Tanulmány a Simeprevir és a Sofosbuvir biztonságosságáról és hatékonyságáról HIV- és hepatitis C-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
• Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
• Testtömegindex (BMI) ≥ 18 kg/m2
• HCV RNS ≥ 104 NE/mL a szűréskor
• HCV 1-es genotípus szűréskor vagy előzetes dokumentációval. Bármilyen nem végleges genotípus eredmény kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből
• Krónikus HCV fertőzés (≥ 6 hónap), amelyet korábbi kórtörténet vagy májbiopszia dokumentál

• Fibrózis meghatározása: A Metavir F3/F4 fibrózisa a következők egyikével állapítható meg:

  1. Májbiopszia bármely időpontban F3/F4 Metavir pontszámmal, vagy ezzel egyenértékű más skálán.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. SZÁLLÁS: ≥ 0,58
• A kiindulási állapotot/1. napot megelőző 12 hónapon belül májképalkotás szükséges az ismert cirrhosisban szenvedő alanyoknál a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kizárása érdekében. Az elfogadható májképalkotás közé tartozik az ultrahang, a CT vagy az MRI.

• HCV kezelési státusz az alábbiak egyike:

  1. HCV-kezelés nélküli: nincs előzetes expozíció semmilyen IFN-nek, RBV-nek vagy más jóváhagyott vagy kísérleti HCV-specifikus DAA-szernek
  2. HCV-kezelés tapasztalt: Virológiai kudarc PEG-IFN+RBV vagy standard IFN+RBV kezelés után. A HCV polimeráz vagy proteáz inhibitorok korábbi expozíciója kizárt. A korábban már kezelésben részesült betegeket a következő kategóriába sorolják:

  én. HCV-kezelést nem toleráló alanyok, akik abbahagyták a HCV-kezelést egy kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény kialakulása vagy jelentős rosszabbodása miatt ii. Null reagáló: a HCV RNS < 2 log10 csökkenése a kezelés első 12 hetében iii. Részleges válaszadó: HCV RNS ≥ 2 log10 csökkenés a kezelés első 12 hetében, de a kezelést leállították a nem megfelelő virológiai válasz miatt iv. Relapszus: Nem észlelhető HCV RNS (HCV RNS <LLOQ) a kezelés alatt, de áttörést vagy visszaesést tapasztaltak

• HIV-1 fertőzés a HIV-1 antitesttel a szűréskor vagy a szűrés előtt bármikor dokumentáltan
• HIV-kezelés státusza: ART-ban részesülő alanyok esetében a HIV RNS-nek < 40 kópia/ml-nek kell lennie a szűréskor és <200 kópia/ml-nek legalább 12 hétig a szűrés előtt. A terápia megváltoztatása a beiratkozást megelőző 12 hét során megengedett, amennyiben nem a HIV-kezelés sikertelensége miatt.

• A vizsgálatban engedélyezett HIV ART a következők, és a betegtájékoztatóban található felírási információk szerint kell beadni:

  • NRTI-k: emtricitabin, lamivudin, tenofovir, abakavir
  • Maraviroc
  • Integráz inhibitorok: dolutegravir vagy raltegravir
  • NNRTI-k: rilpivirin
  • Enfuvitide Fix dózisú kombinációk megengedettek.
• EKG szűrés klinikailag jelentős eltérések nélkül

• Az alanyoknak a következő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a szűréskor és a belépés előtt (ha a belépés előtti látogatás szükséges):

  • CD4 T-sejtszám >100 sejt/mm3, ha ART, ≥ 350 sejt/mm3, ha nem ART
  • ALT ≤ a normál felső határának 10-szerese (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • Közvetlen bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • Kreatinin-clearance (CrClr) ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva
  • Hemoglobin ≥10 g/dl
  • Albumin ≥3g/dl
  • INR ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt
  • Az alfa-feto protein (AFP) szintje <50. Ha 50 év feletti, májalkotó vizsgálatot kell végezni (pl. ultrahang, CT-vizsgálat, MRI), amely a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül nem mutat hepatocelluláris karcinómát.
• Reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok (a definíció szerint olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapban nem voltak posztmenopauzában, azaz akiknek az előző 24 hónapban menstruációjuk volt, vagy olyan nők, akik nem estek át műtéti sterilizáláson, különösen méheltávolításon és/vagy kétoldali beavatkozáson oophorectomia vagy bilaterális salpingectomia) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni legalább 25 mIU/ml érzékenységgel a szűrés során, a vizsgálatba való belépés előtt 48 órán belül.
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési vagy teherbeesési kísérlet, sperma adományozás, in vitro megtermékenyítés).

