Um estudo da segurança e eficácia de Simeprevir e Sofosbuvir para pacientes com HIV e hepatite C

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2
• ARN do VHC ≥ 104 UI/mL na triagem
• Genótipo 1 do HCV na triagem ou com documentação prévia. Qualquer resultado de genótipo não definitivo excluirá o sujeito da participação no estudo
• Infecção crônica por HCV (≥ 6 meses) documentada por história médica prévia ou biópsia hepática

• Determinação de fibrose: A fibrose de Metavir F3/F4 pode ser estabelecida por um dos seguintes:

  1. Biópsia hepática em qualquer momento com pontuação Metavir F3/F4, ou equivalente em uma escala alternativa.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSURE: ≥ 0,58
• A imagem do fígado dentro de 12 meses antes da linha de base/dia 1 é necessária em indivíduos com cirrose conhecida para excluir o carcinoma hepatocelular (HCC). Imagens aceitáveis ​​do fígado incluem ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

• status de tratamento de HCV de um dos seguintes:

  1. Sem tratamento prévio para o VHC: sem exposição prévia a qualquer IFN, RBV ou outros agentes DAA específicos do VHC aprovados ou experimentais
  2. Experiente em Tratamento de VHC: Falha virológica após tratamento com PEG-IFN+RBV ou IFN +RBV padrão. A exposição prévia à polimerase do VHC ou aos inibidores da protease é excludente. Pacientes com tratamento anterior serão categorizados como um dos seguintes:

  eu. Intolerantes ao Tratamento do VHC: Indivíduos que descontinuaram o tratamento do VHC devido ao desenvolvimento ou piora significativa de um evento adverso relacionado ao tratamento ii. Resposta nula: declínio do ARN do VHC < 2 log10 durante as primeiras 12 semanas de tratamento iii. Resposta parcial: ARN do VHC ≥ 2 log10 diminuiu durante as primeiras 12 semanas de tratamento, mas interrompeu a terapêutica devido a resposta virológica inadequada iv. Recaída: ARN do VHC indetectável (ARN do VHC <LLOQ) no tratamento, mas avançou ou recaiu

• Infecção por HIV-1 documentada pelo anticorpo HIV-1 na triagem ou a qualquer momento antes da triagem
• Status de tratamento do HIV: Para indivíduos recebendo TARV, o RNA do HIV deve ser < 40 cópias/ml na triagem e <200 cópias/ml por pelo menos 12 semanas antes da triagem. Alterações na terapia durante as 12 semanas anteriores à inscrição são permitidas, desde que não devido a falha no tratamento do HIV.

• A TARV para HIV permitida neste estudo é a seguinte e deve ser administrada de acordo com as informações de prescrição na bula:

  • NRTIs: emtricitabina, lamivudina, tenofovir, abacavir
  • Maraviroc
  • Inibidores da integrase: dolutegravir ou raltegravir
  • NNRTIs: rilpivirina
  • Enfuvitide Combinações de dose fixa são permitidas.
• Triagem de ECG sem anormalidades clinicamente significativas

• Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem e na pré-entrada (se a visita pré-entrada for necessária):

  • Contagem de células T CD4 >100 células/mm3 se em ART, ≥ 350 células/mm3 se não estiver em ART
  • ALT ≤10 x o limite superior do normal (ULN)
  • AST ≤10 x LSN
  • Bilirrubina direta ≤1,5 ​​LSN
  • Depuração de creatinina (CrClr) ≥50 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault
  • Hemoglobina ≥10 g/dL
  • Albumina ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR
  • Níveis de proteína alfa feto (AFP) <50. Se ≥ 50, eles devem fazer um estudo de imagem do fígado (por exemplo, ultrassom, tomografia computadorizada, ressonância magnética) mostrando nenhuma evidência de carcinoma hepatocelular dentro de 3 meses após a inscrição no estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo (definido como mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses, ou mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia ou salpingectomia bilateral) deve ter um teste de gravidez soro negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL realizado durante a triagem, dentro de 48 horas antes da entrada no estudo.
• Todos os indivíduos devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro).

NOTA: Candidatas grávidas ou amamentando não são elegíveis. Um candidato do sexo masculino que tenha uma parceira grávida não é elegível para o estudo.

• Ao participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, todos os indivíduos devem concordar em usar pelo menos duas formas não hormonais de contraceptivos simultaneamente enquanto recebem medicamentos especificados no protocolo e por 4 semanas após interromper os medicamentos. Tais métodos incluem:

  • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida
  • Diafragma ou capuz cervical com espermicida
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Laqueadura tubária OBSERVAÇÃO: Os provedores e pacientes devem ser informados de que nem todas as opções contraceptivas listadas acima podem prevenir a transmissão do HIV e que algumas podem realmente aumentar o risco de aquisição do HIV. Os sujeitos do estudo que são sexualmente ativos com HIV-1 negativo ou parceiros soropositivos para HIV-1 desconhecidos devem ser informados de que precisam considerar estratégias eficazes para reduzir o risco de transmissão do HIV, bem como atender aos requisitos de contracepção eficaz durante sua participação no estudar. Os sujeitos do estudo devem discutir as escolhas contraceptivas e os métodos de redução do risco de HIV com seu médico.
• Indivíduos sem potencial reprodutivo (mulheres na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos ou submetidas a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia ou homens com azoospermia documentada ou submetidos a vasectomia) são elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos . A documentação aceitável de esterilização e menopausa é especificada abaixo.

Documentação escrita ou oral comunicada pelo médico ou equipe médica de um dos seguintes:

• Relatório/carta do médico
• Relatório cirúrgico ou outra documentação de origem no prontuário do paciente (um relatório laboratorial de azoospermia é necessário para documentar o sucesso da vasectomia)
• Resumo de alta

• Medição do fator de liberação do hormônio folículo estimulante (FSH) elevada na faixa da menopausa, conforme estabelecido pelo laboratório responsável.

  • O sujeito deve ser capaz de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento em estudo e concluir o cronograma de avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

• Descompensação hepática em qualquer momento (inclui sangramento varicoso, encefalopatia hepática e ascite)
• Hbs Ag +
• Tratamento prévio do VHC com um inibidor da protease do VHC ou inibidor da polimerase do VHC incluindo sofosbuvir
• Outras causas conhecidas de doença hepática significativa, incluindo hepatite B crônica ou aguda, hepatite A aguda, hemocromatose ou deficiência homozigótica de alfa-1 antitripsina.
• Doença grave, incluindo malignidade dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo, ou outras condições médicas crônicas que, na opinião do investigador do centro, possam impedir a conclusão do protocolo.
• Presença de infecções oportunistas ativas ou agudas definidoras de AIDS dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido
• Pontuação de Child-Pugh 6.2.2 Pré-entrada>6