FLT3-ITD 돌연변이가 있는 급성 골수성 백혈병(AML) 및 고위험 골수이형성 증후군(MS) 환자의 소라페닙 + 5-아자시티딘 초기 요법

포함 기준:

1. 치료되지 않은 AML(골수 및/또는 말초 혈액에서 > 20% 모세포) 또는 고위험 MDS(골수에서 > 10% 모세포)가 있는 환자. A. 이전 MDS에 대해 저메틸화제(아자시티딘 포함) 및/또는 레날리도마이드를 사용한 이전 치료를 받은 AML 및 MDS 병력이 있는 환자는 치료 의사가 연구 참여가 환자에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 자격이 있습니다. B. 환자는 적어도 10%의 분자 부하를 갖는 FLT3-ITD 돌연변이의 존재에 대한 분자적 증거를 가져야 한다.
2. 연령 > 60세 이상 표준 세포 독성 화학 요법에 적합하지 않거나 받고 싶지 않은 60세 미만의 환자도 등록할 수 있습니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 또는 2.
4. 적절한 간(빌리루빈 < 1.5 x ULN, ALT(Alanine Aminotransferase) 또는 AST(Aspartate Aminotransferase) < 2.5 x ULN 및 Alkaline phosphatase < 또는 백혈병 질환과 관련되지 않은 경우 4 x ULN) 및 신장( 크레아티닌 < 또는 1.5 x ULN과 같음) 기능.
5. 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
6. 환자는 이 연구에 참여하기 전 2주 동안 MDS에 대한 치료를 중단해야 하며 빠르게 진행되는 질병의 증거가 없는 한 해당 치료의 독성 효과에서 적어도 1등급으로 회복되어야 합니다. 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자를 위한 수산화요소(모든 용량) 또는 ara-C(최대 1g/m^2 X 2 용량)의 사용은 연구 요법 시작 전에 허용됩니다. 아자시티딘과 소라페닙을 시작하기 전 24시간 동안 중단해야 합니다.
7. 가임 여성은 적절한 피임 방법(장벽 또는 호르몬 방법)으로 임신을 피하도록 조언해야 하며, 남성은 아자시티딘으로 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 조언해야 합니다. 모든 가임 남성 및 여성은 하기 기술된 바와 같이 연구 전반에 걸쳐 수용 가능한 산아제한 방법을 사용해야 합니다: 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 남성은 소라페닙의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다. 가임 여성: 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임법을 권장합니다.
8. 7. 계속: 적절한 형태의 피임은 이중 차단 방법(살정제 젤리 또는 거품이 있는 콘돔 및 살정제 젤리 또는 거품이 있는 격막), 경구, 데포 프로베라 또는 주사 가능한 피임약, 자궁 내 장치 및 난관 결찰입니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자: 남성과 파트너가 연구 기간 동안 위에서 설명한 대로 최소 2가지 효과적인 피임법을 사용하도록 권장합니다.
9. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 연구 특정 절차 이전에 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
10. 국제 표준화 비율(INR) < 1.5. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 항응고 치료를 받는 환자는 참여가 허용될 수 있습니다. 와파린을 복용 중인 환자의 경우, 소라페닙을 시작하기 전에 INR을 측정하고 INR이 안정될 때까지 매주 또는 현지 표준 치료에서 정의한 대로 모니터링해야 합니다.

제외 기준:

1. 간호 및 임산부.
2. 급성 전골수구성 백혈병 환자는 제외됩니다.
3. 소라페닙 또는 아자시티딘, 만니톨 또는 그 성분에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자.
4. 소라페닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능의 중증 장애 또는 위장관 질환이 있는 것으로 알려진 환자.
5. 알려진 다른 질병(상피내 암종 제외) 또는 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 울혈성 심부전을 포함한 심혈관 질환, 6개월 이내의 심근경색 및 조절되지 않는 고혈압, 만성 신장 질환(Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율 < 20 ml/min) 또는 조절되지 않는 활동성 감염) .
6. HIV 감염 또는 활동성 바이러스성 간염(B 또는 C) 진단이 확인된 환자.
7. 1일 전 28일 이내에 주요 수술을 받은 환자.
8. 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
9. 심장 질환: 울혈성 심부전 > 클래스 II 뉴욕심장협회(NYHA). 환자는 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상) 또는 새로운 발병 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
10. 수축기 혈압 > 150으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압? mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg, 최적의 의료 관리에도 불구하고.
11. 활동성 임상적으로 심각한 감염 > 항생제로 통제되지 않는 CTCAE v4, 등급 2.
12. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전 또는 색전 사건.
13. 폐출혈/출혈 사례 > CTCAE v4. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내의 등급 2.
14. CTCAE v4 이상인 기타 출혈/출혈 이벤트. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 3등급.
15. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
16. 지난 6개월 이내에 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거.
17. 소라페닙 또는 이 시험 과정에서 투여된 모든 약제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
18. 연구 시험에 대한 알려진 비준수 문제를 포함하여 연구 결과에 대한 환자의 참여 또는 평가를 방해할 수 있는 약물 남용, 의학적, 심리적 또는 사회적 조건.
19. 강력한 CYP3A4 유도제 사용.