Simeprevir 和 Sofosbuvir 对 HIV 和丙型肝炎患者的安全性和有效性研究

纳入标准：

• 愿意并能够提供书面知情同意书
• 男女不限，年龄≥18岁
• 体重指数 (BMI) ≥ 18 kg/m2
• 筛选时 HCV RNA ≥ 104 IU/mL
• HCV 基因型 1 筛选时或有先前文件。 任何不确定的基因型结果都会将受试者排除在研究参与之外
• 有既往病史或肝活检记录的慢性 HCV 感染（≥ 6 个月）

• 纤维化测定：Metavir F3/F4 的纤维化可通过以下方式之一确定：

  1. 在任何时间点进行肝活检，Metavir 评分为 F3/F4，或等效的替代量表。
  2. 纤维扫描 ≥ 9.5 kPA
  3. 纤维化：≥ 0.58
• 已知肝硬化的受试者需要在基线/第 1 天之前 12 个月内进行肝脏成像，以排除肝细胞癌 (HCC)。 可接受的肝脏成像包括超声、CT 扫描或 MRI。

• 以下之一的 HCV 治疗状态：

  1. HCV Treatment-Naive：之前没有接触过任何 IFN、RBV 或其他经批准或实验的 HCV 特异性 DAA 药物
  2. HCV Treatment-Experienced：使用 PEG-IFN+RBV 或标准 IFN+RBV 治疗后病毒学失败。 先前接触过 HCV 聚合酶或蛋白酶抑制剂是排除性的。 先前接受过治疗的患者将被归类为以下之一：

  我。 HCV 治疗不耐受：由于治疗相关不良事件的发展或显着恶化而停止 HCV 治疗的受试者 ii. 无反应者：治疗前 12 周期间 HCV RNA < 2 log10 下降 iii. 部分反应者：在治疗的前 12 周内 HCV RNA ≥ 2 log10 下降，但由于病毒学反应不足而停止治疗 iv. 复发：治疗时检测不到 HCV RNA（HCV RNA <LLOQ），但出现突破或复发

• HIV-1 感染，如筛选时或筛选前任何时间的 HIV-1 抗体所记录
• HIV 治疗状态：对于接受 ART 的受试者，HIV RNA 在筛选时必须 < 40 拷贝/ml，并且在筛选前至少 12 周内必须 <200 拷贝/ml。 只要不是由于 HIV 治疗失败，允许在入组前 12 周内改变治疗。

• 本研究允许的 HIV ART 如下，应按照包装说明书中的处方信息进行管理：

  • NRTIs：恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦、阿巴卡韦
  • 马拉维罗克
  • 整合酶抑制剂：dolutegravir或raltegravir
  • NNRTI：利匹韦林
  • 恩夫维肽固定剂量组合是允许的。
• 筛查无临床显着异常的心电图

• 受试者在筛选和进入前（如果需要进入前访问）必须具有以下实验室参数：

  • CD4 T 细胞计数 >100 个细胞/mm3 如果接受 ART，≥ 350 个细胞/mm3 如果不接受 ART
  • ALT ≤10 x 正常值上限 (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • 直接胆红素≤1.5 ULN
  • 肌酐清除率 (CrClr) ≥ 50 mL /min，由 Cockcroft-Gault 方程计算
  • 血红蛋白≥10 克/分升
  • 白蛋白≥3g/dL
  • INR ≤ 1.5 x ULN 除非受试者已知患有血友病或在影响 INR 的抗凝治疗方案中稳定
  • 甲胎蛋白 (AFP) 水平 <50。 如果 ≥ 50，他们应该在参加研究后的 3 个月内进行肝脏影像学检查（例如超声、CT 扫描、MRI），显示没有肝细胞癌的证据
• 具有生殖潜力的女性受试者（定义为至少连续 24 个月没有绝经后的女性，即在之前的 24 个月内有过月经，或没有接受手术绝育，特别是子宫切除术和/或双侧切除术的女性卵巢切除术或双侧输卵管切除术）必须在进入研究前 48 小时内在筛查期间进行的血清妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL。
• 所有受试者必须同意不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或受孕、捐精、体外受精）。

注意：怀孕或哺乳的女性候选人不符合资格。 有怀孕女性伴侣的男性候选人没有资格参加该研究。

• 当参与可能导致怀孕的性活动时，所有受试者必须同意在接受协议规定的药物治疗时同时使用至少两种非激素形式的避孕药具，并在停止药物治疗后持续 4 周。 这些方法包括：

  • 带或不带杀精剂的避孕套（男用或女用）
  • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 输卵管结扎 注意：应告知提供者和受试者，并非上面列出的所有避孕选择都可以预防 HIV 传播，有些实际上可能会增加 HIV 感染的风险。 应告知与 HIV-1 阴性或未知 HIV-1 血清状态伴侣有性行为的研究对象，他们需要考虑有效的策略来降低 HIV 传播的风险，并在参与研究期间满足有效避孕的要求学习。 研究对象应与其医疗保健提供者讨论避孕选择和降低 HIV 风险的方法。
• 不具有生育潜力的受试者（绝经后至少连续 24 个月或接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管切除术的女性，或已记录无精子症或接受输精管切除术的男性）符合条件，无需使用避孕药具. 可接受的绝育和更年期文件如下所述。

临床医生或临床医生的工作人员就以下内容之一传达的书面或口头文件：

• 医生报告/信件
• 患者记录中的手术报告或其他来源文件（无精子症的实验室报告需要记录成功的输精管切除术）
• 出院小结

• 卵泡刺激素释放因子 (FSH) 测量值升高到报告实验室确定的更年期范围。

  • 受试者必须能够遵守研究药物给药的剂量说明，并能够完成评估的研究时间表。

排除标准：

• 任何时间点的肝功能失代偿（包括静脉曲张出血、肝性脑病和腹水）
• 乙肝抗原+
• 先前使用 HCV 蛋白酶抑制剂或 HCV 聚合酶抑制剂（包括索磷布韦）进行过 HCV 治疗
• 严重肝病的其他已知原因包括慢性或急性乙型肝炎、急性甲型肝炎、血色素沉着症或纯合子 alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症。
• 严重疾病，包括进入研究前 24 周内的恶性肿瘤，或现场调查员认为可能妨碍完成方案的其他慢性疾病。
• 进入研究前 12 周内存在活动性或急性定义艾滋病的机会性感染。
• 使用任何禁用的伴随药物
• Child-Pugh评分6.2.2预录>6