Globální studie k hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti Elagolixu u žen se středně těžkou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou

EXPERIMENTÁLNÍ: Elagolix 150 mg QD

Účastníci dostávali elagolix 150 mg tablety jednou denně (QD) po dobu 6 měsíců.

Lék: Elagolix

Tablety Elagolix podávané perorálně

Ostatní jména:

• Orilissa™

EXPERIMENTÁLNÍ: Elagolix 200 mg BID

Účastníci dostávali elagolix 200 mg tablety dvakrát denně (BID) po dobu 6 měsíců.

Lék: Elagolix

Tablety Elagolix podávané perorálně

Ostatní jména:

• Orilissa™

Procento účastníků s odpovědí na dysmenoreu v 6. měsíci na základě denního hodnocení

Odpověď byla definována jako snížení o -0,85 nebo více od výchozí hodnoty u dysmenorey (bolest během menstruace) a také jako žádné zvýšení použití záchranných analgetik u bolesti související s endometriózou (definováno jako < 15% zvýšení průměrného počtu záchranných analgetických pilulek a žádné další analgetikum). Práh odpovědi představuje klinicky významnou odpověď, která byla stanovena v pivotní studii M12-671.

Účastníci zaznamenávali každodenní použití záchranných analgetik pro bolest spojenou s endometriózou a dysmenoreu a její dopad na každodenní aktivity každý den jejich menstruace do elektronického deníku (e-Diary). Dysmenorea byla hodnocena podle následujícího:

• 0: Žádné nepohodlí
• 1: Mírné nepohodlí, ale snadno jsem mohl dělat věci, které obvykle dělám
• 2: Mírné nepohodlí nebo bolest, která ztěžovala vykonávání některých věcí, které obvykle dělám
• 3: Silná bolest, kvůli které je obtížné dělat věci, které obvykle dělám.

Skóre užívání analgetik a bolesti byly zprůměrovány za 35 dní před každou návštěvou.

Procento účastníků s odezvou na nemenstruační pánevní bolesti v 6. měsíci na základě denního hodnocení

Odpověď byla definována jako snížení o -0,43 nebo více od výchozí hodnoty pro nemenstruační pánevní bolest a také jako žádné zvýšení použití záchranných analgetik u bolesti související s endometriózou (definováno jako < 15% zvýšení průměrného počtu pilulek záchranných analgetik a žádné další analgetika). Práh odpovědi představuje klinicky významnou odpověď, která byla stanovena v pivotní studii M12-671.

Účastníci zaznamenávali záchrannou analgetickou medikaci pro bolest spojenou s endometriózou a hodnotili nemenstruační pánevní bolest a její dopad na jejich každodenní aktivity každý den v elektronickém deníku podle následujících možností odpovědi:

• 0: Žádné nepohodlí
• 1: Mírné nepohodlí, ale snadno jsem mohl dělat věci, které obvykle dělám
• 2: Mírné nepohodlí nebo bolest, která ztěžovala vykonávání některých věcí, které obvykle dělám
• 3: Silná bolest, kvůli které je obtížné dělat věci, které obvykle dělám.

Skóre bolesti a užívání analgetik byly zprůměrovány za 35 dní před každou návštěvou.

Procento účastníků s odezvou PGIC hodně zlepšila nebo velmi zlepšila

The Patient Global Impression of Change (PGIC) je dotazníkové hodnocení změny bolesti při endometrióze od zahájení léčby studovaným lékem. Účastník byl požádán, aby si vybral jednu ze sedmi kategorií odpovědí:

1. Velmi mnoho vylepšeno
2. Hodně vylepšeno
3. Minimálně vylepšeno
4. Nezměněn
5. Minimálně horší
6. Mnohem horší
7. Velmi mnohem horší

Počet účastníků s nestudijními zdravotními návštěvami během léčebného období

Ke sběru informací o zdravotních návštěvách nesouvisejících se studií, které účastníci absolvovali během studie, byl použit dotazník o využití zdrojů zdraví (HRUQ).

