腫瘍における残存 VHL 機能の評価 - 患者の個々の疾患経過を予測できますか?

異なる表現型と異なる遺伝的背景を持つ患者由来の vHL 腫瘍において、研究者らは、生殖細胞系列および体細胞性 VHL 変異の性質の両方を腫瘍細胞内の総残存 VHL タンパク質 (pVHL) 活性とともに評価し、患者の疾患転帰との関連性を評価することを目的としています。家族。

vHL 腫瘍の発生は、クヌドソンの「ツーヒットモード」に従います。つまり、患者は体のすべての細胞にある VHL 遺伝子の 1 コピーに生殖細胞系列変異、つまり「最初のヒット」を持って生まれます。 VHL 遺伝子のもう 1 つのコピーにおける体細胞突然変異、つまり「2 番目のヒット」は、腫瘍の発生を開始します。 vHL では表現型と遺伝子型の相関関係がよく知られていますが、これまでのところもっぱら生殖系列変異 (最初のヒット) の性質によって説明されてきました。 それぞれの腫瘍の運命を決めるのは、最初と 2 回目のヒット後の腫瘍内に存在するタンパク質 (pVHL) の総残存活性である、というのが研究者の仮説です。

研究者らは、サンガーシークエンシング、MLPA（および多重ライゲーション依存プローブ増幅）、LOH（不均一性の喪失）分析、メチル化アッセイ、FISH（蛍光インサイチュハイブリダイゼーション）、および免疫組織化学を適用して、生殖系列および体細胞変異を特徴付け、mRNAの存在を判定します。および pVHL を分析し、各腫瘍に残存する VHL 活性を評価します。 これらの方法はすべて私たちの研究室ですでに確立されています。

この結果は、vHL の腫瘍形成についてのより深い洞察を与え、各患者の疾患の経過と監視の必要性を将来個別に予測するための道を開くでしょう。