Avaliação da Função VHL Residual em Tumores - Pode Predizer o Curso Individual da Doença dos Pacientes?
Os pesquisadores pretendem analisar tumores de pacientes com vHL que têm diferentes cursos da doença e diferentes tipos de alterações genéticas VHL para caracterizar quais tipos de alterações genéticas os tumores contêm e como essas alterações afetam o comportamento das células tumorais em nível molecular. Os investigadores irão, então, comparar essas observações com o resultado da doença vHL em pacientes e familiares.
Já se sabe que a maioria dos tumores vHL se desenvolve quando ambas as cópias do gene VHL em uma célula são inativadas. A primeira cópia é inativada em todas as células da pessoa desde o nascimento ("first hit"), deixando apenas uma cópia funcional. Um tumor pode se desenvolver a partir de células onde a segunda cópia também está inativa ("second hit"). Até agora, apenas as consequências moleculares do primeiro hit foram investigadas. É nossa hipótese que tanto o primeiro quanto o segundo golpe em combinação têm consequências para o desenvolvimento do tumor e resultado clínico. Os investigadores incluirão tumores de pacientes com diferentes cursos de doença e diferentes tipos de "primeiros acessos" e analisarão o DNA dos tumores para encontrar correlações entre o primeiro e o segundo acessos e os históricos médicos dos pacientes e familiares. Os investigadores esperam dar novos insights sobre como os tumores vHL crescem e quais fatores genéticos influenciam o desenvolvimento do tumor. Esses resultados contribuirão para o conhecimento atual do vHL e nos ajudarão a dar um passo mais perto de prever os riscos de tumor de um indivíduo e a necessidade de vigilância.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Em tumores vHL de pacientes com diferentes fenótipos e origens genéticas diferentes, os pesquisadores pretendem avaliar a natureza das mutações germinativas e somáticas de VHL, juntamente com a atividade residual total da proteína VHL (pVHL) em células tumorais e avaliar a associação com o resultado da doença em pacientes e famílias.
O desenvolvimento do tumor vHL segue o "modo de dois golpes" de Knudson: os pacientes nascem com uma mutação germinativa em uma cópia de seu gene VHL em todas as células do corpo - "o primeiro golpe". A mutação somática na outra cópia do gene VHL - "o segundo hit" - inicia o desenvolvimento do tumor. As correlações fenogenotípicas são bem conhecidas no vHL, mas até agora foram explicadas exclusivamente pela natureza da mutação germinativa (o primeiro hit). A hipótese dos pesquisadores é que é a atividade residual total da proteína (pVHL) presente no tumor após o primeiro e segundo golpe, que decide o destino de cada tumor.
Os investigadores aplicarão sequenciamento de Sanger, MLPA (e amplificação de sonda dependente de ligação múltipla), análise LOH (perda de heterogeneidade), ensaios de metilação, FISH (hibridização in situ fluorescente) e imuno-histoquímica para caracterizar a linhagem germinativa e mutações somáticas, determinar a presença de mRNA e pVHL, e avaliar a atividade VHL residual em cada tumor. Todos esses métodos já estão consagrados em nosso laboratório.
Os resultados fornecerão uma visão mais profunda da tumorigênese do vHL e abrirão caminho para a futura previsão individual do curso da doença de cada paciente e da necessidade de vigilância.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Copenhagen N
-
Copenhagen, Copenhagen N, Dinamarca, DK-2200
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- vHL diagnosticado em paciente
- Paciente maior de 18 anos
- O consentimento informado para participar pode ser obtido
- O paciente teve pelo menos um tumor relacionado com vHL removido
- Uma amostra de DNA de referência (de sangue ou tecido normal) e tecido tumoral (embebido em parafina ou fresco congelado) pode ser obtido.
Critério de exclusão:
- Pacientes menores de 18 anos
- Pacientes que não tiveram anteriormente um tumor relacionado com vHL removido
- Pacientes cujo tecido tumoral previamente removido não pode ser obtido ou é de tal quantidade ou qualidade que nenhuma análise histológica exata pode ser feita e/ou nenhum DNA pode ser extraído
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
doença de von Hippel-Lindau
Pacientes com doença de von Hippel-Lindau que tiveram pelo menos um tumor relacionado ao vHL removido
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Atividade pVHL residual medida pela quantidade de mRNA de VHL em células tumorais
Prazo: Dois anos
|
Correlacionaremos a quantidade de mRNA do VHL nas células tumorais com o tipo de primeiro hit do paciente (mutação germinativa) e segundo hit do tumor (mutações somáticas).
|
Dois anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Presença da proteína VHL (pVHL) em células tumorais
Prazo: Dois anos
|
Nós correlacionaremos a presença de pVHL em células tumorais com a natureza dos pacientes (mutação germinativa) e os segundos hits das células tumorais (mutações somáticas).
|
Dois anos
|
|
Tipo de segundo hit (mutação somática) encontrado no DNA de células tumorais
Prazo: Um ano
|
Correlacionaremos o tipo de mutação germinativa encontrada no DNA do paciente a partir do sangue com os tipos de second hits (mutações somáticas) encontrados no DNA do tumor.
|
Um ano
|
|
Idade do paciente no diagnóstico do tumor
Prazo: Dois anos
|
Para cada tumor, correlacionaremos as medidas de resultados anteriores com a idade do paciente no momento do diagnóstico do tumor
|
Dois anos
|
|
Carga tumoral total do paciente
Prazo: Dois anos
|
Para cada tumor, correlacionaremos as medidas de resultados anteriores com a carga tumoral total do paciente
|
Dois anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tipo de vHL clínico na família do paciente (por exemplo, tipo 1, tipo 2)
Prazo: Dois anos
|
Para cada tumor, correlacionaremos as medidas de resultado anteriores ao tipo de vHL clínico encontrado na família do paciente.
|
Dois anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-2-2010-012-A
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