Evaluación de la función VHL residual en tumores: ¿puede predecir el curso individual de la enfermedad de los pacientes?
Los investigadores tienen como objetivo analizar los tumores de pacientes con vHL que tienen diferentes cursos de la enfermedad y diferentes tipos de alteraciones del gen VHL para caracterizar qué tipos de alteraciones genéticas contienen los tumores y cómo estas alteraciones afectan el comportamiento de las células tumorales a nivel molecular. Luego, los investigadores compararán estas observaciones con el resultado de la enfermedad de vHL en pacientes y familias.
Ya se sabe que la mayoría de los tumores vHL se desarrollan cuando se inactivan ambas copias del gen VHL en una célula. La primera copia se inactiva en todas las células de la persona desde el nacimiento ("primer golpe"), dejando solo una copia funcional. Un tumor puede desarrollarse a partir de células en las que la segunda copia también está inactiva ("segundo golpe"). Hasta ahora, solo se han investigado las consecuencias moleculares del primer golpe. Nuestra hipótesis es que tanto el primer como el segundo golpe en combinación tienen consecuencias para el desarrollo del tumor y el resultado clínico. Los investigadores incluirán tumores de pacientes con diferentes cursos de enfermedad y diferentes tipos de "primeros casos" y analizarán el ADN de los tumores para encontrar correlaciones entre el primer y el segundo caso y los antecedentes médicos de los pacientes y sus familias. Por la presente, los investigadores esperan brindar nuevos conocimientos sobre cómo crecen los tumores vHL y qué factores genéticos influyen en el desarrollo del tumor. Estos resultados contribuirán al conocimiento actual de vHL y nos ayudarán a estar un paso más cerca de poder predecir los riesgos tumorales de un individuo y la necesidad de vigilancia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En tumores vHL de pacientes con diferentes fenotipos y diferentes antecedentes genéticos, los investigadores pretenden evaluar tanto la naturaleza de las mutaciones de VHL somáticas como de la línea germinal junto con la actividad de la proteína VHL residual total (pVHL) en las células tumorales y evaluar la asociación con el resultado de la enfermedad en pacientes y pacientes. familias
El desarrollo del tumor vHL sigue el "modo de dos golpes" de Knudson: los pacientes nacen con una mutación de la línea germinal en una copia de su gen VHL en todas las células del cuerpo: "el primer golpe". La mutación somática en la otra copia del gen VHL, "el segundo golpe", inicia el desarrollo del tumor. Las correlaciones de fenogenotipo son bien conocidas en vHL, pero hasta ahora se han explicado exclusivamente por la naturaleza de la mutación de la línea germinal (el primer golpe). La hipótesis de los investigadores es que es la actividad residual total de la proteína (pVHL) presente en el tumor después del primer y segundo golpe, lo que decide el destino de cada tumor.
Los investigadores aplicarán la secuenciación de Sanger, MLPA (y amplificación de sonda dependiente de ligadura multiplex), análisis LOH (pérdida de heterogeneidad), ensayos de metilación, FISH (hibridación fluorescente in situ) e inmunohistoquímica para caracterizar las mutaciones somáticas y de la línea germinal, determinar la presencia de ARNm y pVHL, y evaluar la actividad residual de VHL en cada tumor. Todos estos métodos ya están establecidos en nuestro laboratorio.
Los resultados brindarán una visión más profunda de la tumorigénesis de vHL y allanarán el camino para la futura predicción individual del curso de la enfermedad de cada paciente y la necesidad de vigilancia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Copenhagen N
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Copenhagen, Copenhagen N, Dinamarca, DK-2200
- Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- vHL diagnosticado en paciente
- Paciente mayor de 18 años
- Se puede obtener el consentimiento informado para participar
- Al paciente se le ha extirpado al menos un tumor relacionado con vHL
- Se puede obtener una muestra de ADN de referencia (de sangre o tejido normal) y tejido tumoral (incluido en parafina o congelado fresco).
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años
- Pacientes a los que no se les había extirpado previamente un tumor relacionado con vHL
- Pacientes a los que no se puede obtener tejido tumoral previamente extirpado o es de tal cantidad o calidad que no se puede realizar un análisis histológico exacto y/o no se puede extraer ADN
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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enfermedad de von Hippel-Lindau
Pacientes con enfermedad de von Hippel-Lindau a los que se les ha extirpado al menos un tumor relacionado con vHL
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad residual de pVHL medida por la cantidad de ARNm de VHL en células tumorales
Periodo de tiempo: Dos años
|
Correlaremos la cantidad de ARNm de VHL en las células tumorales con el tipo de primer resultado del paciente (mutación de la línea germinal) y el segundo resultado del tumor (mutaciones somáticas).
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Dos años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presencia de proteína VHL (pVHL) en células tumorales
Periodo de tiempo: Dos años
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Correlacionaremos la presencia de pVHL en células tumorales con la naturaleza de los pacientes (mutación de la línea germinal) y los segundos hits de las células tumorales (mutaciones somáticas).
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Dos años
|
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Tipo de segundo golpe (mutación somática) que se encuentra en el ADN de las células tumorales
Periodo de tiempo: Un año
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Correlacionaremos el tipo de mutación de la línea germinal que se encuentra en el ADN del paciente de la sangre con los tipos de segundos hits (mutaciones somáticas) que se encuentran en el ADN del tumor.
|
Un año
|
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Edad del paciente en el momento del diagnóstico del tumor
Periodo de tiempo: Dos años
|
Para cada tumor, correlacionaremos las medidas de resultado anteriores con la edad del paciente en el momento del diagnóstico del tumor.
|
Dos años
|
|
Carga tumoral total del paciente
Periodo de tiempo: Dos años
|
Para cada tumor, correlacionaremos las medidas de resultado anteriores con la carga tumoral total del paciente.
|
Dos años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tipo de vHL clínico en la familia del paciente (por ejemplo, tipo 1, tipo 2)
Periodo de tiempo: Dos años
|
Para cada tumor, correlacionaremos las medidas de resultado anteriores con el tipo de vHL clínico encontrado en la familia del paciente.
|
Dos años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-2-2010-012-A
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