Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Simeprevir und Sofosbuvir bei Patienten mit HIV und Hepatitis C

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2
• HCV-RNA ≥ 104 IU/ml beim Screening
• HCV-Genotyp 1 beim Screening oder mit vorheriger Dokumentation. Alle nicht endgültigen Genotyp-Ergebnisse schließen den Probanden von der Studienteilnahme aus
• Chronische HCV-Infektion (≥ 6 Monate), dokumentiert durch Vorgeschichte oder Leberbiopsie

• Bestimmung der Fibrose: Eine Fibrose von Metavir F3/F4 kann durch eine der folgenden Ursachen festgestellt werden:

  1. Leberbiopsie zu jedem Zeitpunkt mit Metavir-Score F3/F4 oder gleichwertig auf einer alternativen Skala.
  2. Fibroscan ≥ 9,5 kPA
  3. FibroSURE: ≥ 0,58
• Bei Patienten mit bekannter Leberzirrhose ist eine Leberbildgebung innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn/Tag 1 erforderlich, um ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) auszuschließen. Zu den akzeptablen Bildgebungsverfahren der Leber gehören Ultraschall, CT-Scan oder MRT.

• HCV-Behandlungsstatus einer der folgenden Erkrankungen:

  1. HCV-behandlungsnaiv: Keine vorherige Exposition gegenüber IFN, RBV oder anderen zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen DAA-Wirkstoffen
  2. HCV-behandelt: Virologisches Versagen nach Behandlung mit PEG-IFN+RB oder Standard-IFN + RBV. Eine vorherige Exposition gegenüber HCV-Polymerase- oder Proteaseinhibitoren ist ausgeschlossen. Patienten mit Vorbehandlung werden in eine der folgenden Kategorien eingeteilt:

  ich. HCV-Behandlungsunverträglichkeit: Probanden, die die HCV-Behandlung aufgrund der Entwicklung oder erheblichen Verschlechterung eines behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben ii. Null-Responder: HCV-RNA-Abnahme < 2 log10 während der ersten 12 Behandlungswochen iii. Teilweises Ansprechen: Rückgang der HCV-RNA um ≥ 2 log10 während der ersten 12 Wochen der Behandlung, aber Therapieabbruch wegen unzureichender virologischer Reaktion iv. Rückfall: Nicht nachweisbare HCV-RNA (HCV-RNA <LLOQ) während der Behandlung, es kam jedoch zu einem Durchbruch oder Rückfall

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch HIV-1-Antikörper beim Screening oder jederzeit vor dem Screening
• HIV-Behandlungsstatus: Bei Probanden, die ART erhalten, muss die HIV-RNA beim Screening < 40 Kopien/ml und für mindestens 12 Wochen vor dem Screening < 200 Kopien/ml betragen. Änderungen der Therapie während der 12 Wochen vor der Einschreibung sind zulässig, sofern sie nicht auf ein Versagen der HIV-Behandlung zurückzuführen sind.

• Die in dieser Studie zugelassenen HIV-ART sind die folgenden und sollten gemäß den Verschreibungsinformationen in der Packungsbeilage verabreicht werden:

  • NRTIs: Emtricitabin, Lamivudin, Tenofovir, Abacavir
  • Maraviroc
  • Integrasehemmer: Dolutegravir oder Raltegravir
  • NNRTIs: Rilpivirin
  • Enfuvitid Kombinationen mit fester Dosis sind zulässig.
• Screening-EKG ohne klinisch signifikante Auffälligkeiten

• Die Probanden müssen beim Screening und bei der Aufnahme vor der Aufnahme die folgenden Laborparameter aufweisen (falls ein Besuch vor der Aufnahme erforderlich ist):

