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Valutazione della funzione VHL residua nei tumori: può prevedere il decorso individuale della malattia dei pazienti?

12 novembre 2015 aggiornato da: Marie Luise Bisgaard, MD

Gli investigatori mirano ad analizzare i tumori di pazienti vHL che hanno diversi decorsi della malattia e diversi tipi di alterazioni del gene VHL per caratterizzare quali tipi di alterazioni genetiche contengono i tumori e come queste alterazioni influenzano il comportamento delle cellule tumorali a livello molecolare. Gli investigatori confronteranno quindi queste osservazioni con l'esito della malattia vHL nei pazienti e nelle famiglie.

È già noto che la maggior parte dei tumori vHL si sviluppa quando entrambe le copie del gene VHL in una cellula sono inattivate. La prima copia viene inattivata in tutte le cellule della persona dalla nascita ("primo colpo"), lasciando solo una copia funzionante. Un tumore può svilupparsi da cellule in cui anche la seconda copia è inattivata ("second hit"). Finora sono state studiate solo le conseguenze molecolari del primo colpo. È nostra ipotesi che sia il primo che il secondo colpo in combinazione abbiano conseguenze sullo sviluppo del tumore e sull'esito clinico. Gli investigatori includeranno tumori di pazienti con diversi decorsi della malattia e diversi tipi di "primi colpi" e analizzeranno il DNA dei tumori al fine di trovare correlazioni tra il primo e il secondo colpo e le storie mediche dei pazienti e delle famiglie. I ricercatori sperano con la presente di fornire nuove informazioni su come crescono i tumori vHL e quali fattori genetici influenzano lo sviluppo del tumore. Questi risultati contribuiranno all'attuale conoscenza del vHL e ci aiuteranno ad avvicinarci di più per essere in grado di prevedere i rischi di tumore di un individuo e la necessità di sorveglianza.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Descrizione dettagliata

Nei tumori vHL da pazienti con diversi fenotipi e diversi background genetici, i ricercatori mirano a valutare sia la natura delle mutazioni VHL germinali che somatiche insieme all'attività residua totale della proteina VHL (pVHL) nelle cellule tumorali e valutare l'associazione con l'esito della malattia nei pazienti e famiglie.

Lo sviluppo del tumore vHL segue la "modalità a due colpi" di Knudson: i pazienti nascono con una mutazione germinale in una copia del loro gene VHL in tutte le cellule del corpo - "il primo colpo". La mutazione somatica nell'altra copia del gene VHL - "il secondo colpo" - avvia lo sviluppo del tumore. Le correlazioni feno-genotipo sono ben note in vHL, ma finora sono state spiegate esclusivamente dalla natura della mutazione germinale (il primo colpo). È l'ipotesi dei ricercatori che sia l'attività residua totale della proteina (pVHL) presente nel tumore dopo sia il primo che il secondo colpo, che decide il destino di ciascun tumore.

Gli investigatori applicheranno il sequenziamento di Sanger, l'MLPA (e l'amplificazione della sonda dipendente dalla ligazione multiplex), l'analisi LOH (perdita di eterogeneità), i test di metilazione, la FISH (ibridazione in situ di fluorescenza) e l'immunoistochimica per caratterizzare le mutazioni germinali e somatiche, determinare la presenza di mRNA e pVHL e valutare l'attività VHL residua in ciascun tumore. Tutti questi metodi sono già stabiliti nel nostro laboratorio.

I risultati forniranno una visione più approfondita della tumorigenesi del vHL e apriranno la strada alla futura previsione individuale del decorso della malattia di ciascun paziente e della necessità di sorveglianza.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

50

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
    • Copenhagen N
      • Copenhagen, Copenhagen N, Danimarca, DK-2200
        • Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti vHL di età superiore a 18 anni a cui è stato rimosso almeno un tumore correlato a vHL e per i quali è possibile ottenere un campione di DNA di riferimento (da sangue o tessuto normale) e tessuto tumorale (incluso in paraffina o fresco congelato).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • vHL diagnosticato nel paziente
  • Paziente di età superiore ai 18 anni
  • È possibile ottenere il consenso informato alla partecipazione
  • Al paziente è stato rimosso almeno un tumore correlato a vHL
  • È possibile ottenere un campione di DNA di riferimento (da sangue o tessuto normale) e tessuto tumorale (incluso in paraffina o fresco congelato).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di età inferiore ai 18 anni
  • Pazienti a cui non era stato precedentemente rimosso un tumore correlato a vHL
  • Pazienti a cui il tessuto tumorale precedentemente rimosso non può essere ottenuto o è di una quantità o qualità tale da non poter eseguire un'analisi istologica esatta e/o non è possibile estrarre il DNA

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
malattia di von Hippel-Lindau
Pazienti con malattia di von Hippel-Lindau a cui è stato rimosso almeno un tumore correlato a vHL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività pVHL residua misurata dalla quantità di mRNA VHL nelle cellule tumorali
Lasso di tempo: Due anni
Correleremo la quantità di mRNA del VHL nelle cellule tumorali con il tipo di primo colpo dei pazienti (mutazione germinale) e il secondo colpo del tumore (mutazioni somatiche).
Due anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza della proteina VHL (pVHL) nelle cellule tumorali
Lasso di tempo: Due anni
Correleremo la presenza di pVHL nelle cellule tumorali con la natura dei pazienti (mutazione germinale) e second hits delle cellule tumorali (mutazioni somatiche).
Due anni
Tipo di secondo colpo (mutazione somatica) trovato nel DNA delle cellule tumorali
Lasso di tempo: Un anno
Correleremo il tipo di mutazione germinale trovata nel DNA del paziente dal sangue con i tipi di secondi colpi (mutazioni somatiche) trovati nel DNA del tumore.
Un anno
Età del paziente alla diagnosi del tumore
Lasso di tempo: Due anni
Per ogni tumore correleremo le precedenti misure di esito all'età del paziente alla diagnosi del tumore
Due anni
Carico tumorale totale del paziente
Lasso di tempo: Due anni
Per ogni tumore correleremo le precedenti misure di esito al carico tumorale totale del paziente
Due anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tipo di vHL clinico nella famiglia del paziente (ad es. tipo 1, tipo 2)
Lasso di tempo: Due anni
Per ogni tumore correleremo le precedenti misure di esito al tipo di vHL clinico riscontrato nella famiglia del paziente.
Due anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marie Luise Bisgaard, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

4 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-2-2010-012-A

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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