Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di Simeprevir e Sofosbuvir per i pazienti con HIV ed epatite C

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2
• RNA dell'HCV ≥ 104 UI/mL allo screening
• HCV genotipo 1 allo screening o con documentazione precedente. Eventuali risultati non definitivi del genotipo escluderanno il soggetto dalla partecipazione allo studio
• Infezione cronica da HCV (≥ 6 mesi) documentata da precedente anamnesi o biopsia epatica

• Determinazione della fibrosi: la fibrosi di Metavir F3/F4 può essere stabilita da uno dei seguenti:

  1. Biopsia epatica in qualsiasi momento con punteggio Metavir F3/F4 o equivalente su una scala alternativa.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSURE: ≥ 0,58
• L'imaging epatico entro 12 mesi prima del basale/giorno 1 è richiesto nei soggetti con cirrosi nota per escludere il carcinoma epatocellulare (HCC). L'imaging epatico accettabile include ecografia, TAC o risonanza magnetica.

• Stato di trattamento dell'HCV di uno dei seguenti:

  1. Naive al trattamento per l'HCV: nessuna precedente esposizione a IFN, RBV o altri agenti DAA approvati o sperimentali specifici per l'HCV
  2. Esperienza nel trattamento dell'HCV: fallimento virologico dopo il trattamento con PEG-IFN + RBV o IFN standard + RBV. L'esposizione precedente agli inibitori della polimerasi o della proteasi dell'HCV è esclusa. I pazienti con esperienza di trattamento precedente saranno classificati come uno dei seguenti:

  io. Intolleranti al trattamento per l'HCV: soggetti che hanno interrotto il trattamento per l'HCV a causa dello sviluppo o di un significativo peggioramento di un evento avverso correlato al trattamento ii. Responder nullo: declino di HCV RNA < 2 log10 durante le prime 12 settimane di trattamento iii. Risposta parziale: declino di HCV RNA ≥ 2 log10 durante le prime 12 settimane di trattamento, ma sospensione della terapia a causa di una risposta virologica inadeguata iv. Recidiva: HCV RNA non rilevabile (HCV RNA <LLOQ) durante il trattamento, ma si è verificata una svolta o una ricaduta

• Infezione da HIV-1 documentata dall'anticorpo HIV-1 allo screening o in qualsiasi momento prima dello screening
• Stato di trattamento dell'HIV: per i soggetti che ricevono ART, l'HIV RNA deve essere <40 copie/ml allo screening e <200 copie/ml per almeno 12 settimane prima dello screening. I cambiamenti nella terapia durante le 12 settimane precedenti l'arruolamento sono consentiti purché non dovuti a fallimento del trattamento dell'HIV.

• L'HIV ART consentito in questo studio è il seguente e deve essere somministrato secondo le informazioni di prescrizione nel foglietto illustrativo:

  • NRTI: emtricitabina, lamivudina, tenofovir, abacavir
  • Maraviroc
  • Inibitori dell'integrasi: dolutegravir o raltegravir
  • NNRTI: rilpivirina
  • Enfuvitide Sono consentite combinazioni a dose fissa.
• Screening ECG senza anomalie clinicamente significative

• I soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio allo Screening e al pre-ingresso (se è richiesta la visita pre-ingresso):

  • Conta delle cellule T CD4 >100 cellule/mm3 se in ART, ≥ 350 cellule/mm3 se non in ART
  • ALT ≤10 x il limite superiore della norma (ULN)
  • AST≤10xULN
  • Bilirubina diretta ≤1,5 ​​ULN
  • Clearance della creatinina (CrClr) ≥50 ml/min, come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault
  • Emoglobina ≥10 g/dL
  • Albumina ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influenza l'INR
  • Livelli di proteina alfa feto (AFP) <50. Se ≥ 50, devono sottoporsi a uno studio di imaging del fegato (p. es., ecografia, TAC, risonanza magnetica) che non mostri evidenza di carcinoma epatocellulare entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio
• Soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come donne che non sono in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi, cioè che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti, o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o trattamento bilaterale ovariectomia o salpingectomia bilaterale) devono avere un test di gravidanza su siero negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL eseguito durante lo screening, entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio.
• Tutti i soggetti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro).

NOTA: le candidate donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili. Un candidato maschio che ha una partner femminile incinta non è idoneo per lo studio.

• Quando partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, tutti i soggetti devono accettare di utilizzare contemporaneamente almeno due forme non ormonali di contraccettivo mentre ricevono farmaci specificati dal protocollo e per 4 settimane dopo l'interruzione dei farmaci. Tali metodi includono:

  • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Legatura delle tube NOTA: gli operatori ei soggetti devono essere informati che non tutte le scelte contraccettive sopra elencate possono prevenire la trasmissione dell'HIV e che alcune possono effettivamente aumentare il rischio di acquisizione dell'HIV. I soggetti dello studio che sono sessualmente attivi con partner HIV-1 negativi o sconosciuti devono essere informati che devono prendere in considerazione strategie efficaci per ridurre il rischio di trasmissione dell'HIV, oltre a soddisfare il requisito di una contraccezione efficace durante la loro partecipazione al studio. I soggetti dello studio dovrebbero discutere le scelte contraccettive e i metodi di riduzione del rischio di HIV con il proprio medico.
• I soggetti non in età fertile (donne in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi o sottoposte a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o salpingectomia o uomini con azoospermia documentata o sottoposti a vasectomia) sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi . La documentazione accettabile della sterilizzazione e della menopausa è specificata di seguito.

Documentazione scritta o orale comunicata dal medico o dal personale del medico di uno dei seguenti:

• Rapporto/lettera del medico
• Rapporto operativo o altra documentazione di origine nella cartella clinica del paziente (è necessario un rapporto di laboratorio sull'azoospermia per documentare il successo della vasectomia)
• Riepilogo delle dimissioni

• Misurazione del fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) elevata nel range della menopausa come stabilito dal laboratorio refertante.

  • Il soggetto deve essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazione dello studio.

Criteri di esclusione:

• Scompenso epatico in qualsiasi momento (include sanguinamento da varici, encefalopatia epatica e ascite)
• HB Ag +
• Precedente trattamento dell'HCV con un inibitore della proteasi dell'HCV o un inibitore della polimerasi dell'HCV incluso sofosbuvir
• Altre cause note di malattia epatica significativa, tra cui epatite cronica o acuta B, epatite acuta A, emocromatosi o deficit di alfa-1 antitripsina omozigote.
• - Malattia grave inclusa la malignità entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o altre condizioni mediche croniche che, a parere dello sperimentatore del sito, possono precludere il completamento del protocollo.
• Presenza di infezioni opportunistiche attive o acute che definiscono l'AIDS entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito
• Punteggio Child-Pugh 6.2.2 Pre-ingresso>6