  • CD4-T-Zellzahl > 100 Zellen/mm3 bei ART, ≥ 350 Zellen/mm3 bei Nicht-ART
  • ALT ≤10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST ≤10 x ULN
  • Direktes Bilirubin ≤1,5 ​​ULN
  • Kreatinin-Clearance (CrClr) ≥50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
  • Hämoglobin ≥10 g/dl
  • Albumin ≥3g/dL
  • INR ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient hat eine bekannte Hämophilie oder ist stabil auf einer Antikoagulanzien-Therapie, die sich auf den INR auswirkt
  • Alpha-Feto-Protein (AFP)-Spiegel <50. Wenn ≥ 50, sollten sie sich einer Leberbildgebungsstudie (z. B. Ultraschall, CT-Scan, MRT) unterziehen, die innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss keine Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms zeigt
• Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial (definiert als Frauen, die nicht mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause waren, d. h. die innerhalb der letzten 24 Monate ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, insbesondere einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Sterilisation). Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) muss während des Screenings innerhalb von 48 Stunden vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml durchgeführt werden.
• Alle Probanden müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).

HINWEIS: Kandidatinnen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Ein männlicher Kandidat, der eine schwangere Partnerin hat, ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

• Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen alle Probanden zustimmen, während der Einnahme der im Protokoll festgelegten Medikamente und für 4 Wochen nach Absetzen der Medikamente gleichzeitig mindestens zwei nicht-hormonelle Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu diesen Methoden gehören:

  • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
  • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Tubenligatur HINWEIS: Anbieter und Probanden sollten darauf hingewiesen werden, dass nicht alle oben aufgeführten Verhütungsmittel die HIV-Übertragung verhindern können und dass einige tatsächlich das Risiko einer HIV-Ansteckung erhöhen können. Studienteilnehmer, die mit HIV-1-negativen oder unbekannten HIV-1-Serostatus-Partnern sexuell aktiv sind, sollten darauf hingewiesen werden, dass sie während ihrer Teilnahme an der Studie wirksame Strategien zur Reduzierung des Risikos einer HIV-Übertragung in Betracht ziehen und die Anforderungen an eine wirksame Empfängnisverhütung erfüllen müssen lernen. Die Probanden sollten die Wahl der Verhütungsmethode und Methoden zur Reduzierung des HIV-Risikos mit ihrem Arzt besprechen.
• Probanden, die kein reproduktives Potenzial haben (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind oder sich einer Hysterektomie und/oder einer bilateralen Oophorektomie oder Salpingektomie unterzogen haben, oder Männer, bei denen eine Azoospermie dokumentiert ist oder die sich einer Vasektomie unterzogen haben), sind teilnahmeberechtigt, ohne dass die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich ist . Die akzeptable Dokumentation der Sterilisation und Menopause ist unten aufgeführt.

Schriftliche oder mündliche Dokumentation durch einen Arzt oder sein Personal über einen der folgenden Punkte:

• Arztbericht/Brief
• Operationsbericht oder andere Quellendokumentation in der Patientenakte (zur Dokumentation einer erfolgreichen Vasektomie ist ein Laborbericht über Azoospermie erforderlich)
• Entlassungszusammenfassung

• Die Messung des follikelstimulierenden Hormonfreisetzungsfaktors (FSH) ist laut Aussage des berichtenden Labors in den Wechseljahrsbereich angestiegen.

  • Der Proband muss in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Bewertungsplan der Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

• Leberdekompensation zu jedem Zeitpunkt (einschließlich Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie und Aszites)
• HBs Ag +
• Vorherige HCV-Behandlung mit einem HCV-Protease-Inhibitor oder HCV-Polymerase-Inhibitor, einschließlich Sofosbuvir
• Andere bekannte Ursachen einer erheblichen Lebererkrankung, einschließlich chronischer oder akuter Hepatitis B, akuter Hepatitis A, Hämochromatose oder homozygoter Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
• Schwerwiegende Erkrankung, einschließlich bösartiger Erkrankungen, innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn oder andere chronische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes vor Ort die Fertigstellung des Protokolls ausschließen können.
• Vorliegen aktiver oder akuter AIDS-definierender opportunistischer Infektionen innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Verwendung verbotener Begleitmedikamente
• Child-Pugh-Score 6.2.2 Voreinstieg>6