评估肿瘤中残留的 VHL 功能 - 它能否预测患者的个体病程？
研究人员旨在分析来自具有不同病程和不同类型 VHL 基因改变的 vHL 患者的肿瘤，以表征肿瘤包含哪些类型的遗传改变以及这些改变如何在分子水平上影响肿瘤细胞的行为。 然后研究人员将这些观察结果与患者和家庭的 vHL 疾病结果进行比较。
众所周知，当细胞中 VHL 基因的两个拷贝都失活时，大多数 vHL 肿瘤就会发展。 第一个副本从出生起就在人的所有细胞中失活（“第一次命中”），只留下一个有功能的副本。 肿瘤可以从第二个拷贝也失活（“第二次命中”）的细胞发展而来。 到目前为止，只研究了第一次打击的分子后果。 我们的假设是第一次和第二次命中的组合对肿瘤发展和临床结果都有影响。 研究人员将包括来自不同病程和不同类型“首次命中”的患者的肿瘤，并分析肿瘤的 DNA，以找出第一次和第二次命中与患者和家庭病史之间的相关性。 研究人员特此希望对 vHL 肿瘤如何生长以及哪些遗传因素影响肿瘤发展提供新的见解。 这些结果将有助于增加 vHL 的当前知识，并帮助我们更进一步地预测个体的肿瘤风险和监测需求。
研究概览
地位
条件
详细说明
在来自具有不同表型和不同遗传背景的患者的 vHL 肿瘤中，研究人员旨在评估种系和体细胞 VHL 突变的性质以及肿瘤细胞中的总残留 VHL 蛋白 (pVHL) 活性，并评估与患者疾病结果的关联和家庭。
vHL 肿瘤的发展遵循 Knudson 的“两次打击模式”：患者出生时身体所有细胞中的一个 VHL 基因拷贝都发生种系突变——“第一次打击”。 VHL 基因另一个拷贝的体细胞突变——“第二次打击”——启动了肿瘤的发展。 表型基因型相关性在 vHL 中众所周知，但迄今为止只能通过种系突变（第一次命中）的性质来解释。 研究人员的假设是，第一次和第二次打击后肿瘤中存在的蛋白质 (pVHL) 的总残留活性决定了每个肿瘤的命运。
研究人员将应用 Sanger 测序、MLPA（和多重连接依赖性探针扩增）、LOH（异质性丢失）分析、甲基化测定、FISH（荧光原位杂交）和免疫组织化学来表征种系和体细胞突变，确定 mRNA 的存在和 pVHL，并评估每个肿瘤中残留的 VHL 活性。 所有这些方法都已在我们的实验室中建立起来。
研究结果将为 vHL 肿瘤发生提供更深入的见解，并为未来对每位患者的病程和监测需求进行个体预测铺平道路。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Copenhagen N
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Copenhagen、Copenhagen N、丹麦、DK-2200
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者诊断出 vHL
- 18岁以上的患者
- 可以获得参与的知情同意
- 患者已切除至少一个 vHL 相关肿瘤
- 可以获得参考 DNA 样本（来自血液或正常组织）和肿瘤组织（石蜡包埋或新鲜冷冻）。
排除标准：
- 18岁以下患者
- 之前未切除过 vHL 相关肿瘤的患者
- 先前切除的肿瘤组织无法获得或数量或质量无法进行准确的组织学分析和/或无法提取 DNA 的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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von Hippel-Lindau 病
已切除至少一个 vHL 相关肿瘤的 von Hippel-Lindau 病患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过肿瘤细胞中 VHL mRNA 的量测量残留的 pVHL 活性
大体时间：两年
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我们将肿瘤细胞中 VHL mRNA 的数量与患者的第一次命中（种系突变）和肿瘤的第二次命中（体细胞突变）的类型相关联。
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤细胞中存在 VHL 蛋白 (pVHL)
大体时间：两年
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我们将肿瘤细胞中 pVHL 的存在与患者的性质（种系突变）和肿瘤细胞的二次命中（体细胞突变）相关联。
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两年
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在肿瘤细胞 DNA 中发现的二次命中（体细胞突变）类型
大体时间：一年
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我们会将患者血液 DNA 中发现的种系突变类型与肿瘤 DNA 中发现的二次命中（体细胞突变）类型相关联。
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一年
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肿瘤诊断时患者的年龄
大体时间：两年
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对于每个肿瘤，我们会将先前的结果测量与肿瘤诊断时患者的年龄相关联
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两年
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患者的总肿瘤负荷
大体时间：两年
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对于每个肿瘤，我们会将之前的结果测量与患者的总肿瘤负荷相关联
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两年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者家族中的临床 vHL 类型（例如 1 型、2 型）
大体时间：两年
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对于每个肿瘤，我们会将之前的结果测量与患者家族中发现的临床 vHL 类型相关联。
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两年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marie Luise Bisgaard, MD、Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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