中等度から重度の子宮内膜症関連疼痛を有する女性におけるエラゴリクスの長期的な安全性と有効性を評価するためのグローバル研究

実験的：エラゴリクス 150 mg QD

参加者は elagolix 150 mg 錠剤を 1 日 1 回 (QD) 6 か月間投与されました。

薬：エラゴリクス

エラゴリクス錠の経口投与

他の名前：

• オリリッサ™

実験的：エラゴリクス 200 mg BID

参加者は elagolix 200 mg 錠剤を 1 日 2 回 (BID) 6 か月間投与されました。

薬：エラゴリクス

エラゴリクス錠の経口投与

他の名前：

• オリリッサ™

毎日の評価に基づいて、6か月目に月経困難症に反応した参加者の割合

応答は、月経困難症（月経中の痛み）がベースラインから-0.85以上減少し、子宮内膜症関連の痛みに対するレスキュー鎮痛薬の使用が増加しないこと（平均レスキュー鎮痛薬数が15％未満の増加と定義）と定義されました。追加の鎮痛剤）。 反応閾値は、重要な研究 M12-671 で決定された臨床的に意味のある反応を表します。

参加者は、毎日の子宮内膜症関連の痛みと月経困難症に対するレスキュー鎮痛薬の使用と、生理中の毎日の活動への影響を電子日記 (e-Diary) に記録しました。 月経困難症は、次のように評価されました。

• 0：違和感なし
• １：軽度の不快感があるが、普段していることは簡単にできる
• 2: 中程度の不快感または痛みで、普段行っていることの一部が困難になった
• ３：普段の行動が困難なほどの激痛。

鎮痛薬の使用と痛みのスコアは、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。

毎日の評価に基づいて、6か月目に非月経性骨盤痛に反応した参加者の割合

応答は、月経以外の骨盤痛がベースラインから -0.43 以上減少し、子宮内膜症関連の痛みに対するレスキュー鎮痛薬の使用が増加しないこととして定義されました (レスキュー鎮痛薬の平均ピル数が 15% 未満増加し、追加の鎮痛剤）。 反応閾値は、重要な研究 M12-671 で決定された臨床的に意味のある反応を表します。

参加者は、子宮内膜症に関連する痛みに対するレスキュー鎮痛薬を記録し、以下の回答オプションに従って、毎日の電子日記で月経以外の骨盤痛とその日常活動への影響を評価しました。

• 0：違和感なし
• １：軽度の不快感があるが、普段していることは簡単にできる
• 2: 中程度の不快感または痛みで、普段行っていることの一部が困難になった
• ３：普段の行動が困難なほどの激痛。

疼痛スコアと鎮痛薬の使用は、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。

PGIC反応が大幅に改善または非常に改善された参加者の割合

患者全体の変化の印象 (PGIC) は、治験薬の開始以降の子宮内膜症の痛みの変化に関するアンケートに基づく評価です。 参加者は、7 つの回答カテゴリから 1 つを選択するよう求められました。

1. 非常に改善
2. 大幅に改善
3. 最小限の改善
4. 変更なし
5. 最小限に悪化
6. ずっと悪いです
7. 非常に悪い

治療期間中に研究以外の健康診断を受けた参加者の数

Health Resource Use Questionnaire (HRUQ) を使用して、研究中に参加者が行った非研究関連の健康診断に関する情報を収集しました。

治療期間中の入院日数

Health Resource Use Questionnaire (HRUQ) は、医師の診察、入院、受けた処置の種類など、研究中に参加者が行った研究とは関係のない健康診断に関する情報を収集するために使用されました。

毎日の評価に基づいて毎月月経困難症に反応した参加者の割合

応答は、月経困難症（月経中の痛み）がベースラインから-0.85以上減少し、子宮内膜症関連の痛みに対するレスキュー鎮痛薬の使用が増加しないこと（平均レスキュー鎮痛薬数が15％未満の増加と定義）と定義されました。追加の鎮痛剤）。 反応閾値は、重要な研究 M12-671 で決定された臨床的に意味のある反応を表します。

参加者は、毎日の子宮内膜症関連の痛みと月経困難症に対するレスキュー鎮痛薬の使用と、生理中の毎日の活動への影響を電子日記 (e-Diary) に記録しました。 月経困難症は、次のように評価されました。

• 0：違和感なし
• １：軽度の不快感があるが、普段していることは簡単にできる
• 2: 中程度の不快感または痛みで、普段行っていることの一部が困難になった
• ３：普段の行動が困難なほどの激痛。

