Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av gjenværende VHL-funksjon i svulster – kan det forutsi pasientenes individuelle sykdomsforløp?

12. november 2015 oppdatert av: Marie Luise Bisgaard, MD

Etterforskerne tar sikte på å analysere svulster fra vHL-pasienter som har ulike sykdomsforløp og ulike typer VHL-genendringer for å karakterisere hvilke typer genetiske endringer svulstene inneholder og hvordan disse endringene påvirker svulstcellenes oppførsel på molekylært nivå. Etterforskerne vil deretter sammenligne disse observasjonene med vHL-sykdomsutfall hos pasienter og familier.

Det er allerede kjent at de fleste vHL-svulster utvikles når begge kopier av VHL-genet i en celle inaktiveres. Den første kopien er inaktivert i alle personens celler fra fødselen ("første treff"), og etterlater bare en funksjonell kopi. En svulst kan utvikle seg fra celler der den andre kopien også er inaktivert ("andre treff"). Så langt er det kun de molekylære konsekvensene av det første treffet som er undersøkt. Det er vår hypotese at både første og andre treff i kombinasjon har konsekvenser for tumorutvikling og klinisk utfall. Etterforskerne vil inkludere svulster fra pasienter med ulike sykdomsforløp og ulike typer «første treff» og analysere svulstenes DNA for å finne sammenhenger mellom første og andre treff og pasienters og familiers sykehistorie. Etterforskerne håper herved å gi ny innsikt i hvordan vHL-svulster vokser og hvilke genetiske faktorer som påvirker tumorutviklingen. Disse resultatene vil bidra til den nåværende kunnskapen om vHL og hjelpe oss å komme et skritt nærmere for å kunne forutsi et individs tumorrisiko og behov for overvåking.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

I vHL-svulster fra pasienter med forskjellige fenotyper og forskjellige genetiske bakgrunner, tar etterforskerne sikte på å vurdere både arten av kimlinje- og somatiske VHL-mutasjoner sammen med den totale gjenværende VHL-proteinaktiviteten (pVHL) i tumorceller og evaluere assosiasjon til sykdomsutfall hos pasienter og familier.

vHL-svulstutvikling følger Knudsons «to-treff-modus»: pasienter er født med en kimlinjemutasjon i én kopi av deres VHL-gen i alle kroppens celler – «det første treffet». Somatisk mutasjon i den andre kopien av VHL-genet – «the second hit» – setter i gang tumorutvikling. Feno-genotype-korrelasjoner er godt kjent i vHL, men har så langt utelukkende blitt forklart av arten av kimlinjemutasjonen (det første treffet). Det er etterforskernes hypotese at det er den totale gjenværende aktiviteten til proteinet (pVHL) som er tilstede i svulsten etter både første og andre treff, som avgjør hver svulsts skjebne.

Etterforskerne vil bruke Sanger-sekvensering, MLPA (og multipleks ligeringsavhengig probeamplifikasjon), LOH (Loss of heterogeneity) analyse, metyleringsanalyser, FISH (fluorescens in situ hybridisering) og immunhistokjemi for å karakterisere kimlinje og somatiske mutasjoner, bestemme tilstedeværelse av mRNA og pVHL, og vurdere gjenværende VHL-aktivitet i hver tumor. Alle disse metodene er allerede etablert i vårt laboratorium.

Resultatene vil gi dypere innsikt i vHL-svulstdannelse og bane vei for fremtidig individuell prediksjon av hver pasients sykdomsforløp og behov for overvåking.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Copenhagen N
      • Copenhagen, Copenhagen N, Danmark, DK-2200
        • Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

vHL-pasienter over 18 år som har fått fjernet minst én vHL-relatert svulst, og som kan få en referanse-DNA-prøve (fra blod eller normalt vev) og tumorvev (parafininnstøpt eller ferskfrosset).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • vHL diagnostisert hos pasient
  • Pasient over 18 år
  • Informert samtykke til å delta kan innhentes
  • Pasienten har fått fjernet minst én vHL-relatert svulst
  • En referanse-DNA-prøve (fra blod eller normalt vev) og tumorvev (parafininnstøpt eller fersk frossen) kan fås.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter under 18 år
  • Pasienter som ikke tidligere hadde fått fjernet en vHL-relatert svulst
  • Pasienter som tidligere har fjernet tumorvev ikke kan skaffes eller er av en slik mengde eller kvalitet at ingen eksakt histologisk analyse kan gjøres og/eller ikke DNA kan ekstraheres

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
von Hippel-Lindau sykdom
Pasienter med von Hippel-Lindau sykdom som har fått fjernet minst én vHL-relatert svulst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjenværende pVHL-aktivitet målt ved mengde VHL-mRNA i tumorceller
Tidsramme: To år
Vi vil korrelere mengde VHL mRNA i tumorceller med typen pasientens første treff (kimlinjemutasjon) og svulstens andre treff (somatiske mutasjoner).
To år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse av VHL-protein (pVHL) i tumorceller
Tidsramme: To år
Vi vil korrelere tilstedeværelsen av pVHL i tumorceller med arten av pasientenes (kimlinjemutasjon) og tumorcellenes andre treff (somatiske mutasjoner).
To år
Type andre treff (somatisk mutasjon) funnet i DNA fra tumorceller
Tidsramme: Ett år
Vi vil korrelere typen kimlinjemutasjon funnet i pasientens DNA fra blod med typene andre treff (somatiske mutasjoner) som finnes i svulstens DNA.
Ett år
Pasientens alder ved tumordiagnose
Tidsramme: To år
For hver svulst vil vi korrelere tidligere utfallsmål til pasientens alder ved svulstdiagnose
To år
Pasientens totale svulstbelastning
Tidsramme: To år
For hver svulst vil vi korrelere de tidligere utfallsmålene til pasientens totale svulstbelastning
To år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Type klinisk vHL i pasientens familie (f.eks. type 1, type 2)
Tidsramme: To år
For hver svulst vil vi korrelere de tidligere utfallsmålene til typen klinisk vHL funnet i pasientens familie.
To år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marie Luise Bisgaard, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie Luise Bisgaard, MD, Department of Cellular and Molecular Medicine, University of Copenhagen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-2-2010-012-A

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Von Hippel-Lindaus sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere