索拉非尼联合 5-阿扎胞苷对具有 FLT3-ITD 突变的急性髓性白血病 (AML) 和高危骨髓增生异常综合征 (MS) 患者的初始治疗

纳入标准：

1. 患有未经治疗的 AML（> 或等于 20% 的骨髓和/或外周血原始细胞）或高风险 MDS（> 或等于 10% 的骨髓原始细胞）的患者。 A. 如果主治医师认为参与研究符合患者的最佳利益，那么患有 AML 和 MDS 病史的患者既往接受过低甲基化剂（包括氮杂胞苷）和/或来那度胺治疗既往 MDS 的患者符合条件。 B. 患者应具有分子负荷至少为 10% 的 FLT3-ITD 突变的分子证据。
2. 年龄 > 或等于 60 岁； 60 岁以下不适合或不愿接受标准细胞毒性化疗的患者也有资格入组。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 < 或等于 2。
4. 足够的肝脏（胆红素 < 或等于 1.5 x ULN，谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 或等于 2.5 x ULN 和碱性磷酸酶 < 或等于 4 x ULN，如果与白血病无关）和肾（肌酐 < 或等于 1.5 x ULN）功能。
5. 患者必须提供书面知情同意书。
6. 在进入本研究之前，患者必须停止 MDS 治疗 2 周，并且必须从该治疗的毒性作用中恢复到至少 1 级，除非有疾病快速进展的证据。 在研究治疗开始前，允许患有快速增殖性疾病的患者使用羟基脲（任何剂量）或 ara-C（高达 1 g/m^2 X 2 剂量）；在开始使用阿扎胞苷和索拉非尼之前，应停用这些药物 24 小时。
7. 应建议有生育能力的妇女使用适当的避孕方法（屏障或激素方法）避免怀孕，应建议男性在接受阿扎胞苷治疗时不要生育。 所有有生育能力的男性和女性必须在整个研究过程中使用可接受的节育方法，如下所述： 有生育能力的女性必须在治疗开始前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。 男性应在最后一次服用索拉非尼后至少 30 天内采取充分的避孕措施。 绝经后妇女（定义为至少一年没有月经）和手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。 育龄女性：研究期间推荐使用 2 种有效的避孕方法。
8. 7. 续：适当的避孕方式是双重屏障方法（带有杀精子凝胶或泡沫的避孕套和带有杀精子凝胶或泡沫的隔膜）、口服避孕药、depo provera 或注射避孕药、宫内节育器和输卵管结扎术。 有生育潜力女性伴侣的男性患者：建议男性和伴侣在研究期间使用至少 2 种如上所述的有效避孕方法。
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
10. 国际标准化比值 (INR) < 或等于 1.5。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用索拉非尼之前测量 INR，并每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定。

排除标准：

1. 护理和怀孕的女性。
2. 患有急性早幼粒细胞白血病的患者被排除在外。
3. 已知对索拉非尼或阿扎胞苷、甘露醇或其任何成分过敏的患者。
4. 已知患有可能显着改变索拉非尼吸收的胃肠道 (GI) 功能严重受损或胃肠道疾病的患者。
5. 患有任何其他已知疾病（原位癌除外）或并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 不受控制的糖尿病、心血管疾病，包括充血性心力衰竭、6 个月内的心肌梗塞和不受控制的高血压、慢性肾病（使用 Cockcroft 和 Gault 公式，肌酐清除率 < 20 毫升/分钟），或活动性不受控制的感染），这些可能会影响参与研究.
6. 已知确诊为 HIV 感染或活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）的患者。
7. 在第 1 天之前的 28 天内进行过任何重大外科手术的患者。
8. 患者不愿意或不能遵守协议。
9. 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级纽约心脏协会 (NYHA)。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
10. 未控制的高血压定义为收缩压 > 150？ mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
11. 活动性临床严重感染 > CTCAE v4，2 级未用抗生素控制。
12. 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
13. 肺出血/出血事件 > 或等于 CTCAE v4。 研究药物首次给药后 4 周内出现 2 级。
14. 任何其他出血/出血事件 > 或等于 CTCAE v4。 研究药物首次给药后 4 周内出现 3 级。
15. 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
16. 在过去 6 个月内有出血素质或凝血障碍的证据。
17. 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
18. 可能干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用、医疗、心理或社会状况，包括研究试验中已知的不合规问题。
19. 使用强 CYP3A4 诱导剂。