鎮痛薬の使用と痛みのスコアは、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。

毎日の評価に基づく毎月の非月経性骨盤痛に対する反応を示す参加者の割合

応答は、月経以外の骨盤痛がベースラインから -0.43 以上減少し、子宮内膜症関連の痛みに対するレスキュー鎮痛薬の使用が増加しないこととして定義されました (レスキュー鎮痛薬の平均錠剤数が 15% 未満増加し、追加の鎮痛剤）。 反応閾値は、重要な研究 M12-671 で決定された臨床的に意味のある反応を表します。

参加者は、子宮内膜症に関連する痛みに対するレスキュー鎮痛薬を記録し、以下の回答オプションに従って、毎日の電子日記で月経以外の骨盤痛とその日常活動への影響を評価しました。

• 0：違和感なし
• １：軽度の不快感があるが、普段していることは簡単にできる
• 2: 中程度の不快感または痛みで、普段行っていることの一部が困難になった
• ３：普段の行動が困難なほどの激痛。

疼痛スコアと鎮痛薬の使用は、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。

毎日の評価に基づく毎月の性交疼痛に対する反応を持つ参加者の割合

反応は、性交痛（性交中の痛み）がベースラインから-0.29以上減少し、子宮内膜症関連の痛みに対するレスキュー鎮痛薬の使用が増加しないこと（平均レスキュー鎮痛薬数の15％未満の増加と定義され、追加の鎮痛剤はありません）。

参加者は、子宮内膜症関連の痛みに対するレスキュー鎮痛薬を記録し、性交疼痛を毎日 e-Diary に評価しました。 性交痛は、次のように評価されました。

• 0: なし。性交時に不快感がない
• 1: 軽度;性交中の不快感に耐えることができる
• 2: 中程度;痛みのために性交が中断された
• 3:重度;痛みのために性交を避ける
• 適用できない;私は子宮内膜症以外の理由で性的に活発ではなかったか、性交をしていませんでした.

疼痛スコアと鎮痛薬の使用は、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。 「該当なし」の回答は除外した。

毎日の評価に基づく月経困難症のベースラインからの変化率

参加者は、次の回答オプションに従って、月経困難症 (月経中の痛み) と、それが生理中の毎日の日常活動に与える影響を電子日記で評価しました。

• 0：違和感なし
• １：軽度の不快感があるが、普段していることは簡単にできる
• 2: 中程度の不快感または痛みで、普段行っていることの一部が困難になった
• ３：普段の行動が困難なほどの激痛。

疼痛スコアは、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。

毎日の評価に基づく非月経性骨盤痛のベースラインからの変化率

参加者は、以下の回答オプションに従って、毎日の電子日記で月経以外の骨盤痛と日常生活への影響を評価しました。

• 0：違和感なし
• １：軽度の不快感があるが、普段していることは簡単にできる
• 2: 中程度の不快感または痛みで、普段行っていることの一部が困難になった
• ３：普段の行動が困難なほどの激痛。

疼痛スコアは、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。

毎日の評価に基づく性交疼痛のベースラインからの変化率

参加者は、次の回答オプションに従って、電子日記で毎日性交疼痛を評価しました。

• 0: なし。性交時に不快感がない
• 1: 軽度;性交中の不快感に耐えることができる
• 2: 中程度;痛みのために性交が中断された
• 3:重度;痛みのために性交を避ける
• 適用できない;私は子宮内膜症以外の理由で性的に活発ではなかったか、性交をしていませんでした.

疼痛スコアは、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。 「該当なし」の回答は除外した。

レスキュー鎮痛薬の使用におけるベースラインからの変化

許可されているレスキュー鎮痛薬は国によって異なり、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) (ナプロキセン 500 mg)、またはオピオイド鎮痛薬 (ヒドロコドン 5 mg + アセトアミノフェン 300 mg または 325 mg、またはコデイン 30 mg + アセトアミノフェン 300 mg、またはコデイン 30 mg、またはトラマドール 37.5 mg + アセトアミノフェン 325 mg)。 子宮内膜症関連の痛みのために服用したレスキュー鎮痛薬の使用は、24時間以内に服用した各タイプの丸薬/錠剤の総数として、参加者が毎日電子日記に記録しました。 レスキュー鎮痛薬の使用 (NSAID および/またはオピオイド) は、丸薬の総数をウィンドウ内の日数で割ったものとして計算されました (つまり、 参照研究日を含む 35 日間のウィンドウでの平均 1 日錠剤数)。

NSAIDレスキュー鎮痛薬使用におけるベースラインからの変化

許可されているレスキュー鎮痛薬は国によって異なり、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) (ナプロキセン 500 mg)、またはオピオイド鎮痛薬 (ヒドロコドン 5 mg + アセトアミノフェン 300 mg または 325 mg、またはコデイン 30 mg + アセトアミノフェン 300 mg、またはコデイン 30 mg、またはトラマドール 37.5 mg + アセトアミノフェン 325 mg)。 子宮内膜症関連の痛みのために服用したレスキュー鎮痛薬の使用は、24時間以内に服用した各タイプの丸薬/錠剤の総数として、参加者が毎日電子日記に記録しました。 NSAIDレスキュー鎮痛薬の使用は、NSAIDピルの総数をウィンドウ内の日数で割ったものとして計算されました（つまり、 参照研究日を含む 35 日間のウィンドウでの平均 1 日錠剤数)。

オピオイドレスキュー鎮痛薬使用におけるベースラインからの変化

許可されているレスキュー鎮痛薬は国によって異なり、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) (ナプロキセン 500 mg)、またはオピオイド鎮痛薬 (ヒドロコドン 5 mg + アセトアミノフェン 300 mg または 325 mg、またはコデイン 30 mg + アセトアミノフェン 300 mg、またはコデイン 30 mg、またはトラマドール 37.5 mg + アセトアミノフェン 325 mg)。 子宮内膜症関連の痛みのために服用したレスキュー鎮痛薬の使用は、24時間以内に服用した各タイプの丸薬/錠剤の総数として、参加者が毎日電子日記に記録しました。 オピオイドレスキュー鎮痛薬の使用は、オピオイド錠剤の総数をウィンドウ内の日数で割ったものとして計算されました (つまり、 参照研究日を含む 35 日間のウィンドウでの平均 1 日錠剤数)。

数値評価尺度（NRS）で評価された子宮内膜症関連疼痛スコアのベースラインからの変化率

NRS は、月経の有無にかかわらず、子宮内膜症に関連する痛みを 0 = 痛みなしから 10 = 史上最悪の痛みまでの 11 段階で測定しました。 参加者は、電子日記で毎日ほぼ同じ時間に、過去 24 時間の子宮内膜症の痛みを評価するよう求められました。 疼痛スコアは、各来院前の 35 日間にわたって平均化されました。

子宮内膜症の健康プロファイル-30（EHP-30）の痛みの次元におけるベースラインからの変化

EHP-30 は、子宮内膜症の女性の健康関連の生活の質を測定するための機器です。 EHP-30 は 2 つの部分で構成されています。子宮内膜症のすべての女性に適用できる 5 つのスケールを含むコア アンケートには、痛み、コントロールと無力感、感情的な幸福、社会的サポート、自己イメージが含まれます。子宮内膜症のすべての女性に必ずしも適用されるわけではありません。

コア アンケートの各質問は、0 = まったくない、1 = ほとんどない、2 = ときどき、3 = よくある、4 = 常にあるという尺度で採点されます。

痛みの次元は 11 の質問で構成されています。 ディメンション スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 100 = 考えられる最悪の健康状態。 ベースライン スコアからのマイナスの変化は、生活の質の改善を示します。

子宮内膜症健康プロファイル-30（EHP-30）性交次元のベースラインからの変化

EHP-30 は、子宮内膜症の女性の健康関連の生活の質を測定するための機器です。 EHP-30 は 2 つの部分で構成されています。子宮内膜症のすべての女性に適用される 5 つのスケールを含むコア アンケートと、すべての子宮内膜症の女性に必ずしも適用されるとは限らない 6 つのスケールを含むモジュール部分です。この研究では、1 つのモジュラー アンケート (性交 [5 項目]) のみが使用されました。

性交の次元は 5 つの質問で構成され、それぞれ次の尺度で回答されます: 0 = まったくない、1 = ほとんどない、2 = ときどき、3 = よくある、4 = 常に、または該当しない (採点なし)。 ディメンション スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 100 = 考えられる最悪の健康状態。 ベースライン スコアからのマイナスの変化は、生活の質の改善を示します。

健康関連生産性アンケート (HRPQ) のベースラインからの変化: 職場と家庭で失われた労働時間

HRPQ は、子宮内膜症に関連する痛みとその治療が仕事の生産性と家庭での日常活動に与える影響を測定する 9 つの質問で構成されています。

Absenteeism: 病気や治療のために失われた予定の仕事の時間数。 プレゼンティーイズム：病気や治療によってアウトプットが影響を受けた労働時間数。

失われた合計時間は、常習欠勤とプレゼンティーイズムによって失われた時間の合計です。