Počet dní v nemocnici během léčebného období

Dotazník využití zdravotních zdrojů (HRUQ) byl použit ke sběru informací o zdravotních návštěvách nesouvisejících se studií, které účastníci absolvovali během studie, včetně návštěv lékaře, hospitalizací a typů přijatých procedur.

Procento účastníků s odpovědí na dysmenoreu každý měsíc na základě denního hodnocení

Odpověď byla definována jako snížení o -0,85 nebo více od výchozí hodnoty u dysmenorey (bolest během menstruace) a také jako žádné zvýšení použití záchranných analgetik u bolesti související s endometriózou (definováno jako < 15% zvýšení průměrného počtu záchranných analgetických pilulek a žádné další analgetikum). Práh odpovědi představuje klinicky významnou odpověď, která byla stanovena v pivotní studii M12-671.

Účastníci zaznamenávali každodenní použití záchranných analgetik pro bolest spojenou s endometriózou a dysmenoreu a její dopad na každodenní aktivity každý den jejich menstruace do elektronického deníku (e-Diary). Dysmenorea byla hodnocena podle následujícího:

• 0: Žádné nepohodlí
• 1: Mírné nepohodlí, ale snadno jsem mohl dělat věci, které obvykle dělám
• 2: Mírné nepohodlí nebo bolest, která ztěžovala vykonávání některých věcí, které obvykle dělám
• 3: Silná bolest, kvůli které je obtížné dělat věci, které obvykle dělám.

Skóre užívání analgetik a bolesti byly zprůměrovány za 35 dní před každou návštěvou.

Procento účastníků s odezvou na nemenstruační pánevní bolesti každý měsíc na základě denního hodnocení

Odpověď byla definována jako snížení o -0,43 nebo více od výchozí hodnoty pro nemenstruační pánevní bolest a také jako žádné zvýšení použití záchranných analgetik u bolesti související s endometriózou (definováno jako < 15% zvýšení průměrného počtu pilulek záchranných analgetik a žádné další analgetika). Práh odpovědi představuje klinicky významnou odpověď, která byla stanovena v pivotní studii M12-671.

Účastníci zaznamenávali záchrannou analgetickou medikaci pro bolest spojenou s endometriózou a hodnotili nemenstruační pánevní bolest a její dopad na jejich každodenní aktivity každý den v elektronickém deníku podle následujících možností odpovědi:

• 0: Žádné nepohodlí
• 1: Mírné nepohodlí, ale snadno jsem mohl dělat věci, které obvykle dělám
• 2: Mírné nepohodlí nebo bolest, která ztěžovala vykonávání některých věcí, které obvykle dělám
• 3: Silná bolest, kvůli které je obtížné dělat věci, které obvykle dělám.

Skóre bolesti a užívání analgetik byly zprůměrovány za 35 dní před každou návštěvou.

Procento účastníků s odpovědí na dyspareunii každý měsíc na základě denního hodnocení

Odpověď byla definována jako snížení o -0,29 nebo více od výchozí hodnoty u dyspareunie (bolest při pohlavním styku) a také jako žádné zvýšení použití záchranných analgetik u bolesti související s endometriózou (definováno jako < 15% zvýšení průměrného počtu záchranných analgetických pilulek a žádná další analgetika).

Účastníci zaznamenávali záchrannou analgetickou medikaci pro bolest spojenou s endometriózou a hodnotili dyspareunii každý den v elektronickém deníku. Dyspareunie byla hodnocena podle následujícího:

• 0: žádný; Žádné nepohodlí při pohlavním styku
• 1: mírné; Schopný tolerovat nepohodlí během pohlavního styku
• 2: střední; Styk byl přerušen kvůli bolesti
• 3: Těžké; Vyhýbání se pohlavnímu styku kvůli bolesti
• Nelze použít; Nebyl jsem sexuálně aktivní z jiných důvodů než endometrióza nebo jsem neměl pohlavní styk.

