Een onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van simeprevir en sofosbuvir voor patiënten met hiv en hepatitis C

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 18 kg/m2
• HCV RNA ≥ 104 IE/ml bij screening
• HCV genotype 1 bij screening of met voorafgaande documentatie. Alle niet-definitieve genotyperesultaten zullen de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek
• Chronische HCV-infectie (≥ 6 maanden) gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis of leverbiopsie

• Bepaling van fibrose: Fibrose van Metavir F3/F4 kan op een van de volgende manieren worden vastgesteld:

  1. Leverbiopsie op elk moment met Metavir-score F3/F4, of gelijkwaardig op een alternatieve schaal.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPa
  3. FibroSURE: ≥ 0,58
• Leverbeeldvorming binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline/dag 1 is vereist bij proefpersonen met bekende cirrose om hepatocellulair carcinoom (HCC) uit te sluiten. Aanvaardbare leverbeeldvorming omvat echografie, CT-scan of MRI.

• HCV-behandelingsstatus van een van de volgende:

  1. HCV-behandelingsnaïef: geen eerdere blootstelling aan IFN, RBV of andere goedgekeurde of experimentele HCV-specifieke DAA-middelen
  2. HCV Behandeld - Ervaren: Virologisch falen na behandeling met PEG-IFN+RBV of standaard IFN +RBV. Eerdere blootstelling aan HCV-polymerase- of proteaseremmers is uitgesloten. Eerder behandelde ervaren patiënten worden gecategoriseerd als een van de volgende:

  i. HCV-behandelingsintolerantie: Proefpersonen die de HCV-behandeling hebben stopgezet vanwege de ontwikkeling of significante verslechtering van een aan de behandeling gerelateerde bijwerking ii. Null-responder: afname van HCV RNA < 2 log10 gedurende de eerste 12 weken van de behandeling iii. Gedeeltelijke responder: afname van HCV RNA ≥ 2 log10 tijdens de eerste 12 weken van de behandeling, maar stopte de therapie vanwege onvoldoende virologische respons iv. Terugval: niet-detecteerbaar HCV-RNA (HCV-RNA <LLOQ) tijdens behandeling, maar doorbraak of terugval ervaren

• HIV-1-infectie zoals gedocumenteerd door HIV-1-antilichaam bij screening of enig moment voorafgaand aan screening
• HIV-behandelingsstatus: Voor personen die ART krijgen, moet HIV-RNA < 40 kopieën/ml zijn bij de screening en < 200 kopieën/ml gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening. Veranderingen in de therapie tijdens de 12 weken voorafgaand aan inschrijving zijn toegestaan, zolang ze niet te wijten zijn aan het falen van de HIV-behandeling.

• HIV ART toegestaan ​​in deze studie zijn de volgende en moeten worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie in de bijsluiter:

  • NRTI's: emtricitabine, lamivudine, tenofovir, abacavir
  • Maraviroc
  • Integraseremmers: dolutegravir of raltegravir
  • NNRTI's: rilpivirine
  • Enfuvitide Vaste dosiscombinaties zijn toegestaan.
• Screening ECG zonder klinisch significante afwijkingen

• Onderwerpen moeten de volgende laboratoriumparameters hebben bij screening en bij pre-entry (als een pre-entry-bezoek vereist is):

  • Aantal CD4 T-cellen >100 cellen/mm3 indien op ART, ≥ 350 cellen/mm3 indien niet op ART
  • ALAT ≤10 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT ≤10 x ULN
  • Directe bilirubine ≤1,5 ​​ULN
  • Creatinineklaring (CrClr) ≥50 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Hemoglobine ≥10 g/dL
  • Albumine ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt hemofilie heeft gekend of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt
  • Alfa-foeto-eiwit (AFP) niveaus <50. Als ≥ 50, moeten ze een leverbeeldvormingsonderzoek ondergaan (bijv. Echografie, CT-scan, MRI) waaruit geen bewijs van hepatocellulair carcinoom blijkt binnen 3 maanden na inschrijving in het onderzoek
• Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen (gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, dwz die in de voorgaande 24 maanden menstrueren hebben gehad, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml uitgevoerd tijdens de screening, binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).

LET OP: Vrouwelijke kandidaten die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking. Een mannelijke kandidaat die een zwangere vrouwelijke partner heeft, komt niet in aanmerking voor het onderzoek.

• Bij deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moeten alle proefpersonen ermee instemmen om ten minste twee niet-hormonale vormen van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken terwijl ze in het protocol gespecificeerde medicatie krijgen, en gedurende 4 weken na het stoppen van de medicatie. Dergelijke methoden omvatten:

  • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
  • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Afbinden van de eileiders OPMERKING: Aanbieders en proefpersonen moeten erop worden gewezen dat niet alle hierboven genoemde anticonceptiekeuzen hiv-overdracht kunnen voorkomen en dat sommige het risico op hiv-acquisitie zelfs kunnen vergroten. Proefpersonen die seksueel actief zijn met hiv-1-negatieve of onbekende hiv-1-serostatuspartners moeten erop worden gewezen dat ze effectieve strategieën moeten overwegen om het risico op hiv-overdracht te verminderen, en dat ze moeten voldoen aan de eis van effectieve anticonceptie tijdens hun deelname aan het onderzoek. studie. Studieonderwerpen moeten anticonceptiekeuzes en HIV-risicoverminderingsmethoden bespreken met hun zorgverlener.
• Proefpersonen die geen reproductief potentieel hebben (vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of salpingectomie hebben ondergaan of mannen die azoöspermie hebben gedocumenteerd of vasectomie hebben ondergaan) komen in aanmerking zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen . Aanvaardbare documentatie van sterilisatie en menopauze wordt hieronder gespecificeerd.

Schriftelijke of mondelinge documentatie die is meegedeeld door een clinicus of het personeel van een clinicus van een van de volgende:

• Doktersrapport/brief
• Operatierapport of andere brondocumentatie in het patiëntendossier (een laboratoriumrapport van azoöspermie is vereist om een ​​succesvolle vasectomie te documenteren)
• Ontslag samenvatting

• Meting van follikelstimulerende hormoonafgiftefactor (FSH) verhoogd in het menopauzebereik zoals vastgesteld door het rapporterende laboratorium.

  • De proefpersoon moet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Leverdecompensatie op elk moment (inclusief varicesbloedingen, hepatische encefalopathie en ascites)
• HBs Ag+
• Eerdere HCV-behandeling met een HCV-proteaseremmer of HCV-polymeraseremmer waaronder sofosbuvir
• Andere bekende oorzaken van significante leverziekte, waaronder chronische of acute hepatitis B, acute hepatitis A, hemochromatose of homozygote alfa-1 antitrypsinedeficiëntie.
• Ernstige ziekte, inclusief maligniteit binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of andere chronische medische aandoeningen die naar de mening van de locatieonderzoeker de voltooiing van het protocol kunnen verhinderen.
• Aanwezigheid van actieve of acute AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie
• Child-Pugh-score 6.2.2 Pre-entry>6