 mg + asetaminofeeni 325 mg). Osallistuja kirjasi endometrioosiin liittyvään kipuun otetun pelastuskipulääkkeiden käytön päivittäin e-Diaryyn kunkin tyypin pillereiden/tablettien kokonaismääränä 24 tunnin aikana. Opioidien pelastuskipulääkekäyttö laskettiin opioidipillerien kokonaismääränä jaettuna ikkunassa olevien päivien lukumäärällä (ts. keskimääräinen päivittäinen pillerimäärä) 35 päivän aikana ennen tutkimuspäivää ja mukaan lukien.

Endometrioosiin liittyvän kipupisteen prosenttimuutos lähtötasosta numeerisella arviointiasteikolla (NRS) arvioituna

NRS mittasi endometrioosiin liittyvää kipua kuukautisten kanssa ja ilman kuukautisia 11 pisteen asteikolla 0 = ei kipua 10 = pahin kipu koskaan. Osallistujia pyydettiin arvioimaan endometrioosikipunsa viimeisen 24 tunnin aikana sen pahimmillaan suunnilleen samaan aikaan joka päivä e-Diaryssa. Kipupisteet laskettiin kutakin käyntiä edeltäneiden 35 päivän ajalta.

Muutos lähtötasosta endometrioosin terveysprofiilin 30 (EHP-30) kipuulottuvuuden suhteen

EHP-30 on väline, jolla mitataan endometrioosia sairastavien naisten terveyteen liittyvää elämänlaatua. EHP-30 koostuu kahdesta osasta: ydinkyselystä, joka sisältää 5 asteikkoa, jotka koskevat kaikkia endometrioosia sairastavia naisia ​​ja jotka sisältävät kipua, kontrollia ja voimattomuutta, emotionaalista hyvinvointia, sosiaalista tukea ja minäkuvaa, ja modulaarisesta osasta, joka sisältää 6 pistettä. asteikot, jotka eivät välttämättä koske kaikkia endometrioosia sairastavia naisia.

Jokainen ydinkyselyn kysymys pisteytetään seuraavalla asteikolla: 0 = ei koskaan, 1 = harvoin, 2 = joskus, 3 = usein, 4 = aina.

Kipuulottuvuus koostuu 11 kysymyksestä. Mittauspisteet vaihtelevat 0-100, jossa 0 = paras mahdollinen terveydentila kyselylomakkeella mitattuna; 100 = huonoin mahdollinen terveydentila. Negatiivinen muutos peruspisteestä kertoo elämänlaadun paranemisesta.

Muutos lähtötasosta endometrioosin terveysprofiilin 30 (EHP-30) seksuaalisen kanssakäymisen ulottuvuudessa

EHP-30 on väline, jolla mitataan endometrioosia sairastavien naisten terveyteen liittyvää elämänlaatua. EHP-30 koostuu kahdesta osasta: ydinkyselylomakkeesta, joka sisältää 5 asteikkoa, jotka koskevat kaikkia endometrioosia sairastavia naisia, ja modulaarisesta osasta, joka sisältää 6 asteikkoa, jotka eivät välttämättä koske kaikkia endometrioosia sairastavia naisia; Tässä tutkimuksessa käytettiin vain yhtä modulaarista kyselylomaketta (seksuaalinen yhdyntä [5 kohdetta]).

Seksuaalinen yhdyntä -ulottuvuus koostuu viidestä kysymyksestä, joihin kuhunkin vastataan seuraavalla asteikolla: 0 = ei koskaan, 1 = harvoin, 2 = joskus, 3 = usein, 4 = aina tai ei sovelleta (ei pisteytetty). Mittauspisteet vaihtelevat 0-100, jossa 0 = paras mahdollinen terveydentila kyselylomakkeella mitattuna; 100 = huonoin mahdollinen terveydentila. Negatiivinen muutos peruspisteestä kertoo elämänlaadun paranemisesta.

Muutos perustasosta terveyteen liittyvässä tuottavuuskyselyssä (HRPQ): Työpaikalla ja kotitaloudessa menetetyt työtunnit

HRPQ koostuu 9 kysymyksestä, jotka mittaavat endometrioosiin liittyvän kivun ja sen hoidon vaikutusta työn tuottavuuteen ja päivittäiseen toimintaan kotona.

Poissaolot: Sairauden tai hoidon vuoksi menetettyjen suunniteltujen työtuntien määrä. Esiintymiskyky: Työtuntien määrä, jolloin sairaus tai hoidot vaikuttivat tuotantoon.

Menetettyjen tuntien kokonaismäärä on poissaolon ja esittelyn vuoksi jääneiden tuntien summa.