Skóre bolesti a užívání analgetik byly zprůměrovány za 35 dní před každou návštěvou. Odpovědi „Nelze použít“ byly vyloučeny.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u dysmenorey na základě denního hodnocení

Účastníci hodnotili dysmenoreu (bolest během menstruace) a její dopad na jejich každodenní aktivity každý den menstruace v elektronickém deníku podle následujících možností odpovědi:

• 0: Žádné nepohodlí
• 1: Mírné nepohodlí, ale snadno jsem mohl dělat věci, které obvykle dělám
• 2: Mírné nepohodlí nebo bolest, která ztěžovala vykonávání některých věcí, které obvykle dělám
• 3: Silná bolest, kvůli které je obtížné dělat věci, které obvykle dělám.

Skóre bolesti bylo zprůměrováno za 35 dní před každou návštěvou.

Procentuální změna od výchozí hodnoty u nemenstruační pánevní bolesti na základě denního hodnocení

Účastníci hodnotili nemenstruační pánevní bolest a její dopad na jejich každodenní aktivity každý den v elektronickém deníku podle následujících možností odpovědi:

• 0: Žádné nepohodlí
• 1: Mírné nepohodlí, ale snadno jsem mohl dělat věci, které obvykle dělám
• 2: Mírné nepohodlí nebo bolest, která ztěžovala vykonávání některých věcí, které obvykle dělám
• 3: Silná bolest, kvůli které je obtížné dělat věci, které obvykle dělám.

Skóre bolesti bylo zprůměrováno za 35 dní před každou návštěvou.

Procentuální změna oproti výchozí hodnotě u dyspareunie na základě denního hodnocení

Účastníci hodnotili dyspareunii každý den v elektronickém deníku podle následujících možností odpovědi:

• 0: žádný; Žádné nepohodlí při pohlavním styku
• 1: mírné; Schopný tolerovat nepohodlí během pohlavního styku
• 2: střední; Styk byl přerušen kvůli bolesti
• 3: Těžké; Vyhýbání se pohlavnímu styku kvůli bolesti
• Nelze použít; Nebyl jsem sexuálně aktivní z jiných důvodů než endometrióza nebo jsem neměl pohlavní styk.

Skóre bolesti bylo zprůměrováno za 35 dní před každou návštěvou. Odpovědi „Nelze použít“ byly vyloučeny.

Změna od výchozího stavu při jakémkoli záchranném analgetickém použití

Povolená záchranná analgetika se v jednotlivých zemích lišila a byla omezena na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (naproxen 500 mg) nebo opioidní analgetika (hydrokodon 5 mg + acetaminofen 300 mg nebo 325 mg nebo kodein 30 mg + acetaminofen 300 mg, nebo kodein 30 mg nebo tramadol 37,5 mg + acetaminofen 325 mg). Použití záchranných analgetických léků užívaných pro bolesti spojené s endometriózou bylo účastníkem denně zaznamenáváno do e-Diary jako celkový počet pilulek/tablet každého typu požitých během 24 hodin. Jakékoli použití záchranného analgetika (NSAID a/nebo opioid) bylo vypočteno jako celkový počet pilulek dělený počtem dní v okně (tj. průměrný denní počet pilulek) během 35denního okna před a včetně referenčního dne studie.

Změna od výchozího stavu v použití záchranných analgetik NSAID

Povolená záchranná analgetika se v jednotlivých zemích lišila a byla omezena na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (naproxen 500 mg) nebo opioidní analgetika (hydrokodon 5 mg + acetaminofen 300 mg nebo 325 mg nebo kodein 30 mg + acetaminofen 300 mg, nebo kodein 30 mg nebo tramadol 37,5 mg + acetaminofen 325 mg). Použití záchranných analgetických léků užívaných pro bolesti spojené s endometriózou bylo účastníkem denně zaznamenáváno do e-Diary jako celkový počet pilulek/tablet každého typu požitých během 24 hodin. Použití záchranného analgetika NSAID bylo vypočteno jako celkový počet pilulek NSAID dělený počtem dní v okně (tj. průměrný denní počet pilulek) během 35denního okna před a včetně referenčního dne studie.

