Оценка остаточной функции VHL в опухолях - может ли она предсказать индивидуальное течение болезни у пациентов?
Исследователи стремятся проанализировать опухоли у пациентов с vHL, у которых разное течение заболевания и различные типы изменений гена VHL, чтобы охарактеризовать, какие типы генетических изменений содержат опухоли и как эти изменения влияют на поведение опухолевых клеток на молекулярном уровне. Затем исследователи сравнивают эти наблюдения с исходом заболевания vHL у пациентов и их семей.
Уже известно, что большинство опухолей vHL развиваются при инактивации обеих копий гена VHL в клетке. Первая копия инактивируется во всех клетках человека с рождения («первое попадание»), остается только одна функциональная копия. Опухоль может развиться из клеток, в которых вторая копия также инактивирована («второй удар»). Пока исследованы только молекулярные последствия первого попадания. Наша гипотеза заключается в том, что сочетание первого и второго ударов имеет последствия для развития опухоли и клинического исхода. Исследователи будут включать опухоли пациентов с разным течением заболевания и различными типами «первого попадания» и анализировать ДНК опухолей, чтобы найти корреляции между первым и вторым попаданием и историями болезни пациентов и их семей. Таким образом, исследователи надеются дать новое представление о том, как растут опухоли vHL и какие генетические факторы влияют на развитие опухоли. Эти результаты внесут свой вклад в текущие знания о vHL и помогут нам сделать еще один шаг к тому, чтобы иметь возможность предсказывать риск развития опухоли у человека и потребность в наблюдении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В опухолях vHL у пациентов с разным фенотипом и разным генетическим фоном исследователи стремятся оценить как природу зародышевых, так и соматических мутаций VHL, а также общую активность остаточных белков VHL (pVHL) в опухолевых клетках и оценить связь с исходом заболевания у пациентов и семьи.
Развитие опухоли vHL следует «режиму двух ударов» Кнудсона: пациенты рождаются с мутацией зародышевой линии в одной копии их гена VHL во всех клетках организма - «первый удар». Соматическая мутация в другой копии гена VHL — «второй хит» — инициирует развитие опухоли. Корреляции фено-генотипа хорошо известны в vHL, но до сих пор объяснялись исключительно природой зародышевой мутации (первое попадание). Гипотеза исследователей заключается в том, что общая остаточная активность белка (pVHL), присутствующего в опухоли после первого и второго попадания, решает судьбу каждой опухоли.
Исследователи будут применять секвенирование по Сэнгеру, MLPA (и мультиплексную амплификацию зонда, зависящую от лигирования), анализ LOH (потеря гетерогенности), анализы метилирования, FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) и иммуногистохимию для характеристики зародышевой линии и соматических мутаций, определения присутствия мРНК. и pVHL, а также оценить остаточную активность VHL в каждой опухоли. Все эти методы уже отработаны в нашей лаборатории.
Результаты дадут более глубокое представление о онкогенезе vHL и проложат путь к будущему индивидуальному прогнозированию течения болезни каждого пациента и потребности в наблюдении.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Copenhagen N
-
Copenhagen, Copenhagen N, Дания, DK-2200
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- vHL диагностирован у пациента
- Пациент старше 18 лет
- Информированное согласие на участие может быть получено
- У пациента была удалена по крайней мере одна опухоль, связанная с vHL.
- Можно получить эталонный образец ДНК (из крови или нормальной ткани) и опухолевой ткани (залитой в парафин или свежезамороженной).
Критерий исключения:
- Пациенты в возрасте до 18 лет
- Пациенты, у которых ранее не была удалена опухоль, связанная с vHL.
- Пациенты, у которых ранее удаленная опухолевая ткань не может быть получена или имеет такое количество или качество, что не может быть выполнен точный гистологический анализ и/или не может быть выделена ДНК
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
болезнь фон Гиппеля-Линдау
Пациенты с болезнью фон Гиппеля-Линдау, у которых была удалена хотя бы одна опухоль, связанная с vHL.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Остаточная активность pVHL, измеренная по количеству мРНК VHL в опухолевых клетках
Временное ограничение: Два года
|
Мы будем соотносить количество мРНК VHL в опухолевых клетках с типом первого попадания у пациентов (мутация зародышевой линии) и второго попадания опухоли (соматические мутации).
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие белка VHL (pVHL) в опухолевых клетках
Временное ограничение: Два года
|
Мы будем коррелировать присутствие pVHL в опухолевых клетках с характером вторичных попаданий пациентов (мутация зародышевой линии) и опухолевых клеток (соматические мутации).
|
Два года
|
|
Тип второго попадания (соматическая мутация), обнаруженный в ДНК опухолевых клеток
Временное ограничение: Один год
|
Мы сопоставим тип мутации зародышевой линии, обнаруженный в ДНК пациента из крови, с типами вторичных попаданий (соматических мутаций), обнаруженных в ДНК опухоли.
|
Один год
|
|
Возраст пациента на момент постановки диагноза опухоли
Временное ограничение: Два года
|
Для каждой опухоли мы сопоставим предыдущие показатели исхода с возрастом пациента на момент постановки диагноза опухоли.
|
Два года
|
|
Общая опухолевая нагрузка у пациента
Временное ограничение: Два года
|
Для каждой опухоли мы сопоставим предыдущие показатели исхода с общей опухолевой нагрузкой пациента.
|
Два года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тип клинической vHL в семье пациента (например, тип 1, тип 2)
Временное ограничение: Два года
|
Для каждой опухоли мы сопоставим предыдущие показатели исхода с типом клинической vHL, обнаруженной в семье пациента.
|
Два года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-2-2010-012-A
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .