HIV 및 C형 간염 환자에 대한 Simeprevir 및 Sofosbuvir의 안전성 및 유효성에 관한 연구

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 남성 또는 여성, ≥ 18세
• 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2
• 스크리닝 시 HCV RNA ≥ 104 IU/mL
• 스크리닝 시 또는 사전 문서가 있는 HCV 유전자형 1. 확정되지 않은 유전자형 결과는 연구 참여에서 피험자를 제외합니다.
• 이전 병력 또는 간 생검으로 기록된 만성 HCV 감염(≥ 6개월)

• 섬유증 결정: Metavir F3/F4의 섬유증은 다음 중 하나로 확립될 수 있습니다.

  1. Metavir 점수 F3/F4 또는 대체 척도에 상응하는 모든 시점에서 간 생검.
  2. 파이브로스캔 ≥ 9.5kPA
  3. 파이브로슈어: ≥ 0.58
• 간세포 암종(HCC)을 배제하기 위해 알려진 간경변이 있는 피험자에서 기준선/1일 전 12개월 이내에 간 영상이 필요합니다. 허용되는 간 영상에는 초음파, CT 스캔 또는 MRI가 포함됩니다.

• 다음 중 하나의 HCV 치료 상태:

  1. HCV 치료 경험이 없는 경우: IFN, RBV 또는 기타 승인되었거나 실험적인 HCV 특정 DAA 제제에 대한 이전 노출 없음
  2. HCV 치료 경험자: PEG-IFN+RBV 또는 표준 IFN+RBV로 치료한 후 바이러스학적 실패. HCV 폴리머라제 또는 프로테아제 억제제에 대한 이전 노출은 제외됩니다. 이전 치료 경험이 있는 환자는 다음 중 하나로 분류됩니다.

  나. HCV 치료 불내성: 치료 관련 부작용의 발생 또는 현저한 악화로 인해 HCV 치료를 중단한 피험자 ii. Null 응답자: 치료 첫 12주 동안 HCV RNA < 2 log10 감소 iii. 부분 반응자: 치료 첫 12주 동안 HCV RNA ≥ 2 log10이 감소했지만 부적절한 바이러스 반응으로 인해 치료를 중단했습니다. iv. 재발 : 치료 중 HCV RNA(HCV RNA <LLOQ)가 검출되지 않았으나 돌발 또는 재발

• 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 언제든지 HIV-1 항체에 의해 기록된 HIV-1 감염
• HIV 치료 상태: ART를 받는 피험자의 경우 HIV RNA는 스크리닝 시 < 40 copies/ml이고 스크리닝 전 최소 12주 동안 < 200 copies/ml여야 합니다. 등록 전 12주 동안 요법 변경은 HIV 치료 실패로 인한 것이 아닌 한 허용됩니다.

• 이 연구에서 허용되는 HIV ART는 다음과 같으며 패키지 삽입물의 처방 정보에 따라 투여되어야 합니다.

  • NRTI: 엠트리시타빈, 라미부딘, 테노포비르, 아바카비르
  • 마라비록
  • 인테그라제 억제제: 돌루테그라비르 또는 랄테그라비르
  • NNRTI's: 릴피비린
  • Enfuvitide 고정 용량 조합이 허용됩니다.
• 임상적으로 유의한 이상이 없는 심전도 스크리닝

• 피험자는 스크리닝 및 진입 전(진입 전 방문이 필요한 경우)에 다음과 같은 실험실 매개변수를 가져야 합니다.

  • CD4 T 세포 수 >100 cells/mm3(ART인 경우), ≥ 350 cells/mm3(ART가 아닌 경우)
  • ALT ≤10 x 정상 상한(ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • 직접 빌리루빈 ≤1.5 ULN
  • Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrClr) ≥50mL/분
  • 헤모글로빈 ≥10g/dL
  • 알부민 ≥3g/dL
  • INR ≤ 1.5 x ULN, 피험자가 혈우병을 알고 있거나 INR에 영향을 미치는 항응고 요법에 안정적이지 않은 경우
  • 알파태아 단백질(AFP) 수치 <50. ≥ 50인 경우 연구 등록 3개월 이내에 간세포 암종의 증거가 없는 간 영상 연구(예: 초음파, CT 스캔, MRI)를 받아야 합니다.
• 가임 여성 피험자(최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아니었던 여성, 즉 이전 24개월 이내에 월경을 경험한 여성 또는 외과적 불임술, 특히 자궁절제술 및/또는 양측성 수술을 받지 않은 여성으로 정의됨) 난소절제술 또는 양측 난관절제술)은 연구 시작 전 48시간 이내에 스크리닝 중에 수행된 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 모든 피험자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

참고: 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 후보자는 자격이 없습니다. 임신한 여성 파트너가 있는 남성 후보자는 연구 대상이 아닙니다.

• 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 모든 피험자는 프로토콜 지정 약물을 투여받는 동안과 약물 중단 후 4주 동안 동시에 최소 두 가지 비호르몬 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
  • 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 난관 결찰 참고: 제공자와 피험자는 위에 나열된 모든 피임 선택이 HIV 전파를 예방할 수 있는 것은 아니며 일부는 실제로 HIV 획득 위험을 증가시킬 수 있음을 알려야 합니다. HIV-1 음성이거나 알려지지 않은 HIV-1 혈청상태 파트너와 성적으로 활발한 연구 피험자는 HIV 전파 위험을 줄이기 위한 효과적인 전략을 고려해야 할 뿐만 아니라 공부하다. 연구 피험자는 피임 선택 및 HIV 위험 감소 방법을 의료 서비스 제공자와 논의해야 합니다.
• 가임 가능성이 없는 피험자(연속 24개월 이상 폐경 후 상태이거나 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 또는 난관 절제술을 받은 여성 또는 무정자증이 있거나 정관 절제술을 받은 남성)은 피임약을 사용하지 않아도 자격이 있습니다. . 허용되는 불임 및 폐경 문서는 아래에 명시되어 있습니다.

다음 중 하나에 대해 임상의 또는 임상의의 직원이 전달한 서면 또는 구두 문서:

• 의사 보고서/편지
• 수술 보고서 ​​또는 환자 기록의 기타 원본 문서(성공적인 정관 절제술을 문서화하려면 무정자증에 대한 실험실 보고서가 필요함)
• 퇴원 개요

• 보고 검사실에서 정한 폐경기 범위로 증가된 여포 자극 호르몬 방출 인자(FSH) 측정.

  • 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투여 지침을 준수할 수 있어야 하며 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 모든 시점의 간 대상부전(정맥류 출혈, 간성 뇌병증 및 복수 포함)
• HB Ag +
• 소포스부비르를 포함한 HCV 프로테아제 억제제 또는 HCV 중합효소 억제제를 사용한 이전 HCV 치료
• 만성 또는 급성 B형 간염, 급성 A형 간염, 혈색소침착증 또는 동형접합체 알파-1 항트립신 결핍증을 포함한 중요한 간 질환의 다른 알려진 원인.
• 연구 시작 전 24주 이내의 악성 종양 또는 현장 조사자의 의견으로는 프로토콜 완료를 방해할 수 있는 기타 만성 의학적 상태를 포함한 심각한 질병.
• 연구 시작 전 12주 이내에 활동성 또는 급성 AIDS 정의 기회 감염의 존재.
• 금지된 병용 약물의 사용
• Child-Pugh 점수 6.2.2 Pre-entry>6