Исследование безопасности и эффективности симепревира и софосбувира у пациентов с ВИЧ и гепатитом С

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2
• РНК ВГС ≥ 104 МЕ/мл при скрининге
• ВГС генотип 1 при скрининге или при предварительной документации. Любые неопределенные результаты генотипа исключат субъекта из участия в исследовании.
• Хроническая инфекция ВГС (≥ 6 месяцев), подтвержденная предшествующим анамнезом или биопсией печени

• Определение фиброза: фиброз метавира F3/F4 может быть установлен одним из следующих способов:

  1. Биопсия печени в любой момент времени с оценкой F3/F4 по шкале Metavir или эквивалентной по альтернативной шкале.
  2. Фиброскан ≥ 9,5 кПа
  3. FibroSURE: ≥ 0,58
• Для исключения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) требуется визуализация печени в течение 12 месяцев до исходного уровня/дня 1 у субъектов с установленным циррозом печени. Приемлемая визуализация печени включает УЗИ, КТ или МРТ.

• Статус лечения ВГС по одному из следующих признаков:

  1. ВГС-наивное лечение: отсутствие предшествующего воздействия какого-либо IFN, RBV или других утвержденных или экспериментальных препаратов ПППД, специфичных для ВГС.
  2. Опыт лечения ВГС: Вирусологическая неудача после лечения ПЕГ-ИФН + РБВ или стандартным ИФН + РБВ. Предварительное воздействие ингибиторов полимеразы или протеазы ВГС является исключением. Пациенты, ранее проходившие лечение, будут отнесены к одной из следующих категорий:

  я. Непереносимость лечения ВГС: Субъекты, прекратившие лечение ВГС из-за развития или значительного ухудшения нежелательного явления, связанного с лечением ii. Нулевой ответ: снижение уровня РНК ВГС < 2 log10 в течение первых 12 недель лечения iii. Частичный ответ: РНК ВГС ≥ 2 log10 снижается в течение первых 12 недель лечения, но лечение было прекращено из-за неадекватного вирусологического ответа. iv. Рецидив: неопределяемая РНК ВГС (РНК ВГС <LLOQ) при лечении, но наблюдался прорыв или рецидив

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная наличием антител к ВИЧ-1 во время скрининга или в любое время до скрининга
• Статус лечения ВИЧ: у субъекта, получающего АРТ, уровень РНК ВИЧ должен быть < 40 копий/мл при скрининге и <200 копий/мл в течение не менее 12 недель до скрининга. Изменения в терапии в течение 12 недель до включения в исследование разрешены, если только это не связано с неэффективностью лечения ВИЧ.

• В этом исследовании разрешены следующие АРТ при ВИЧ, и их следует назначать в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, приведенной на листке-вкладыше:

  • НИОТ: эмтрицитабин, ламивудин, тенофовир, абакавир
  • Маравирок
  • Ингибиторы интегразы: долутегравир или ралтегравир
  • ННИОТ: рилпивирин
  • Комбинации с фиксированными дозами энфувитида разрешены.
• Скрининговая ЭКГ без клинически значимых отклонений

• Субъекты должны иметь следующие лабораторные параметры при скрининге и перед входом (если требуется визит перед входом):

  • Количество Т-лимфоцитов CD4 >100 клеток/мм3, если на АРТ, ≥ 350 клеток/мм3, если не на АРТ
  • АЛТ ≤10 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ ≤10 х ВГН
  • Прямой билирубин ≤1,5 ​​ВГН
  • Клиренс креатинина (CrClr) ≥50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Гемоглобин ≥10 г/дл
  • Альбумин ≥3 г/дл
  • МНО ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда субъект страдает гемофилией или стабилен при лечении антикоагулянтами, влияющими на МНО.
  • Уровни альфа-фетопротеина (АФП) <50. Если ≥ 50, они должны пройти визуализирующее исследование печени (например, УЗИ, КТ, МРТ), чтобы не было признаков гепатоцеллюлярной карциномы в течение 3 месяцев после включения в исследование.
• Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом (определяемые как женщины, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, или женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл, выполненный во время скрининга в течение 48 часов до включения в исследование.
• Все субъекты должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активная попытка забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение).

ПРИМЕЧАНИЕ. Беременные или кормящие женщины-кандидаты не допускаются. Кандидат-мужчина, у которого есть беременная партнерша, не имеет права участвовать в исследовании.

• При участии в сексуальной активности, которая может привести к беременности, все субъекты должны согласиться использовать по крайней мере две негормональные формы контрацепции одновременно во время приема лекарств, указанных в протоколе, и в течение 4 недель после прекращения приема лекарств. К таким методам относятся:

  • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Перевязка маточных труб ПРИМЕЧАНИЕ. Медицинские работники и субъекты должны быть проинформированы о том, что не все перечисленные выше средства контрацепции могут предотвратить передачу ВИЧ, а некоторые могут фактически увеличить риск заражения ВИЧ. Субъекты исследования, которые ведут активную половую жизнь с ВИЧ-1-отрицательным или неизвестным ВИЧ-1-серостатусным партнером, должны быть проинформированы о том, что им необходимо рассмотреть эффективные стратегии для снижения риска передачи ВИЧ, а также соблюдать требования по эффективной контрацепции во время их участия в исследовании. изучать. Субъекты исследования должны обсудить выбор противозачаточных средств и методы снижения риска заражения ВИЧ со своим лечащим врачом.
• Субъекты, не обладающие репродуктивным потенциалом (женщины, находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд или перенесшие гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию или сальпингэктомию, или мужчины, у которых документально подтверждена азооспермия или перенесшая вазэктомию), имеют право на участие, не требуя использования противозачаточных средств. . Приемлемая документация о стерилизации и менопаузе указана ниже.

Письменная или устная документация, переданная клиницистом или персоналом клинициста одного из следующих лиц:

• Отчет/письмо врача
• Операционный отчет или другая первичная документация в истории болезни пациента (лабораторный отчет об азооспермии требуется для подтверждения успешной вазэктомии)
• Сводка выписки

• Уровень фактора высвобождения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повышен до менопаузального диапазона, установленного отчетной лабораторией.

  • Субъект должен быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть в состоянии выполнить график оценок исследования.

Критерий исключения:

• Печеночная декомпенсация в любой момент времени (включая варикозное кровотечение, печеночную энцефалопатию и асцит)
• HBs Ag +
• Предварительное лечение ВГС ингибитором протеазы ВГС или ингибитором полимеразы ВГС, включая софосбувир
• Другие известные причины серьезного заболевания печени, включая хронический или острый гепатит В, острый гепатит А, гемохроматоз или дефицит гомозиготного альфа-1-антитрипсина.
• Серьезное заболевание, включая злокачественное новообразование, в течение 24 недель до включения в исследование или другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать выполнению протокола.
• Наличие активных или острых СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение 12 недель до включения в исследование.
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов
• Оценка по Чайлд-Пью 6.2.2 До поступления > 6