MEGJEGYZÉS: Terhes vagy szoptató női jelöltek nem jogosultak a részvételre. Az a férfi jelölt, akinek terhes nő partnere van, nem vehet részt a vizsgálatban.

• Terhességhez vezethető szexuális tevékenységben való részvétel esetén minden alanynak vállalnia kell, hogy egyidejűleg legalább két nem hormonális fogamzásgátlási formát használ a protokollban meghatározott gyógyszeres kezelés alatt, illetve a gyógyszeres kezelés abbahagyása után 4 hétig. Ilyen módszerek a következők:

  • Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül
  • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • Petevezeték elkötése MEGJEGYZÉS: A szolgáltatókat és az alanyokat tájékoztatni kell arról, hogy a fent felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek közül nem mindegyik képes megakadályozni a HIV átvitelét, és egyesek valóban növelhetik a HIV-fertőzés kockázatát. Azokat a vizsgálati alanyokat, akik szexuálisan aktívak HIV-1-negatív vagy ismeretlen HIV-1-szerosztátusú partnerekkel, fel kell hívni a figyelmet arra, hogy mérlegelniük kell hatékony stratégiákat a HIV-fertőzés kockázatának csökkentésére, valamint a hatékony fogamzásgátlás követelményének való megfelelést a vizsgálatban való részvételük során. tanulmány. A vizsgálati alanyoknak meg kell beszélniük egészségügyi szolgáltatójukkal a fogamzásgátlási lehetőségeket és a HIV-kockázat csökkentésére vonatkozó módszereket.
• A nem reproduktív képességű alanyok (olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzában éltek, vagy méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon vagy salpingectomián estek át, vagy férfiak, akiknél dokumentált azoospermia vagy vazectomián esett át) fogamzásgátló szerek alkalmazása nélkül is támogathatók. . A sterilizáció és a menopauza elfogadható dokumentációja az alábbiakban található.

A klinikus vagy a klinikus személyzete által közölt írásos vagy szóbeli dokumentáció az alábbiak egyikéről:

• Orvosi jelentés/levél
• Műtéti jelentés vagy egyéb forrásdokumentáció a betegnaplóban (a sikeres vasectomia dokumentálásához laboratóriumi jelentés szükséges azoospermiáról)
• Mentési összefoglaló

• A follikulus-stimuláló hormon-felszabadító faktor (FSH) mérése a menopauza tartományába emelkedett, a jelentést készítő laboratórium megállapította szerint.

  • Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításoknak, és képesnek kell lennie arra, hogy teljesítse az értékelések vizsgálati ütemtervét.

Kizárási kritériumok:

• Májdekompenzáció bármely időpontban (beleértve a variceális vérzést, a hepatikus encephalopathiát és az ascitest)
• HBs Ag +
• Előzetes HCV kezelés HCV proteáz inhibitorral vagy HCV polimeráz inhibitorral, beleértve a sofosbuvirt
• A jelentős májbetegség egyéb ismert okai, beleértve a krónikus vagy akut hepatitis B-t, az akut hepatitis A-t, a hemokromatózist vagy a homozigóta alfa-1 antitripszin hiányt.
• Súlyos betegség, beleértve a rosszindulatú daganatot a vizsgálatba való belépés előtt 24 héten belül, vagy egyéb krónikus egészségügyi állapot, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint kizárhatja a vizsgálati terv befejezését.
• Aktív vagy akut AIDS-meghatározó opportunista fertőzések jelenléte a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül.
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása
• Child-Pugh pontszám 6.2.2 Belépés előtti >6