En studie av säkerheten och effektiviteten av Simeprevir och Sofosbuvir för patienter med hiv och hepatit C

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
• Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2
• HCV RNA ≥ 104 IE/ml vid screening
• HCV genotyp 1 vid screening eller med tidigare dokumentation. Alla icke-definitiva genotypresultat kommer att utesluta försökspersonen från studiedeltagande
• Kronisk HCV-infektion (≥ 6 månader) dokumenterad genom tidigare medicinsk historia eller leverbiopsi

• Fibrosbestämning: Fibros av Metavir F3/F4 kan fastställas genom något av följande:

  1. Leverbiopsi när som helst med Metavir-poäng F3/F4, eller motsvarande på en alternativ skala.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSUR: ≥ 0,58
• Avbildning av levern inom 12 månader före Baseline/Dag 1 krävs hos patienter med känd cirros för att utesluta hepatocellulärt karcinom (HCC). Acceptabel leveravbildning inkluderar ultraljud, datortomografi eller MRT.

• HCV-behandlingsstatus för något av följande:

  1. HCV-behandling-naiv: Ingen tidigare exponering för IFN, RBV eller andra godkända eller experimentella HCV-specifika DAA-medel
  2. HCV-behandlingserfaren: Virologisk svikt efter behandling med PEG-IFN+RBVor standard IFN+RBV. Tidigare exponering för HCV-polymeras eller proteashämmare är uteslutande. Patienter med tidigare behandlingserfarenhet kommer att kategoriseras som något av följande:

  i. HCV-behandlingsintoleranta: Försökspersoner som avbröt HCV-behandlingen på grund av utveckling eller signifikant försämring av en behandlingsrelaterad biverkning ii. Noll responder: HCV RNA < 2 log10 minskning under de första 12 veckorna av behandlingen iii. Partiell respons: HCV RNA ≥ 2 log10 minskade under de första 12 veckorna av behandlingen men avbröt behandlingen på grund av otillräckligt virologiskt svar iv. Återfall: ej detekterbart HCV RNA (HCV RNA <LLOQ) vid behandling, men upplevt genombrott eller återfall

• HIV-1-infektion som dokumenterats av HIV-1-antikropp vid screening eller när som helst före screening
• HIV-behandlingsstatus: För försöksperson som får ART måste HIV-RNA vara < 40 kopior/ml vid screening och <200 kopior/ml i minst 12 veckor före screening. Förändringar i behandlingen under de 12 veckorna före inskrivningen är tillåtna så länge det inte beror på misslyckande av HIV-behandlingen.

• HIV ART som tillåts i denna studie är följande och bör administreras enligt förskrivningsinformationen i bipacksedeln:

  • NRTI: emtricitabin, lamivudin, tenofovir, abakavir
  • Maraviroc
  • Integrashämmare: dolutegravir eller raltegravir
  • NNRTI: rilpivirin
  • Enfuvitide Fasta doskombinationer är tillåtna.
• Screening av EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser

• Försökspersoner måste ha följande laboratorieparametrar vid screening och vid pre-entry (om före-entry-besök krävs):

  • CD4 T-cellantal >100 celler/mm3 om på ART, ≥ 350 celler/mm3 om inte på ART
  • ALT ≤10 x den övre normalgränsen (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • Direkt bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • Kreatininclearance (CrClr) ≥50 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Hemoglobin ≥10 g/dL
  • Albumin ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x ULN såvida inte patienten har känd blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantia som påverkar INR
  • Alfa fetoprotein (AFP) nivåer <50. Om ≥ 50 bör de genomgå en leveravbildningsstudie (t.ex. ultraljud, datortomografi, MRT) som inte visar några tecken på levercellscancer inom 3 månader från studieregistreringen
• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential (definieras som kvinnor som inte har varit postmenopausala under minst 24 månader i följd, dvs. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) måste ha ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml utfört under screening, inom 48 timmar före studiestart.
• Alla försökspersoner måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning).

OBS: Kvinnliga kandidater som är gravida eller ammar är inte behöriga. En manlig kandidat som har en gravid kvinnlig partner är inte berättigad till studien.

• När de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste alla försökspersoner gå med på att använda minst två icke-hormonella former av preventivmedel samtidigt medan de får protokollspecificerade mediciner och i 4 veckor efter att de slutat med medicinerna. Sådana metoder inkluderar:

  • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
  • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Tubal ligering OBS: Försörjare och försökspersoner bör informeras om att inte alla preventivmedel som anges ovan kan förhindra HIV-överföring och att vissa faktiskt kan öka risken för HIV-förvärv. Studiepersoner som är sexuellt aktiva med HIV-1-negativa eller okända HIV-1-serostatuspartner bör informeras om att de måste överväga effektiva strategier för att minska risken för HIV-överföring, samt uppfylla kraven på effektiv preventivmedel under deras deltagande i studie. Försökspersoner bör diskutera val av preventivmedel och metoder för att minska hiv-riskerna med sin vårdgivare.
• Försökspersoner som inte har reproduktionspotential (kvinnor som har varit postmenopausala i minst 24 månader i följd eller har genomgått hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi eller män som har dokumenterat azoospermi eller genomgått vasektomi) är berättigade utan att behöva använda preventivmedel . Godtagbar dokumentation av sterilisering och klimakteriet specificeras nedan.

Skriftlig eller muntlig dokumentation som kommunicerats av läkare eller läkares personal om något av följande:

• Läkarrapport/brev
• Operationsrapport eller annan källdokumentation i patientjournalen (en laboratorierapport om azoospermi krävs för att dokumentera framgångsrik vasektomi)
• Utskrivningssammanfattning

• Mätningen av follikelstimulerande hormonfrisättningsfaktor (FSH) förhöjd in i klimakteriet enligt det rapporterande laboratoriet.

  • Försökspersonen måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och kunna fullfölja studieschemat för bedömningar.

Exklusions kriterier:

• Leverdekompensation när som helst (inkluderar variceal blödning, leverencefalopati och ascites)
• HBs Ag+
• Tidigare HCV-behandling med en HCV-proteashämmare eller HCV-polymerashämmare inklusive sofosbuvir
• Andra kända orsaker till signifikant leversjukdom inklusive kronisk eller akut hepatit B, akut hepatit A, hemokromatos eller homozygot alfa-1 antitrypsinbrist.
• Allvarlig sjukdom inklusive malignitet inom 24 veckor före studiestart, eller andra kroniska medicinska tillstånd som enligt platsutredarens åsikt kan förhindra att protokollet fullföljs.
• Förekomst av aktiva eller akuta AIDS-definierande opportunistiska infektioner inom 12 veckor före studiestart.
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel
• Child-Pugh Score 6.2.2 Pre-entry>6