FLT3-ITD変異を有する急性骨髄性白血病（AML）および高リスク骨髄異形成症候群（MS）患者のソラフェニブと5-アザシチジンの初期治療

包含基準:

1. -未治療のAML（骨髄および/または末梢血の芽球が20％以上）または高リスクMDS（骨髄の芽球が10％以上）の患者。 A. 低メチル化剤 (アザシチジンを含む) および/または以前の MDS に対するレナリドミドによる治療を受けたことのある AML および MDS の病歴を有する患者は、治験への参加が患者の最善の利益であると担当医が感じた場合に適格です。 B. 患者は、少なくとも 10% の分子量を持つ FLT3-ITD 変異の存在の分子的証拠を持っている必要があります。
2. 年齢 > 60 歳;標準的な細胞傷害性化学療法に適さない、または受けたくない60歳未満の患者も登録する資格があります。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status < または 2.
4. -適切な肝臓（ビリルビン<または1.5 x ULNに等しい、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<または2.5 x ULNに等しい、およびアルカリホスファターゼ<または4 x ULNに等しい白血病疾患に関連していない場合）および腎臓（クレアチニン < または 1.5 x ULN に等しい) 関数。
5. 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
6. 急速に進行する疾患の証拠がない限り、患者はこの研究に参加する前に 2 週間 MDS の治療を中止しており、その治療の毒性効果から少なくともグレード 1 まで回復している必要があります。 研究療法の開始前に、急速に増殖する疾患の患者に対するヒドロキシ尿素（任意の用量）またはara-C（最大1 g/m^2 X 2用量）の使用が許可されます。これらは、アザシチジンとソラフェニブの開始前に 24 時間停止する必要があります。
7. 出産の可能性のある女性には、適切な避妊法（バリア法またはホルモン法）による妊娠を避けるようにアドバイスする必要があり、男性には、アザシチジンによる治療を受けている間は子供をもうけないようにアドバイスする必要があります。 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、以下に説明するように、研究全体を通して避妊の許容可能な方法を使用する必要があります。 男性は、ソラフェニブの最終投与後、少なくとも 30 日間は適切な避妊を行う必要があります。 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がない場合）および不妊手術を受けた女性は、妊娠検査を受ける必要はありません。 出産の可能性のある女性：推奨は、研究中の2つの効果的な避妊方法です。
8. 7. 続き: 適切な避妊法は、二重バリア法 (殺精子ゼリーまたはフォームを使用したコンドームおよび殺精子ゼリーまたはフォームを使用した横隔膜)、経口、デポ プロベラ、または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具、および卵管結紮です。 -出産の可能性がある女性パートナーを持つ男性患者：研究中に、上記のように、男性とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することをお勧めします。
9. -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
10. 国際正規化比率（INR）が1.5以下。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者さんは、参加を許可される場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの開始前に INR を測定し、INR が安定するまで毎週、または地域の標準治療で定義されているように監視する必要があります。

除外基準:

1. 授乳中および妊娠中の女性。
2. 急性前骨髄球性白血病の患者は除外されます。
3. -ソラフェニブまたはアザシチジン、マンニトールまたはそれらの成分に対する既知のアレルギーのある患者。
4. -既知の重度の胃腸（GI）機能障害または消化管疾患を有する患者は、ソラフェニブの吸収を著しく変化させる可能性があります。
5. -他の既知の疾患（上皮内癌を除く）または重度および/または制御されていない病状（例： -制御されていない糖尿病、うっ血性心不全を含む心血管疾患、6か月以内の心筋梗塞および制御されていない高血圧、慢性腎疾患（CockcroftおよびGault式を使用してクレアチニンクリアランス<20 ml /分）、またはアクティブな制御されていない感染）研究への参加を危うくする可能性があります.
6. -HIV感染または活動性ウイルス性肝炎（BまたはC）の既知の確定診断を受けた患者。
7. -1日目の前28日以内に主要な外科的処置を受けた患者。
8. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
9. 心臓病: うっ血性心不全 > クラス II ニューヨーク心臓協会 (NYHA)。 -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません。
10. 収縮期血圧 > 150 として定義される制御されていない高血圧?最適な医学的管理にもかかわらず、mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg。
11. -アクティブな臨床的に重篤な感染症 > CTCAE v4、抗生物質で制御されていないグレード 2。
12. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
13. CTCAE v4以上の肺出血/出血イベント。 -治験薬の初回投与から4週間以内にグレード2。
14. CTCAE v4以上のその他の出血/出血イベント。 -治験薬の初回投与から4週間以内にグレード3。
15. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
16. -過去6か月以内の出血素因または凝固障害の証拠。
17. -ソラフェニブまたはこの試験の過程で投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
18. -研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態 研究試験に関する既知の非遵守の問題を含む。
19. 強力な CYP3A4 インデューサーの使用。