Une étude sur l'innocuité et l'efficacité du siméprévir et du sofosbuvir pour les patients atteints du VIH et de l'hépatite C

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2
• ARN du VHC ≥ 104 UI/mL au dépistage
• VHC de génotype 1 lors du dépistage ou avec documentation préalable. Tout résultat de génotype non définitif exclura le sujet de la participation à l'étude
• Infection chronique par le VHC (≥ 6 mois) documentée par des antécédents médicaux ou une biopsie hépatique

• Détermination de la fibrose : la fibrose de Metavir F3/F4 peut être établie par l'un des éléments suivants :

  1. Biopsie hépatique à tout moment avec le score Metavir F3/F4, ou équivalent sur une échelle alternative.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSURE : ≥ 0,58
• Une imagerie du foie dans les 12 mois précédant la consultation de référence/jour 1 est requise chez les sujets présentant une cirrhose connue pour exclure le carcinome hépatocellulaire (CHC). L'imagerie hépatique acceptable comprend l'échographie, la tomodensitométrie ou l'IRM.

• Statut de traitement du VHC de l'un des éléments suivants :

  1. Naïfs de traitement contre le VHC : aucune exposition antérieure à un IFN, à un RBV ou à d'autres agents AAD approuvés ou expérimentaux spécifiques au VHC
  2. Patients déjà traités par le VHC : Échec virologique après traitement par PEG-IFN + RBV ou IFN standard + RBV. Une exposition antérieure à la polymérase du VHC ou aux inhibiteurs de la protéase est exclusive. Les patients ayant déjà reçu un traitement seront classés dans l'une des catégories suivantes :

  je. Intolérants au traitement du VHC : sujets qui ont interrompu le traitement du VHC en raison du développement ou de l'aggravation significative d'un événement indésirable lié au traitement ii. Répondeur nul : diminution de l'ARN du VHC < 2 log10 au cours des 12 premières semaines de traitement iii. Répondeur partiel : baisse de l'ARN du VHC ≥ 2 log10 au cours des 12 premières semaines de traitement, mais arrêt du traitement en raison d'une réponse virologique inadéquate iv. Rechute : ARN du VHC indétectable (ARN du VHC <LIQ) sous traitement, mais a connu une percée ou une rechute

• Infection par le VIH-1 documentée par les anticorps anti-VIH-1 lors du dépistage ou à tout moment avant le dépistage
• Statut de traitement du VIH : pour le sujet recevant un TAR, l'ARN du VIH doit être < 40 copies/ml lors du dépistage et < 200 copies/ml pendant au moins 12 semaines avant le dépistage. Les changements de traitement au cours des 12 semaines précédant l'inscription sont autorisés tant qu'ils ne sont pas dus à un échec du traitement du VIH.

• Les TAR VIH autorisés dans cette étude sont les suivants et doivent être administrés conformément aux informations de prescription figurant dans la notice :

  • INTI : emtricitabine, lamivudine, ténofovir, abacavir
  • Maraviroc
  • Inhibiteurs de l'intégrase : dolutégravir ou raltégravir
  • INNTI : rilpivirine
  • Enfuvitide Les associations à dose fixe sont autorisées.
• ECG de dépistage sans anomalies cliniquement significatives

• Les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage et de la pré-entrée (si une visite de pré-entrée est requise):

  • Numération des lymphocytes T CD4 > 100 cellules/mm3 si sous TAR, ≥ 350 cellules/mm3 si pas sous TAR
  • ALT ≤10 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ASAT ≤ 10 x LSN
  • Bilirubine directe ≤1,5 ​​LSN
  • Clairance de la créatinine (CrClr) ≥50 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
  • Hémoglobine ≥10 g/dL
  • Albumine ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet a une hémophilie connue ou est stable sous un régime anticoagulant affectant l'INR
  • Taux de protéine alpha fœto (AFP) <50. Si ≥ 50 ans, ils doivent subir une étude d'imagerie hépatique (par exemple, échographie, tomodensitométrie, IRM) ne montrant aucun signe de carcinome hépatocellulaire dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
• Sujets féminins en âge de procréer (définis comme des femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, ou des femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie et/ou une stérilisation bilatérale ovariectomie ou salpingectomie bilatérale) doit avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL effectué lors du dépistage, dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude.
• Tous les sujets doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme, fécondation in vitro).

REMARQUE : Les candidates enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles. Un candidat masculin qui a une partenaire féminine enceinte n'est pas éligible pour l'étude.

• Lors de la participation à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse, tous les sujets doivent accepter d'utiliser au moins deux formes de contraception non hormonales simultanément tout en recevant des médicaments spécifiés dans le protocole, et pendant 4 semaines après l'arrêt des médicaments. Ces méthodes comprennent :

  • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide
  • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Ligature des trompes REMARQUE : Les prestataires et les sujets doivent être informés que tous les choix contraceptifs énumérés ci-dessus ne peuvent pas empêcher la transmission du VIH et que certains peuvent en fait augmenter le risque de contracter le VIH. Les sujets de l'étude qui sont sexuellement actifs avec des partenaires séronégatifs pour le VIH-1 ou dont le statut sérologique pour le VIH-1 est inconnu doivent être informés qu'ils doivent envisager des stratégies efficaces pour réduire le risque de transmission du VIH, ainsi que pour répondre à l'exigence d'une contraception efficace pendant leur participation à l'étude. étude. Les sujets de l'étude doivent discuter des choix contraceptifs et des méthodes de réduction du risque de VIH avec leur fournisseur de soins de santé.
• Les sujets qui ne sont pas en âge de procréer (femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie ou des hommes ayant une azoospermie documentée ou ayant subi une vasectomie) sont éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs . La documentation acceptable de la stérilisation et de la ménopause est spécifiée ci-dessous.

Documentation écrite ou orale communiquée par le clinicien ou le personnel du clinicien concernant l'un des éléments suivants :

• Rapport/lettre du médecin
• Rapport opératoire ou autre documentation source dans le dossier du patient (un rapport de laboratoire sur l'azoospermie est nécessaire pour documenter une vasectomie réussie)
• Résumé de décharge

• Mesure du facteur de libération de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) élevée dans la plage ménopausique établie par le laboratoire déclarant.

  • Le sujet doit être en mesure de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et être en mesure de compléter le calendrier d'évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Décompensation hépatique à tout moment (comprend les saignements variqueux, l'encéphalopathie hépatique et l'ascite)
• AgHBs +
• Traitement antérieur du VHC avec un inhibiteur de la protéase du VHC ou un inhibiteur de la polymérase du VHC, y compris le sofosbuvir
• Autres causes connues de maladie hépatique importante, notamment l'hépatite B chronique ou aiguë, l'hépatite A aiguë, l'hémochromatose ou le déficit homozygote en alpha-1 antitrypsine.
• Maladie grave, y compris une tumeur maligne dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou d'autres conditions médicales chroniques qui, de l'avis de l'investigateur du site, peuvent empêcher l'achèvement du protocole.
• Présence d'infections opportunistes actives ou aiguës définissant le SIDA dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit
• Score de Child-Pugh 6.2.2 Pré-entrée>6