Změna od výchozí hodnoty v použití opioidní záchranné analgetiky

Povolená záchranná analgetika se v jednotlivých zemích lišila a byla omezena na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (naproxen 500 mg) nebo opioidní analgetika (hydrokodon 5 mg + acetaminofen 300 mg nebo 325 mg nebo kodein 30 mg + acetaminofen 300 mg, nebo kodein 30 mg nebo tramadol 37,5 mg + acetaminofen 325 mg). Použití záchranných analgetických léků užívaných pro bolesti spojené s endometriózou bylo účastníkem denně zaznamenáváno do e-Diary jako celkový počet pilulek/tablet každého typu požitých během 24 hodin. Použití opioidních záchranných analgetik bylo vypočteno jako celkový počet opioidních pilulek dělený počtem dní v okně (tj. průměrný denní počet pilulek) během 35denního okna před a včetně referenčního dne studie.

Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre bolesti související s endometriózou hodnocené pomocí číselné hodnotící stupnice (NRS)

NRS měřila bolest spojenou s endometriózou s menstruací a bez ní na 11bodové škále od 0 = žádná bolest do 10 = nejhorší bolest všech dob. Účastnice byly požádány, aby každý den v e-Diáři zhodnotily svou bolest při endometrióze za posledních 24 hodin na nejhorší, přibližně ve stejnou dobu. Skóre bolesti bylo zprůměrováno za 35 dní před každou návštěvou.

Změna dimenze bolesti ve zdravotním profilu endometriózy-30 (EHP-30) od výchozí hodnoty

EHP-30 je nástroj pro měření kvality života související se zdravím u žen s endometriózou. EHP-30 se skládá ze dvou částí: základního dotazníku obsahujícího 5 škál, které jsou použitelné pro všechny ženy s endometriózou a zahrnují bolest, kontrolu a bezmoc, emoční pohodu, sociální podporu a sebeobraz, a modulární část obsahující 6 stupnice, která nemusí nutně platit pro všechny ženy s endometriózou.

Každá otázka v základním dotazníku je hodnocena na následující škále: 0 = nikdy, 1 = zřídka, 2 = někdy, 3 = často, 4 = vždy.

Dimenze bolesti se skládá z 11 otázek. Skóre dimenze se pohybuje od 0 do 100, kde 0 = nejlepší možný zdravotní stav měřený dotazníkem; 100 = nejhorší možný zdravotní stav. Negativní změna od výchozího skóre ukazuje na zlepšení kvality života.

Změna dimenze pohlavního styku ve zdravotním profilu endometriózy-30 (EHP-30) od výchozí hodnoty

EHP-30 je nástroj pro měření kvality života související se zdravím u žen s endometriózou. EHP-30 se skládá ze dvou částí: základního dotazníku obsahujícího 5 škál, které jsou použitelné pro všechny ženy s endometriózou, a modulární části obsahující 6 škál, které nemusí nutně platit pro všechny ženy s endometriózou; v této studii byl použit pouze 1 modulární dotazník (sexuální styk [5 položek]).

Dimenze Sexuální styk se skládá z 5 otázek, z nichž každá odpovídá na následující škále: 0 = Nikdy, 1 = Zřídka, 2 = Někdy, 3 = Často, 4 = Vždy nebo Nehodí se (bez hodnocení). Skóre dimenze se pohybuje od 0 do 100, kde 0 = nejlepší možný zdravotní stav měřený dotazníkem; 100 = nejhorší možný zdravotní stav. Negativní změna od výchozího skóre ukazuje na zlepšení kvality života.

Změna od výchozího stavu v dotazníku o produktivitě související se zdravím (HRPQ): Ztráta hodin práce na pracovišti a v domácnosti

HRPQ se skládá z 9 otázek měřících dopad bolesti spojené s endometriózou a její léčby na produktivitu práce a každodenní aktivity v domácnosti.

Absence: Počet hodin zamýšlené práce ztracených v důsledku nemoci nebo léčby. Prezentace: Počet hodin práce, kdy byl výstup ovlivněn nemocí nebo léčbou.

Celkový počet ztracených hodin je součet hodin zameškaných z důvodu nepřítomnosti plus neúčasti.