En studie av sikkerheten og effektiviteten til Simeprevir og Sofosbuvir for pasienter med HIV og hepatitt C

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2
• HCV RNA ≥ 104 IE/ml ved screening
• HCV genotype 1 ved screening eller med forutgående dokumentasjon. Eventuelle ikke-definitive genotyperesultater vil ekskludere forsøkspersonen fra studiedeltakelse
• Kronisk HCV-infeksjon (≥ 6 måneder) dokumentert ved tidligere sykehistorie eller leverbiopsi

• Fibrosebestemmelse: Fibrose av Metavir F3/F4 kan etableres ved ett av følgende:

  1. Leverbiopsi til enhver tid med Metavir-score F3/F4, eller tilsvarende på en alternativ skala.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSUR: ≥ 0,58
• Leveravbildning innen 12 måneder før baseline/dag 1 er nødvendig hos personer med kjent cirrhose for å utelukke hepatocellulært karsinom (HCC). Akseptabel leveravbildning inkluderer ultralyd, CT-skanning eller MR.

• HCV-behandlingsstatus for ett av følgende:

  1. HCV-behandling-naiv: Ingen tidligere eksponering for noen IFN, RBV eller andre godkjente eller eksperimentelle HCV-spesifikke DAA-midler
  2. HCV-behandlingserfaren: Virologisk svikt etter behandling med PEG-IFN+RBVor standard IFN+RBV. Tidligere eksponering for HCV-polymerase eller proteasehemmere er ekskluderende. Pasienter med tidligere behandling vil bli kategorisert som en av følgende:

  Jeg. HCV-behandlingsintolerante: Personer som avbrøt HCV-behandling på grunn av utvikling eller betydelig forverring av en behandlingsrelatert bivirkning ii. Null responder: HCV RNA < 2 log10 reduksjon i løpet av de første 12 ukene av behandlingen iii. Delvis respons: HCV RNA ≥ 2 log10 reduksjon i løpet av de første 12 ukene av behandlingen, men stoppet behandlingen på grunn av utilstrekkelig virologisk respons iv. Tilbakefall: Upåviselig HCV RNA (HCV RNA <LLOQ) under behandling, men opplevde gjennombrudd eller tilbakefall

• HIV-1-infeksjon som dokumentert av HIV-1-antistoff ved screening eller når som helst før screening
• HIV-behandlingsstatus: For forsøksperson som mottar ART, må HIV-RNA være < 40 kopier/ml ved screening og <200 kopier/ml i minst 12 uker før screening. Endringer i terapi i løpet av de 12 ukene før innmelding er tillatt så lenge det ikke skyldes HIV-behandlingssvikt.

• HIV ART tillatt i denne studien er følgende og bør administreres i henhold til forskrivningsinformasjonen i pakningsvedlegget:

  • NRTIer: emtricitabin, lamivudin, tenofovir, abakavir
  • Maraviroc
  • Integrasehemmere: dolutegravir eller raltegravir
  • NNRTI: rilpivirin
  • Enfuvitid Fastdosekombinasjoner er tillatt.
• Screening av EKG uten klinisk signifikante abnormiteter

• Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametere ved screening og ved pre-entry (hvis før-entry-besøk er nødvendig):

  • CD4 T-celletall >100 celler/mm3 hvis på ART, ≥ 350 celler/mm3 hvis ikke på ART
  • ALT ≤10 x øvre normalgrense (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • Direkte bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • Kreatininclearance (CrClr) ≥50 mL/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
  • Hemoglobin ≥10 g/dL
  • Albumin ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x ULN med mindre personen har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulantregime som påvirker INR
  • Alfa feto protein (AFP) nivåer <50. Hvis ≥ 50, bør de ha en leveravbildningsstudie (f.eks. ultralyd, CT-skanning, MR) som ikke viser tegn på hepatocellulært karsinom innen 3 måneder etter påmelding til studien
• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial (definert som kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) må ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml utført under screening, innen 48 timer før studiestart.
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering).

MERK: Kvinnelige kandidater som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert. En mannlig kandidat som har en gravid kvinnelig partner er ikke kvalifisert for studien.

• Når de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må alle forsøkspersoner samtykke i å bruke minst to ikke-hormonelle former for prevensjon samtidig mens de mottar protokollspesifiserte medisiner, og i 4 uker etter at medisinene er avsluttet. Slike metoder inkluderer:

  • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
  • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Tuballigering MERK: Leverandører og forsøkspersoner bør informeres om at ikke alle prevensjonsvalg som er oppført ovenfor kan forhindre HIV-overføring og at noen faktisk kan øke risikoen for HIV-ervervelse. Studiepersoner som er seksuelt aktive med HIV-1-negative eller ukjente HIV-1-serostatuspartnere bør informeres om at de må vurdere effektive strategier for å redusere risikoen for HIV-overføring, samt oppfylle kravet til effektiv prevensjon under deres deltakelse i studere. Undersøkelsespersoner bør diskutere prevensjonsvalg og HIV-risikoreduksjonsmetoder med helsepersonell.
• Personer som ikke er av reproduktivt potensial (kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad eller har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller salpingektomi eller menn som har dokumentert azoospermi eller gjennomgått vasektomi) er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler . Akseptabel dokumentasjon av sterilisering og overgangsalder er spesifisert nedenfor.

Skriftlig eller muntlig dokumentasjon formidlet av klinikeren eller klinikerens stab om ett av følgende:

• Legerapport/brev
• Operativ rapport eller annen kildedokumentasjon i pasientjournalen (laboratorierapport om azoospermi er nødvendig for å dokumentere vellykket vasektomi)
• Utskrivningssammendrag

• Måling av follikkelstimulerende hormonfrigjøringsfaktor (FSH) forhøyet til menopausalområdet som fastsatt av rapporteringslaboratoriet.

  • Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• Leverdekompensasjon når som helst (inkluderer variceal blødning, hepatisk encefalopati og ascites)
• HBs Ag+
• Tidligere HCV-behandling med en HCV-proteasehemmer eller HCV-polymerasehemmer inkludert sofosbuvir
• Andre kjente årsaker til betydelig leversykdom, inkludert kronisk eller akutt hepatitt B, akutt hepatitt A, hemokromatose eller homozygot alfa-1-antitrypsinmangel.
• Alvorlig sykdom inkludert malignitet innen 24 uker før studiestart, eller andre kroniske medisinske tilstander som etter stedsforskerens oppfatning kan hindre fullføring av protokollen.
• Tilstedeværelse av aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 uker før studiestart.
• Bruk av forbudte samtidige medisiner
• Child-Pugh-score 6.2.2 Førinnmelding>6