En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Simeprevir og Sofosbuvir til patienter med hiv og hepatitis C

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
• Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2
• HCV RNA ≥ 104 IE/ml ved screening
• HCV genotype 1 ved screening eller med forudgående dokumentation. Ethvert ikke-definitivt genotyperesultat vil udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsesdeltagelse
• Kronisk HCV-infektion (≥ 6 måneder) dokumenteret ved tidligere sygehistorie eller leverbiopsi

• Fibrosebestemmelse: Fibrose af Metavir F3/F4 kan etableres ved en af ​​følgende:

  1. Leverbiopsi på et hvilket som helst tidspunkt med Metavir-score F3/F4 eller tilsvarende på en alternativ skala.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSUR: ≥ 0,58
• Leverbilleddannelse inden for 12 måneder før baseline/dag 1 er påkrævet hos forsøgspersoner med kendt cirrhose for at udelukke hepatocellulært karcinom (HCC). Acceptabel leverbilleddannelse omfatter ultralyd, CT-scanning eller MR.

• HCV-behandlingsstatus for en af ​​følgende:

  1. HCV-behandling-naiv: Ingen tidligere eksponering for nogen IFN, RBV eller andre godkendte eller eksperimentelle HCV-specifikke DAA-midler
  2. HCV-behandlingserfaren: Virologisk svigt efter behandling med PEG-IFN+RBVor standard IFN+RBV. Tidligere eksponering for HCV-polymerase eller proteasehæmmere er ekskluderende. Tidligere behandlingserfarne patienter vil blive kategoriseret som en af ​​følgende:

  jeg. HCV-behandlingsintolerante: Personer, der ophørte med HCV-behandling på grund af udvikling eller væsentlig forværring af en behandlingsrelateret bivirkning ii. Null responder: HCV RNA < 2 log10 fald i løbet af de første 12 ugers behandling iii. Partiel responder: HCV RNA ≥ 2 log10 fald i løbet af de første 12 uger af behandlingen, men stoppede behandlingen på grund af utilstrækkelig virologisk respons iv. Tilbagefald: Ikke-detekterbart HCV RNA (HCV RNA <LLOQ) ved behandling, men oplevet gennembrud eller tilbagefald

• HIV-1-infektion som dokumenteret af HIV-1-antistof ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt før screening
• HIV-behandlingsstatus: For forsøgsperson, der modtager ART, skal HIV-RNA være < 40 kopier/ml ved screening og <200 kopier/ml i mindst 12 uger før screening. Ændringer i behandlingen i løbet af de 12 uger før indskrivningen er tilladt, så længe det ikke skyldes HIV-behandlingssvigt.

• HIV ART tilladt i denne undersøgelse er følgende og bør administreres i henhold til ordinationsoplysningerne i indlægssedlen:

  • NRTI'er: emtricitabin, lamivudin, tenofovir, abacavir
  • Maraviroc
  • Integrasehæmmere: dolutegravir eller raltegravir
  • NNRTI'er: rilpivirin
  • Enfuvitid Faste dosiskombinationer er tilladt.
• Screening af EKG uden klinisk signifikante abnormiteter

• Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieparametre ved screening og ved før-indgang (hvis før-indgang besøg er påkrævet):

  • CD4 T-celleantal >100 celler/mm3 hvis på ART, ≥ 350 celler/mm3 hvis ikke på ART
  • ALT ≤10 x den øvre normalgrænse (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • Direkte bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • Kreatininclearance (CrClr) ≥50 mL/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
  • Hæmoglobin ≥10 g/dL
  • Albumin ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulerende regime, der påvirker INR
  • Alfa feto protein (AFP) niveauer <50. Hvis ≥ 50, skal de have en leverbilleddannelsesundersøgelse (f.eks. ultralyd, CT-scanning, MR), der ikke viser tegn på hepatocellulært karcinom inden for 3 måneder efter studieindskrivning
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale (defineret som kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, specifikt hysterektomi og/eller bilateralt ooforektomi eller bilateral salpingektomi) skal have en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml udført under screening inden for 48 timer før studiestart.
• Alle forsøgspersoner skal indvillige i ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller imprægnere, sæddonation, in vitro fertilisering).

BEMÆRK: Kvindelige kandidater, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede. En mandlig kandidat, der har en gravid kvindelig partner, er ikke berettiget til undersøgelsen.

• Ved deltagelse i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal alle forsøgspersoner acceptere at bruge mindst to ikke-hormonelle former for prævention samtidigt, mens de modtager protokolspecificeret medicin og i 4 uger efter, at medicinen er stoppet. Sådanne metoder omfatter:

  • Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel
  • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Tubal ligering BEMÆRK: Udbydere og forsøgspersoner bør informeres om, at ikke alle præventionsvalg anført ovenfor kan forhindre HIV-overførsel, og at nogle faktisk kan øge risikoen for HIV-erhvervelse. Forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med HIV-1-negative eller ukendte HIV-1-serostatuspartnere, bør informeres om, at de skal overveje effektive strategier til at reducere risikoen for HIV-overførsel, samt opfylde kravet om effektiv prævention under deres deltagelse i undersøgelse. Undersøgelsespersoner bør diskutere præventionsvalg og HIV-risikoreduktionsmetoder med deres læge.
• Forsøgspersoner, der ikke er af reproduktionspotentiale (kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi eller mænd, der har dokumenteret azoospermi eller gennemgået vasektomi) er berettigede uden at kræve brug af præventionsmidler . Acceptabel dokumentation for sterilisering og overgangsalder er specificeret nedenfor.

Skriftlig eller mundtlig dokumentation kommunikeret af klinikeren eller klinikerens personale af en af ​​følgende:

• Lægerapport/brev
• Operationsrapport eller anden kildedokumentation i patientjournalen (en laboratorierapport om azoospermi er påkrævet for at dokumentere vellykket vasektomi)
• Udskrivningsoversigt

• Follikelstimulerende hormonfrigivelsesfaktor (FSH) måling forhøjet til overgangsalderen som fastsat af det rapporterende laboratorium.

  • Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af studielægemidlet og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Leverdekompensation på ethvert tidspunkt (omfatter variceal blødning, hepatisk encefalopati og ascites)
• HBs Ag+
• Tidligere HCV-behandling med en HCV-proteasehæmmer eller HCV-polymerasehæmmer inklusive sofosbuvir
• Andre kendte årsager til signifikant leversygdom, herunder kronisk eller akut hepatitis B, akut hepatitis A, hæmokromatose eller homozygot alfa-1-antitrypsinmangel.
• Alvorlig sygdom, herunder malignitet inden for 24 uger før studiestart, eller andre kroniske medicinske tilstande, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kan udelukke fuldførelse af protokollen.
• Tilstedeværelse af aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 uger før studiestart.
• Brug af forbudt samtidig medicin
• Child-Pugh Score 6.2.2 Før-entry>6