Hodnocení reziduální funkce VHL u nádorů – může předpovědět individuální průběh onemocnění pacientů?
Cílem výzkumných pracovníků je analyzovat nádory od pacientů s vHL, kteří mají různé průběhy onemocnění a různé typy změn genu VHL, aby charakterizovali, jaké typy genetických změn nádory obsahují a jak tyto změny ovlivňují chování nádorových buněk na molekulární úrovni. Vyšetřovatelé pak tato pozorování porovnají s výsledkem onemocnění vHL u pacientů a rodin.
Je již známo, že většina nádorů vHL se vyvíjí, když jsou obě kopie genu VHL v buňce inaktivovány. První kopie je inaktivována ve všech buňkách osoby od narození („první zásah“) a zbývá pouze jedna funkční kopie. Nádor se může vyvinout z buněk, kde je druhá kopie také inaktivována ("druhý zásah"). Dosud byly zkoumány pouze molekulární důsledky prvního zásahu. Naší hypotézou je, že jak první, tak i druhý zásah v kombinaci mají důsledky pro vývoj nádoru a klinický výsledek. Vyšetřovatelé zahrnou nádory od pacientů s různými průběhy onemocnění a různými typy „prvních zásahů“ a analyzují DNA nádorů, aby našli korelace mezi prvním a druhým zásahem a lékařskou historií pacientů a rodin. Vyšetřovatelé tímto doufají, že poskytnou nové poznatky o tom, jak nádory vHL rostou a které genetické faktory ovlivňují vývoj nádoru. Tyto výsledky přispějí k současným znalostem vHL a pomohou nám přiblížit se k tomu, abychom byli schopni předvídat nádorová rizika jednotlivce a potřebu dohledu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
U nádorů vHL od pacientů s různými fenotypy a odlišným genetickým pozadím se výzkumníci zaměřují na posouzení povahy zárodečných i somatických mutací VHL spolu s celkovou aktivitou reziduálního proteinu VHL (pVHL) v nádorových buňkách a vyhodnotí souvislost s výsledkem onemocnění u pacientů a rodiny.
Vývoj nádoru vHL se řídí Knudsonovým „režimem dvou zásahů“: pacienti se rodí se zárodečnou mutací v jedné kopii jejich genu VHL ve všech buňkách těla – „první zásah“. Somatická mutace v druhé kopii genu VHL – „druhý zásah“ – iniciuje vývoj nádoru. Feno-genotypové korelace jsou ve vHL dobře známé, ale dosud byly vysvětleny výhradně povahou zárodečné mutace (první zásah). Je to hypotéza vyšetřovatelů, že je to celková reziduální aktivita proteinu (pVHL) přítomného v nádoru po prvním i druhém zásahu, která rozhoduje o osudu každého nádoru.
Vyšetřovatelé použijí Sangerovo sekvenování, MLPA (a amplifikaci sondy závislou na multiplexní ligaci), analýzu LOH (ztráta heterogenity), methylační testy, FISH (Fluorescence in situ Hybridization) a imunohistochemii k charakterizaci zárodečných a somatických mutací, určení přítomnosti mRNA. a pVHL a hodnotit reziduální VHL aktivitu v každém nádoru. Všechny tyto metody jsou již v naší laboratoři zavedeny.
Výsledky poskytnou hlubší pohled na tumorigenezi vHL a připraví cestu k budoucí individuální predikci průběhu onemocnění každého pacienta a potřeby sledování.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Copenhagen N
-
Copenhagen, Copenhagen N, Dánsko, DK-2200
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- vHL diagnostikována u pacienta
- Pacient starší 18 let
- Informovaný souhlas s účastí lze získat
- Pacientovi byl odstraněn alespoň jeden nádor související s vHL
- Lze získat referenční vzorek DNA (z krve nebo normální tkáně) a nádorovou tkáň (zalitou v parafínu nebo čerstvě zmrazenou).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mladší 18 let
- Pacienti, kterým předtím nebyl odstraněn nádor související s vHL
- Pacienty, kterým byla dříve odstraněna nádorová tkáň, nelze získat nebo je v takovém množství nebo kvalitě, že nelze provést přesnou histologickou analýzu a/nebo nelze extrahovat DNA
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
von Hippel-Lindauova choroba
Pacienti s von Hippel-Lindauovou chorobou, kterým byl odstraněn alespoň jeden nádor související s vHL
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zbytková pVHL aktivita měřená množstvím VHL mRNA v nádorových buňkách
Časové okno: Dva roky
|
Budeme korelovat množství VHL mRNA v nádorových buňkách s typem prvního zásahu pacienta (zárodečná mutace) a druhým zásahem nádoru (somatické mutace).
|
Dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost VHL proteinu (pVHL) v nádorových buňkách
Časové okno: Dva roky
|
Budeme korelovat přítomnost pVHL v nádorových buňkách s povahou druhého zásahu pacientů (zárodečná mutace) a nádorových buněk (somatické mutace).
|
Dva roky
|
|
Typ druhého zásahu (somatická mutace) nalezený v DNA z nádorových buněk
Časové okno: Jeden rok
|
Budeme korelovat typ zárodečné mutace nalezené v DNA pacienta z krve s typy druhých zásahů (somatické mutace) nalezenými v DNA nádoru.
|
Jeden rok
|
|
Věk pacienta v době diagnózy nádoru
Časové okno: Dva roky
|
U každého nádoru budeme korelovat předchozí výsledky měření s věkem pacienta v době diagnózy nádoru
|
Dva roky
|
|
Celková nádorová zátěž pacienta
Časové okno: Dva roky
|
U každého nádoru budeme korelovat předchozí výsledná měření s celkovou nádorovou zátěží pacienta
|
Dva roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Typ klinické vHL v rodině pacienta (např. typ 1, typ 2)
Časové okno: Dva roky
|
U každého nádoru budeme korelovat předchozí výsledky měření s typem klinické vHL nalezené v rodině pacienta.
|
Dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-2-2010-012-A
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .